Карбамазепин

% в зависимости от географического региона. Исключения составляют от 5 до 12 %. Распространенность более 15 % установлена в некоторых этнических группах Южной Америки (Аргентина и Бразилия), коренных жителей Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, в Мексике – Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду). Распространенность аллеля представляет собой процент хромосом в определенных популяциях, имеющих соответствующий аллель. Таким образом, процент пациентов, имеющих копию аллеля, по крайней мере, с одной из двух его хромосом (т.е. «частота носительства»), почти вдвое превышает распространенность аллеля. Поэтому процент пациентов, которые могут подвергаться риску, почти вдвое превышает распространенность аллеля. Перед началом лечения карбамазепином у возможных носителей аллеля (HLA)-A*3101 (например, пациентам японской национальности, европеоидам, коренным жителям Америки, латиноамериканцам, народам юга Индии и арабам) рекомендуется проводить скрининг по данному аллелю (см. раздел « Рекомендации по применению » ). Применять препарат носителям данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. Скрининг по аллелю (HLA)-A*3101 вообще не требуется у пациентов, уже получавших карбамазепин в течение длительного периода, поскольку ССД/ТЭН, AGEP, DRESS и макулопапулезные высыпания обычно наблюдаются только в течение первых нескольких месяцев терапии. Связь с (HLA)-B*1502 Ретроспективные исследования у пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями синдрома ССД/ТЭН, связанными с применением карбамазепина, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) аллеля (HLA)-B*1502. Распространенность этого аллеля варьируется от 2 до 12 % у пациентов-китайцев этнической группы Хан и составляет примерно 8 % в Таиланде. Большая частота сообщений о развитии ССД (скорее «редко», чем «очень редко») характерна для некоторых стран Азии (например, Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (HLA)-B*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15 % на Филиппинах и в некоторых популяциях Малайзии. Распространенность до 2 % и 6 % соответственно была зарегистрирована в Корее и Индии. Распространение аллеля (HLA)-В*1502 является незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки, японцев и лиц испанского происхождения (˂ 1 %). Распространенность аллеля представляет собой процент хромосом в определенных популяциях, имеющих соответствующий аллель. Таким образом, процент пациентов, имеющих копию аллеля, по крайней мере, с одной из двух его хромосом (т.е. «частота носительства»), почти вдвое превышает распространенность аллеля. Поэтому процент пациентов, которые могут подвергаться риску, почти вдвое превышает распространенность аллеля. У пациентов, генетически относящихся к группе риска, перед началом лечения карбамазепином следует провести тестирование на наличие аллеля (HLA)-B*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля (HLA)-B*1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином не следует начинать, если только преимущества такого лечения не превышают риска. При оценке риска следует помнить, что аллель HLA-B*1502 также является фактором риска других противоэпилептических препаратов. Скрининг на HLA-B*1502 не требуется в популяциях с низкой распространенностью аллеля. Аналогично, скрининг нецелесообразен для пациентов, которые длительное время принимают карбамазепин, поскольку ССД/ ТЭН проявляются только в первые несколько месяцев терапии. Выявление носителей аллеля HLA-B*1502 и, следовательно, отказ от терапии карбамазепином у этих пациентов ханьской национальности привели к снижению частоты возникновения синдрома ССД/ ТЭН, вызванного карбамазепином. Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение, поскольку у многих носителей (HLA)-B*1502 не возникает ССД/ТЭН, в то время как у других пациентов без генетических факторов риска ССД/ТЭН может развиваться по другим причинам. Ситуация подобна для носителей аллеля (HLA)-A*3101, получающим лечение карбамазепином. У этих пациентов не обязательно возникают ССД/ТЭН, DRESS, AGEP или макулопапулезная сыпь. Тем не менее, у пациентов без аллеля HLA-A*3101 серьезные побочные реакции со стороны кожи могут возникать по другим причинам. Степень влияния других факторов, таких как доза, соблюдение режима лечения, сопутствующая медикаментозная терапия и сопутствующие заболевание, на возникновение этих серьезных нежелательных кожных реакций еще не исследована. Другие кожные реакции Возможно развитие преходящих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно эти реакции проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных преходящих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением реакция ухудшится. Наличие у пациента аллеля HLA-B*1502 не влияет на риск возникновения легких дерматологических реакций на карбамазепин. Была выявлена связь между наличием аллеля HLA-A*3101 и легкими побочными реакциями, связанными с применением карбамазепина. Таким образом, аллель HLA-A*3101 является фактором риска развития тяжелого синдрома гиперчувствительности или легкой макулопапулезной сыпи во время лечения карбамазепином. Эпилептические приступы Поскольку карбамазепин может вызывать абсансы или усугублять уже имеющиеся, карбамазепин не следует применять пациентам с абсансами или смешанными типами приступов, включая типичные и атипичные абсансы. При всех этих