Лекарственные взаимодействия — Кеторолак

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение 99.2%), а степень связывания зависит от концентрации. Лекарственные препараты, в комбинации с которыми кеторолак использовать не рекомендуется Кеторолак не следует применять с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, поскольку риск возникновения серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом НПВП, может значительно повышаться. Кеторолак подавляет агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и увеличивает время кровотечения. В отличие от пролонгированного действия аспирина, после отмены кеторолака функция тромбоцитов приходит в норму в течение 24-48 часов. Кеторолак противопоказан к применению в комбинации с антикоагулянтами, такими как варфарин, так как одновременный прием НПВП и антикоагулянтов может усилить антикоагулянтный эффект. Хотя исследования не указывают на значительные взаимодействия между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и препаратов, влияющих на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтов ( варфарин ), профилактические низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12 часов) и декстрана могут быть связаны с повышенным риском кровотечения. Сообщается об ингибировании почечного клиренса лития, приводящем к повышению концентрации лития в плазме, при применении некоторых препаратов, подавляющих синтез простагландинов. Сообщается о случаях увеличения концентрации лития в плазме во время терапии кеторолаком. Пробенецид не следует применять одновременно с кеторолаком, поскольку он увеличивает концентрацию кеторолака в плазме и продлевает период полувыведения. НПВП не следует использовать в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут ослабить его эффекты. При одновременном применении кеторолака с окспентифилино мнаблюдается повышенная склонность к кровотечению. Лекарственные средства в комбинации с кеторолаком следует назначать с осторожностью. Как и в случае со всеми другими НПВП, при одновременном применении кортикостероидов следует проявлять осторожность из-за повышенного риска возникновения язвы или кровотечения в желудочно-кишечном тракте. Существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения при использовании антитромбоцитарных средств и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с НПВП. Некоторые препараты, подавляющие синтез простагландинов, уменьшают клиренс метотрексата и, следовательно, могут увеличивать его токсичность. Кеторолак не изменяет связывание дигоксина с белками плазмы. Исследования in vitro показали, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг/мл) связывание кеторолака снижается примерно с 99,2% до 97,5%, что представляет собой возможное удвоение концентрации несвязанного кеторолака в плазме. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не изменяют связывание кеторолака с белками. Раствор кеторолака для инъекций у нормоволемических здоровых пациентов снижает диуретический ответ на фуросемид приблизительно на 20%, поэтому особое внимание следует уделять пациентам с сердечной декомпенсацией. Одновременное применение с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и увеличению риска нефротоксичности НПВП. Как и в случае со всеми другими НПВП, при одновременном применении циклоспорина следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска нефротоксичности. При одновременном применении НПВП с такролимусом существует потенциальный риск нефротоксичности. НПВП могут снижать действие диуретиков и гипотензивных препаратов, таких как бета-блокаторы. Риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой, может усиливаться у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты), когда ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II применяются в сочетании с НПВП. По этой причине такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. В начале такой комбинированной терапии следует проводить адекватное титрование дозы и обращать внимание на мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии, а затем функцию почек следует периодически исследовать. НПВП могут усугубить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и повысить уровень кардиотонических гликозидов в плазме при одновременном применении. Кеторолак снижает потребность в сопутствующей опиоидной анальгезии при лечении острой послеоперационной боли. Пероральный прием таблеток кеторолака после употребления жирной пищи приводит к снижению максимальной концентрации и увеличению времени до достижения максимальной концентрации кеторолака приблизительно на 1 час. Антациды не влияют на степень резорбции. По некоторым данным НПВП могут повышать риск возникновения судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог. НПВП, вводимые с зидовудином, увеличивают риск гематологической токсичности. Есть свидетельства увеличения риска развития гемартроза и гематом у ВИЧ-инфицированных (+) пациентов с гемофилией, получающих зидовудин одновременно с ибупрофеном. Имеющиеся данные не подтверждают, что кеторолак индуцирует или ингибирует ферменты печени, которые могут метаболизировать этот препарат или другие препараты. Таким образом, не ожидается, что кеторолак будет изменять фармакокинетику других препаратов вследствие индукции или ингибирования ферментативных механизмов. Специальные предупреждения С осторожностью: следует назначать препарат при бронхиальной астме, холецистите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушениях функции почек ( креатинин плазмы ниже 50 мг/л), холестазе, активном гепатите, сепсисе, системной красной волчанке, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, пациентам в возрасте старше 65 лет. Поскольку НПВП снижают агрегацию тромбоцитов, необходимо назначать кеторолак с осторожностью пациентам с нарушением свертывающей системы крови. Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч. Нежелательные эффекты могут быть минимизированы при применении минимально эффективной дозы на наиболее короткий период времени согласно контрольным симптомам. Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга НПВП, включая кеторолак, могут привести к возникновению гипертензии или усугублени юуже имеющейся, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых событий. Пациенты, принимающие тиазидные или петлевые диуретики, могут наблюдать снижение эффекта данных препаратов при одновременной терапии НПВП. НПВП, включая кеторолак, следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией. Артериальное давление следует тщательно контролировать в начале приема НПВП и на протяжении всего курса терапии. Для пациентов, имеющих в анамнезе гипертензию и/или легкую или умеренную конгестивную сердечную недостаточность, необходимым является соответствующий мониторинг и консультация, так как сообщалось о задержке жидкости и отечности вследствие приема нестероидных противовоспалительных препаратов. Использование коксибов или некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (особенно в высоких дозах) могут быть причиной небольшого повышения риска возникновения артериальных тромбозных осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется риск развития тромбозных осложнений как инфаркт миокарда, при применении кеторолака. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярным расстройством должны принимать кеторолак только после тщательного обследования. Похожее решение должно быть принято до начала лечения пациентов с фактором риска возникновения кардиоваскулярных заболеваний (напр. при гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете и курении). Желудочно-кишечные язвы, кровотечения и/или перфорации О желудочно-кишечных кровотечениях, образовании язв или перфорациях, которые могут быть фатальными, соо бщалось в случае применения НПВП в любое время в течение лечения с или без симптомов-предвестников или в случае тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск развития тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от до зирования лекарственного препарат а. Это, в частности, касается пациентов пожилого возраста, которые применяют кеторолак в средней суточной дозе выше 60 мг. Для этих пациентов, а также для пациентов, которые одновременно применяют низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных препаратов, которые могут увеличивать риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированног о лечения с защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Лекарственный препарат с осторожностью применяют у пациентов, которые получают параллельно медикаментозное лечение, которое может увеличивать риск образования язв или кровотечения, таких как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота. В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, которые получают кеторолак, курс лечения следует прекратить. НПВ Пследует с осторожностью назначать пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут ухудшаться. Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), прежде всего на начальных этапах лечения. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих кеторолак, лечение следует прекратить. Гематологические эффекты Пациентам с нарушениями свертывания крови не следует назначать лекарственный препарат. Пациенты, которые получают антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно применяют кеторолак. Состояние пациентов, которые получа ют другие лекарственные препараты, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака.