Состав — Кеппра®

мг два раза в день. Эту дозу можно начинать в первый день лечения. Однако, более низкая начальная доза 250 мг два раза в день может быть назначена на основании оценки врачом уменьшения приступов в сравнении с потенциальными побочными эффектами. Доза может быть увеличена до 500 мг два раза в день через две недели. В зависимости от клинического ответа и переносимости, суточная доза может быть увеличена до 1500 мг два раза в день. Дозу можно изменять, увеличивая или уменьшая дозу на 250 или 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели. Подростки (от 12 до 17 лет) весом менее 50 кг и дети в возрасте от 1 месяца Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, фасовку и количество препарата в зависимости от возраста, веса и дозы. Для корректировки дозы в зависимости от веса обратитесь к разделу «Дети». Досрочное завершение терапии Если прием леветирацетама следует прекратить, то рекомендуется его постепенная отмена ( например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели; у детей старше 6 месяцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг два раза в день каждые две недели; у детей (младше 6 месяцев): снижение дозы не должно превышать 7 мг/кг два раза в день каждые две недели). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше) Для пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется коррекция дозы (см. ниже « Пациенты с почечной недостаточностью » ). Пациенты с почечной недостаточностью Суточная доза должна быть подобрана индивидуально в соответствии с функцией почек. Для взрослых пациентов обратитесь к следующей таблице и скорректируйте дозу, как указано. Для использования этой таблицы дозирования необходима оценка клиренса креатинина пациента ( CL cr ) в мл/мин. CL cr в мл/мин может быть оценен по определению сывороточного креатинина (мг/ дл ) для взрослых и подростков с массой тела 50 кг или более с использованием следующей формулы: [140 - возраст (лет)] x вес (кг) CL cr (мл/мин) =--------------------------------------------------(x 0,85 для женщин) 72 x сывороточный креатинин (мг/ дл ) Затем CL cr корректируется по площади поверхности тела (ППТ) следующим образом: CL cr (мл/мин) CL cr (мл/мин/1,73 м 2 ) = x 1,73 ППТ субъекта (м 2 ) Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой более 50 кг с нарушением функции почек: Группа Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дозирование и частота применения Нормальный ≥ 80 От 500 до 1500 мг 2 раза в день Легкое нарушение 50-79 От 500 до 1 0 00 мг 2 раза в день Умеренное нарушение 30-49 От 250 до 750 мг 2 раза в день Тяжелое нарушение < 30 От 250 до 500 мг 2 раза в день Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящие диализ ( 1)
• От 500 до 1000 мг 1 раз в день ( 2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 750 мг ударной дозы. (2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 250 до 500 мг. Для детей с почечной недостаточностью, дозу леветирацетама необходимо корректировать на основе функции почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Данная рекомендация основана на исследовании у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. CL cr в мл/мин /1,73 м 2 можно оценить по определению креатинина в сыворотке (мг/ дл ), используя для подростков и детей следующую формулу (формула Шварца): Рост (см) хks CL cr (мл/мин/1,73 м 2 ) = ------------------------------------------------- Сывороточный креатинин (мг/ дл ) ks = 0,45 у доношенных детей до 1 года; ks = 0,55 у детей до 13 лет и у девочек-подростков; ks = 0,7 у подростков мужского пола Корректировка дозирования для детей грудного возраста, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек: Группа Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дозирование и частота применения ( 1) Дети от 1 до 6 месяцев Младенцы от 6 до 23 месяцев, дети и подростки с массой тела менее 50 кг Нормальный ≥ 80 От 7 дo 21 мг/кг (от 0,07 до 0, 21 мл/кг) 2 раза в день От 10 дo 30 мг/кг (от 0,10 до 0,30 мл/кг) 2 раза в день Легкое нарушение 50-79 От 7 до 14 мг/кг (от 0,07 до 0,14 мл/кг) 2 раза в день От 10 до 20 мг/кг (от 0,10 до 