состояниях карбамазепин может усугублять приступы. В случае обострения приступов карбамазепин следует отменить. Функция печени Во время терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на начальном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или при проявлениях активной фазы заболевания печени карбамазепин следует немедленно отменить. Функция почек Рекомендуется определение исходного уровня и периодический мониторинг общего анализа мочи и различных показателей функции почек, таких как креатинин сыворотки и азот мочевины крови (АМК). Вид конкретных исследований и их частота определяются врачом индивидуально, исходя из его профессионального суждения о клиническом состоянии каждого пациента. Гипонатриемия Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связанно с пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, снижающими уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные препараты, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением карбамазепином следует измерить уровень натрия в крови. Далее уровни натрия в крови следует измерять каждые две недели, затем
• с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или согласно клинической необходимости. Эти факторы риска относятся в первую очередь к пациентам пожилого возраста. В случае развития гипонатриемии следует ограничить количество употребления воды. Гипотиреоз Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы в сыворотке крови. В связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом. Поэтому рекомендуется проведение мониторинга функции щитовидной железы для коррекции дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы. Антихолинергические эффекты Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Поэтому пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под строгим наблюдением во время терапии. Психические расстройства Следует учитывать возможность активации латентных психозов, а также возникновение спутанности сознания и возбуждения, особенно у пожилых пациентов. Суицидальные мысли и суицидальное поведение У пациентов, получавших противоэпилептические препараты по ряду показаний, отмечались случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения. Мета-анализ данных, полученных в ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении суицидальных мыслей и поведения. Беременность и женщины репродуктивного возраста При применении карбамазепина во время беременности могут возникать врожденные пороки развития и нарушения развития нервной системы (см. раздел « Во время беременности или лактации» ). Поэтому карбамазепин следует применять для лечения эпилепсии во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальные риски. Карбамазепин не следует применять при психиатрических показаниях и нейропатической боли; вместо этого следует рассмотреть более подходящие альтернативные методы лечения. Беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста следует предоставлять соответствующую информацию о рисках для беременности, связанных с потенциальным тератогенным воздействием на нерожденного ребенка. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежный метод контрацепции во время лечения карбамазепином и в течение 2 недель после приема последней дозы препарата. Гормональные контрацептивы У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, наблюдались прорывные кровотечения; карбамазепин может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Поэтому женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать альтернативные, негормональные методы контрацепции во время лечения карбамазепином. Эндокринные эффекты Имеются единичные сообщения о нарушении мужской фертильности и/или аномальном сперматогенезе; причинно-следственная связь не установлена. Взаимодействия Вследствие индукции ферментов карбамазепин может нивелировать терапевтический эффект препаратов, содержащих эстрогены и/или прогестероны (например, в случае неэффективности контрацептивов). При одновременном применении карбамазепина с ингибиторами CYP 3A4 или ингибиторами эпоксидгидролазы может наблюдаться повышение концентрации карбамазепина или карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови, что потенциально может вызвать побочные эффекты. В связи с этим следует скорректировать дозу карбамазепина и контролировать его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение индукторов CYP 3A4 может усиливать метаболизм препарата, потенциально приводя к снижению уровня карбамазепина в сыворотке крови и возможному уменьшению терапевтического эффекта. Соответственно, прекращение приема индуктора CYP 3A4 может снизить метаболизм карбамазепина, и, следовательно, привести к повышению его уровня в сыворотке крови. В связи с этим может потребоваться коррекция дозы карбамазепина. Карбамазепин является мощным индуктором CYP 3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени. Следовательно, карбамазепин потенциально может снижать концентрацию в плазме одновременно принимаемых веществ, которые метаболизируются преимущественно через CYP 3A4 (см. раздел «

Препарат Карбамазепин применяется у взрослых и детей старше 6 лет.
• Эпилепсия.
• Сложные или простые парциальные приступы (с потерей или без потери сознания) с вторичной генерализацией или без нее.
• Генерализованные тонико-клонические приступы.
• Смешанные формы приступов.
• Карбамазепин подходит для монотерапии и комбинированной терапии.
• Карбамазепин обычно неэффективен при абсансах (petit mal) или миоклонических приступах (см. раздел «

• повышенная чувствительность к карбамазепину и окскарбазепину, или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам), или к любому другому компоненту препарата
• атриовентрикулярная блокада
• наличие в анамнезе эпизодов угнетения костного мозга
• печеночные порфирии (например, острая перемежающаяся порфирия, вариегатная порфирия, поздняя кожная порфирия)
• применение в комбинации с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Прием ингибиторов МАО следует прекратить как минимум за 2 недели до начала применения карбамазепина или за более продолжительный период, если это клинически допустимо.

).
• Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или снижения выраженности клинических проявлений.
• Синдром а лкогольной абстиненции.
• Идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва вследствие рассеянного склероза (типичная или атипичная).
• Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва. Перечень сведений, необходимых до начала применения

). Одновременное применение карбамазепина с пероральными антикоагулянтами прямого действия (ривароксабаном, дабигатраном, апиксабаном, эдоксабаном) может привести к снижению концентрации пероральных антикоагулянтов прямого действия в плазме крови и, таким образом, к повышению риска тромбоза. Поэтому при необходимости одновременного применения рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможных признаков и симптомов тромбоза. Мониторинг уровня препарата в плазме крови Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью, недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, лечении детей и подростков; подозрении на нарушение абсорбции, подозреваемой токсичности и применении больше одного препарата ( см. раздел « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами» ). Изменение терапии Резкое прекращение лечения карбамазепином может привести к судорогам; поэтому карбамазепин следует отменять постепенно, в течение 6 месяцев. Если у пациентов с эпилепсией необходима смена терапии карбамазепином, это не следует делать резко; вместо этого следует постепенно снижать дозу карбамазепина, принимая другой противоэпилептический препарат. Если лечение карбамазепином у пациентов с эпилепсией необходимо резко прекратить, переход на другой противоэпилептический препарат следует производить с применением соответствующего лекарственного средства (например, диазепама внутривенно или ректально, фенитоина внутривенно). Падения Лечение карбамазепином было связано с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотензией, спутанностью сознания, седативными эффектами, что может приводить к падениям пациента и, следовательно, переломам или другим травмам. У пациентов с сопутствующими заболеваниями, состояниями, или получающих одновременную медикаментозную терапию препаратами, которые могут усугублять вышеуказанные эффекты, следует регулярно оценивать риск падений на фоне длительного лечения карбамазепином. Реакция фотосенсибилизации Во время лечения карбамазепином пациенты должны избегать воздействия сильного солнечного света из-за риска фотосенсибилизации. Информация о вспомогательных веществах Данный лекарственный препарат содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в одной таблетке, т.е. «практически не содержит натрия». Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Цитохром Р450 3А4 (CYP A4) является основным ферментом, который обеспечивает образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может быть причиной появления побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина, и, таким образом, к вероятному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и вследствие этого – к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта. Аналогично, прекращение применения индукторов фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и привести к повышению его концентрации в плазме крови. Карбамазепин является мощным индуктором CYP 3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися CYP 3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме. Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10,11-трансдиолпроизводных из карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы (например, вальпроевой кислоты) может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови. Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может привести к появлению побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), следует корректировать дозу карбамазепина и/или контролировать уровень карбамазепина в плазме крови при одновременном применении его с нижеперечисленными препаратами. Противотуберкулезные препараты: изониазид. Сердечно-сосудистые препараты: верапамил, дилтиазем. Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен. Антидепрессанты: возможно, дезипрамин, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, тразодон, пароксетин. Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: возможно, циметидин, омепразол. Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид. Андрогены: даназол. Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандромицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин). Противогрибковые препараты: производные азол ов (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, получающим лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства. Антигистаминные препараты: терфенадин. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, ритонавир). Противоэпилептические препараты: стирипентол, вигабатрин. Антипсихотические препараты: локсапин, оланзапин, кветиапин. Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен. Антиагрегантные препараты: тиклопидин. Прочие вещества: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах). Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови Поскольку повышение уровня активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к появлению нежелательных реакций (например, головокружению, сонливости, атаксии, диплопии, нечеткости зрения, нистагму), дозу карбамазепина следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать при одновременном применении со следующими веществами, повышающими уровень этого метаболита в плазме крови: бриварацетам, локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, вальноктамид и вальпромид. Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с нижеуказанными препаратами. Противоэпилептические препараты: фенобарбитал, примидон, метсуксимид, фелбамат, окскарбазепин, фенсуксимид, фенитоин, фосфенитоин, клоназепам. Противоопухолевые препараты: цисплатин, доксорубицин. Противотуберкулезные препараты: рифампицин. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин. Дерматологические средства: изотретиноин. Взаимодействие с другими лекарственными средствами: препараты лекарственных трав, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum ). Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве одновременной терапии Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме крови, снизить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз нижеприведенных препаратов в соответствии с клинической необходимостью. Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, фентанил, парацетамол, феназон (антипирин), трамадол. Антибиотики: доксициклин, рифабутин. Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (варфарин, фенпрокумон, дикумарол, аценокумарол, ривароксабан, дабигатран, апиксабан, эдоксабан). Антидепрессанты: трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин), бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон. Противорвотные препараты: апрепитант. Противоэпилептические препараты: бриварацетам, клобазам, клоназепам, эсликарбазепин, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол, вориконазол. Антигельминтные препараты: альбендазол, празиквантел. Противоопухолевые препараты: циклофосфамид, иматиниб, лапатиниб, темсиролимус. Антипсихотические препараты: арипипразол, бромперидол, клозапин, галоперидол, оланзапин, палиперидон, кветиапин, рисперидон, зипразидон. Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например, индинавир, ритонавир, саквинавир). Анксиолитические препараты: алпразолам, мидазолам. Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин. Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин. Кортикостероиды: например, преднизолон, дексаметазон. Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус. Препараты для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин. Контрацептивные препараты: см. подраздел «Комбинации, которые следует принимать во внимание». Препараты для лечения эректильной дисфункции: тадалафил. Комбинации, которые следует принимать во внимание Для предотвращения интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендуется корректировать концентрацию фенитоина в плазме до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином. Описаны редкие случаи повышения уровня мефенитоина в плазме, которые в исключительных случаях могут привести к спутанности сознания, переходящей в кому. Имеются данные, свидетельствующие о том, что одновременное применение карбамазепина и леветирацетама повышает токсичность карбамазепина. Карбамазепин, по-видимому, усиливает выведение гормонов щитовидной железы и, следовательно, увеличивает потребность в них у пациентов с гипотиреозом. Поэтому у таких пациентов, получающих заместительную терапию, следует определять показатели функции щитовидной железы в начале и в конце лечения карбамазепином. При необходимости следует скорректировать дозу препаратов гормонов щитовидной железы. В частности, одновременное лечение карбамазепином и другими противосудорожными препаратами (например, фенобарбиталом) может привести к изменению функции щитовидной железы. Длительное лечение карбамазепином и парацетамолом (ацетаминофеном) может привести к гепатотоксичности. Сообщалось, что одновременное применение карбамазепина и изониазида приводит к усилению гепатотоксичности изониазида. Пациентам, принимающим вориконазол или итраконазол, при необходимости рекомендуется использовать альтернативные противосудорожные препараты. Одновременное применение карбамазепина и бриварацетама может привести к снижению концентрации бриварацетама в плазме крови и повышению уровня его метаболита гидрокси-бриварацетама в плазме крови. Карбамазепин нельзя применять в сочетании с ингибиторами МАО; прием ингибиторов МАО следует прекратить как минимум за 2 недели до приема карбамазепина или дольше, если это клинически допустимо (см. раздел «

Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, подавленный уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия; гиперрефлексия (в начале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз. Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, гипотония, иногда – гипертония, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS; синкопе, связанное с угнетением сердечной функции. Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка пищи в желудке, снижение моторики толстой кишки. Скелетно-мышечная и соединительная ткань: сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза, связанного с токсическим влиянием карбамазепина. Почки и мочевыводящая система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости, водная интоксикация, обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона. Со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы. Лечение Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Проводить определение концентрации препарата в плазме крови для подтверждения отравления карбамазепином и определения степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, прием активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отстроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторинг функций сердца, тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса. Специальные рекомендации Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения в случае передозировки карбамазепином. Необходимо предусмотреть возможность повторного обострения симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после его начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если Вы забыли принять очередную дозу, примите ее как можно быстрее. Однако если уже наступило время приема очередной дозы препарата, опустите прием пропущенной дозы и продолжайте прием, как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную! Указание на наличие риска симптомов отмены Не прекращайте принимать препарат, если Ваш врач не говорит Вам об этом. Внезапная отмена препарата может спровоцировать судороги, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае В начале лечения или при применении слишком большой начальной дозы препарата, или при лечении пациентов пожилого возраста возникают определенные типы нежелательных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции. Дозозависимые нежелательные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень карбамазепина в плазме крови. Очень часто