0,20 мл/кг) 2 раза в день Умеренное нарушение 30-49 От 3,5 дo 10,5 мг/кг (от 0,035 до 0,105 мл/кг) 2 раза в день От 5 до 15 мг/кг (от 0,05 до 0,15 мл/кг) 2 раза в день Тяжелое нарушение < 30 От 3,5 дo 7 мг/кг (от 0,035 до 0,07 мл/кг) 2 раза в день От 5 до 10 мг/кг (от 0,05 до 0,10 мл/кг) 2 раза в день Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящие диализ -- От 7 до 14 мг/кг (от 0,07 до 0,14 мл/кг) 1 раз в день ( 2) (4) От 10 до 20 мг/кг (от 0,10 до 0,20 мл/кг) 1 раз в день ( 3) (5) (1) Кеппра ®, раствор для орального применения, следует использовать для доз менее 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендации по дозированию не достижимы при приеме нескольких таблеток, и для пациентов, которые не могут глотать таблетки. (2) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется ударная доза 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг). (3) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 15 мг/кг (0,15 мл/кг) ударной дозы. (4) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 3,5 до 7 мг/кг (от 0,035 до 0,07 мл/кг). (5) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг/кг (от 0,05 до 0,10 мл/кг). Пациенты с печеночной недостаточностью Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности с помощью клиренса креатинина можно недооценить почечную недостаточность. Поэтому рекомендуется снижение суточной поддерживающей дозы на 50%, если клиренс креатинина составляет <60 мл/мин/1,73 м 2. Дети Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, фасовку и количество препарата в зависимости от возраста, веса и дозы. Кеппра ®, раствор для орального применения, является предпочтительной формой выпуска для применения у новорожденных и детей в возрасте до 6 лет. Кроме того, доступные дозы формы выпуска в виде таблеток, не подходят для начального лечения у детей с массой тела менее 25 кг, для пациентов, неспособных проглотить таблетки, или для введения доз ниже 250 мг. Во всех вышеперечисленных случаях, следует использовать Кеппра ®, раствор для орального применения. Монотерапия Безопасность и эффективность препарата К еппр а ® у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлены. Данные не доступны. Подростки (16 и 17 лет) весом 50 кг и более с парциальными приступами с вторичной генерализацией или без нее с недавно диагностированной эпилепсией. Пожалуйста, обратитесь к приведенному выше разделу « Взрослые (≥18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) весом 50 кг и более» Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 до 23 месяцев, детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг. Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости, доза может быть увеличена на 10 мг/кг два раза в день каждые 2 недели до 30 мг/кг два раза в день. Изменения дозы не должны превышать увеличения или уменьшения на 10 мг/кг два раза в день каждые две недели. По всем показаниям должна применяться минимальная эффективная доза. Доза для детей с массой тела 50 кг и выше такая же, как у взрослых по всем показаниям. Пожалуйста, обратитесь к приведенному выше разделу « Взрослые (≥18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) весом 50 кг и более» для получения всех рекомендаций. Рекомендации по дозировке для новорожденных от 6 месяцев, детей и подростков: Вес Начальная доза: 10 мг/кг два раза в день Максимальная доза: 30 мг/кг два раза в день 6 кг ( 1) 60 мг (0,6 мл) два раза в сутки 180 мг (1,8 мл) два раза в сутки 10 кг ( 1) 100 мг (1 мл) два раза в сутки 300 мг (3 мл) два раза в сутки 15 кг ( 1) 150 мг (1,5 мл) два раза в сутки 450 мг (4,5 мл) два раза в сутки 20 кг ( 1) 200 мг (2 мл) два раза в сутки 600 мг (6 мл) два раза в сутки 25 кг 250 мг два раза в сутки 750 мг два раза в сутки От 50 кг ( 2) 500 мг два раза в сутки 1500 мг два раза в сутки (1) Детям 25 кг и менее предпочтительно начинать лечение с Кеппра ®, 100 мг/мл раствор а для орального применения. (2) Доза для детей и подростков 50 кг и более такая же, как и для взрослых. Дополнительная терапия для новорожденных в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев Начальная терапевтическая