• лейкопения (11 %), стойкая в 2 % случаев
• головокружение (10-50 %), атаксия (дети: 10,4 %; взрослые: 50 %), сонливость
• рвота, тошнота (оба по 8 %)
• повышение уровня гамма-ГТ (из-за индукции печеночных ферментов), обычно не имеющее клинического значения
• аллергический дерматит, зуд, крапивница, которая может быть тяжелой
• повышенная утомляемость Часто
• эозинофилия, тромбоцитопения
• отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела; гипонатриемия и снижение осмолярности крови вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона (АДГ), что в редких случаях приводит к гипергидратации, сопровождающейся летаргией, тошнотой, рвотой, головной болью, спутанностью сознания, неврологическими расстройствами, судорогами, дезориентацией, снижением восприятия, нарушениями зрения или энцефалопатией ( « синдром неадекватной секреции АДГ » )
• головная боль, диплопия
• нарушение аккомодации (например, затуманивание зрения)
• сухость во рту
• повышение уровня щелочной фосфатазы Нечасто
• аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор, дистония, мышечные подергивания ), нистагм
• диарея, запор
• повышение уровня трансаминаз
• эксфолиативный дерматит Редко
• лимфаденопатия
• полиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожной сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), встречающиеся в различных комбинациях. Возможны нарушения со стороны других органов (например, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки)
• дефицит фолиевой кислоты, потеря аппетита
• галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания
• дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия, невнятная речь), хореоатические расстройства, периферическая нейропатия, парестезия, паретические симптомы
• нарушения внутрисердечной проводимости
• гипертония или гипотония
• боль в животе
• желтуха, холестатический, паренхиматозный (гепатоцеллюлярный) или смешанный гепатит, синдром исчезающих желчных протоков
• системная красная волчанка
• мышечная слабость Очень редко
• лейкоцитоз, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия
• анафилактическая реакция, гипогаммаглобулинемия, ангионевротический отек
• гинекомастия, галакторея, повышение уровня пролактина, отклонения в анализах функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (свободного тироксина, тироксина, трийодтиронина) и повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ), обычно без клинических проявлений
• повышение уровня холестерина, включая холестерин ЛПВП и триглицериды, острая перемежающаяся порфирия, порфирия вариегатная, поздняя кожная порфирия
• активация психоза
• нарушения вкуса, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией
• помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления
• нарушение слуха, например, звон в ушах, гиперакузия, гипоакузия, нарушение восприятия звука
• брадикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада с обмороком, сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца
• сосудистая недостаточность, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, тромбоэмболия легочной артерии), васкулит
• реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся, например, лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией
• глоссит, стоматит, панкреатит
• гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность
• синдром Стивенса-Джонсона (в некоторых странах Азии встречается редко), токсический эпидермальный некролиз, реакция фоточувствительности, мультиформная и узловатая эритема, нарушение пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, выпадение волос, гирсутизм
• нарушение костного метаболизма (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови), что может привести к остеомаляции/остеопорозу, артралгии, мышечным болям и спазмам
• тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи
• нарушение либидо/эректильная дисфункция, патологический сперматогенез (со снижением количества и/или подвижности сперматозоидов). Сообщалось о крайне редких случаях нарушения мужской фертильности и/или патологического сперматогенеза Неизвестно
• реактивация вируса герпеса человека VI типа*
• недостаточность костного мозга*
• лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
• - седативный эффект*, ухудшение памяти
• - колит*
• острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)
•, лихеноидный кератоз*, онихомадезис*
• снижение плотности костей*, переломы*
• падения (связанные с атаксией, головокружением, сонливостью, гипотонией, спутанностью сознания или седацией вследствие лечения карбамазепином)*.
* Побочные реакции, полученные из спонтанных сообщений (частота неизвестна). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения

3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 0 С. Хранить в недоступном для детей месте ! Условия отпуска из аптек По рецепту. Сведения о производителе ЧАО «Технолог». Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая прорезная, 8. тел. / факс: +38- ( 04744 ) 4-03-02 E
• mail: info @ technolog. ua Web site: www.lekhim.ua/tehnolog Держатель регистрационного удостоверения ЧАО «Технолог». Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая прорезная, 8. тел./ факс: +38-(04744 ) 4-03-02 E
• mail: info @ technolog. ua Web site: www.lekhim.ua/tehnolog Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «АЛДИМЕД». Республика Казахстан, г. Алматы, 050051, мкр. Самал-1, дом 1 Тел/факс: (727) 263-27-34 e-mail: aldimed@mail.ru