доза составляет 7 мг/кг 2 раза в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости, доза может быть увеличена на 7 мг/кг два раза в день каждые 2 недели до рекомендуемой дозы, 21 мг/кг два раза в день. Изменения дозы не должны превышать увеличения или уменьшения на 7 мг/кг два раза в день каждые две недели. Следует использовать самую низкую эффективную дозу. Новорожденным следует начинать лечение с Кеппра ®, 100 мг/мл раствор а для орального применения. Рекомендации по дозировке для новорожденных в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев: Вес Начальная доза: 7 мг/кг два раза в день Максимальная доза: 21 мг/кг два раза в день 4 кг 28 мг (0,3 мл) два раза в сутки 84 мг (0,85 мл) два раза в сутки 5 кг 35 мг (0,35 мл) два раза в сутки 105 мг (1,05 мл) два раза в сутки 7 кг 49 мг (0,5 мл) два раза в сутки 147 мг (1,5 мл) два раза в сутки Доступны три представления:
• Флакон на 300 мл с оральным шприцем на 10 мл (доставляющий до 1000 мг леветирацетама ) с градуировкой каждые 0,25 мл (соответствует 25 мг). Данное представление следует назначать детям в возрасте от 4 лет и старше, подросткам и взрослым.
• Флакон 150 мл с оральным шприцем на 3 мл (доставляющий до 300 мг леветирацетама ), градуированный через каждые 0,1 мл (соответствует 10 мг). Для обеспечения точности дозирования это представление следует назначать новорожденным и детям в возрасте от 6 месяцев до менее 4 лет.
• Флакон 150 мл с оральным шприцем на 1 мл (доставляющий до 100 мг леветирацетама ), градуированный каждые 0,05 мл (соответствует 5 мг). Чтобы обеспечить точность дозирования, это представление следует назначать новорожденным в возрасте от 1 до 6 месяцев. Метод и путь введения Раствор для орального применения можно развести в стакане воды или детской бутылочке и принимать с едой или без нее. После приема внутрь, может ощущаться горький вкус леветирацетама. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы При передозировке препаратом Кеппра ® наблюдались сонливость, ажитация, агрессия, пониженный уровень сознания, угнетение дыхания и кома. Лечение После острой передозировки, желудок может быть опорожнен с помощью промывания желудка или вызывания рвоты. Специфического антидота для леветирацетама нет. Лечение передозировки симптоматическое и может включать гемодиализ. Эффективность экстракции диализатора, составляет 60% для леветирацетама и 74% для первичного метаболита. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Краткое описание профиля безопасности Наиболее часто встречающимися побочными реакциями были ринофарингит, сонливость, головная боль, усталость и головокружение. Представленный ниже профиль нежелательных реакций, основан на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаний со всеми изученными показаниями, всего леветирацетамом было пролечено 3416 пациентов. Эти данные дополняются информацией по использованию леветирацетама в соответствующих открытых расширенных исследованиях, а также опытом постмаркетингового наблюдения. Профиль безопасности леветирацетама в целом одинаков для всех возрастных групп (взрослых и детей) и для всех утвержденных показаний к эпилепсии. Нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (взрослые, подростки, дети и младенцы > 1 месяца), и из данных постмаркетингового наблюдения, перечислены по частоте Очень часто
• ринофарингит
• сонливость
• головная боль Часто
• анорексия
• депрессия
• враждебность\агрессия
• беспокойство
• бессонница
• нервозность\раздражительность
• с удороги
• нарушение равновесия
• головокружение
• летаргия
• тремор
• кашель
• б оль в животе
• диарея
• диспепсия
• рвота
• тошнота
• сыпь
• астения\слабость Нечасто
• тромбоцитопения
• лейкопения
• снижение веса
• увеличение веса
• попытка суицида
• суицидальные мысли
• психотическое расстройство
• ненормальное поведение
• галлюцинации
• гнев
• спутанность сознания
• приступ паники
• аффективные колебания/перепады настроения
• ажитация
• а мнезия
• нарушение памяти
• нарушение координации/атаксия
• парестезия
• нарушение внимания
• диплопия
• размытое зрение
• нарушение функции печени
• а лопеция
• экзема
• зуд
• мышечная слабость
• миалгия
• травма Редко
• инфекция
• панцитопения
• нейтропения
• агронулоцитоз
• лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ЛРЭСС)
• гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию)
• гипонатриемия
• завершенный суицид
• расстройство личности
• патологическое мышление
• бред
• хореоатетоз
• дискинезия
• гиперкинезия
• нарушение походки
• энцефалопатия
• усиление приступов
• злокачественный нейролептический синдром*
• у длинение интервала QT на электрокардиограмме
• панкреатит
• печеночная недостаточность
• гепатит
• остро поражение почек
• токсический эпидермальный некролиз
• синдром Стивенса -Джонсона
• мультиформная эритема
• о стрый некроз скелетных мышц и увеличение креатинфосфокиназы крови* Очень редко
• о бсессивно- компульсивное расстройство** *Распространенность значительно выше у японских пациентов по сравнению с пациентами, не относящимся к этническим жителям Японии. **В ходе пост-маркетингового наблюдения наблюдались очень редкие случаи развития обсессивно- компульсивных расстройств (ОКР) у пациентов с сопутствующими ОКР или психическими расстройствами в анамнезе. Описание некоторых нежелательных реакций Риск анорексии выше, если леветирацетам вводится вместе с топираматом. В нескольких случаях алопеции, выздоровление наблюдалось после прекращения приема леветирацетама. В некоторых случаях панцитопении было выявлено подавление функции костного мозга. Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения. Дети Каких-либо новых проблем безопасности леветирацетама, для детей младше 12 месяцев с эпилепсией не выявлено. Профиль нежелательных реакций леветирацетама в целом одинаков для всех возрастных групп и для всех утвержденных показаний к эпилепсии. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет: рвота (очень часто), ажитация (часто), перепады настроения (часто), лабильность чувств (часто), агрессия (часто), ненормальное поведение (часто) и летаргия (часто) регистрировались чаще, чем в других возрастных диапазонах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет: раздражительность (очень часто) и нарушение координации (часто) регистрировались чаще, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. Б ыли оценены когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными припадками. Был сделан вывод о том, что Кеппра ® в отношении изменений по сравнению с исходным значением показателя внимания и памяти Лейтер -R, и комплексного показателя скрининга памяти в протокольной популяции не отличалась (не уступала) от плацебо. Результаты, относящиеся к поведенческому и эмоциональному функционированию, показали ухудшение у пациентов, лечившихся леветирацетамом, по агрессивному поведению, которое измерялось стандартизированным и систематическим способом с использованием валидированного инструмента (CBCL - Лист наблюдения за поведением ребёнка Ахенбаха ). Однако, субъекты которые принимали леветирацетам в долгосрочном открытом последующем исследовании, в среднем не показывали ухудшения поведенческого и эмоционального функционирования; в частности, показатели агрессивного поведения были не хуже исходных. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата 1 мл раствора содержит активное вещество - леветирацетам 100 мг, вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислоты лимонной моногидрат, метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), аммония глицирризат, глицерин 85%, мальтитол жидкий, калия ацесульфам, ароматизатор виноградный 501040А, вода очищенная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная бесцветная жидкость, со специфическим запахом. Форма выпуска и упаковка По 300 мл раствора помещают во флакон из темного стекла (тип III), укупоренный навинчивающейся пластмассовой крышкой белого цвета с устройством против вскрытия детьми флакона. По 1 флакону в комплекте с мерным шприцем из полипропилена/ полиэтилена и адаптером из полиэтилена вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. С рок хранения 3 года в оригинальной упаковке. После первого вскрытия флакона: 7 месяцев. Не применять по истечении срока годности.