Состав — Хукиндра

В исследовании токсичности, проведенном на обезьянах, не было выявлено признаков материнской токсичности, эмбриотоксичности или тератогенности. Доклинические данные о постнатальной токсичности адалимумаба отсутствуют. Адалимумаб является ингибитором ФНО-альфа. Применение адалимумаба во время беременности может повлиять на иммунный ответ у новорожденных. Применять адалимумаб во время беременности следует только при очевидной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей у женщин, которые получали препарат во время беременности. Следовательно, у этих детей может быть повышен риск развития инфекции. Младенцам, которые подвергались терапии адалимумабом внутриутробно, не рекомендуется введение живых вакцин, например БЦЖ) в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности. Лактация Ограниченные данные из публикаций указывают на то, что адалимумаб выводится с грудным молоком в очень низких концентрациях: от 0,1 до 1% от соответствующего уровня в сыворотке крови матери. Иммуноглобулины G, принимаемые перорально, подвергаются протеолитическому расщеплению в кишечнике и обладают низкой биодоступностью; это позволяет предположить, что системное воздействие адалимумаба на новорожденного при грудном вскармливании маловероятно. Препарат Хукиндра можно применять во время грудного вскармливания по решению врача. Фертильность Доклинические данные о влиянии адалимумаба на фертильность отсутствуют. Вспомогательные вещества Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 0,4 мл, то есть, по сути, не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Хукиндра может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, так как на фоне применения препарата могут наблюдаться головокружение и нарушение зрения. Рекомендации по применению Лечение препаратом Хукиндра следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения препаратов, содержащих моноклональные антитела. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед началом лечения препаратом Хукиндра. Пациентам, принимающим препарат Хукиндра, следует выдать памятку пациента. Если врач считает это целесообразным, то после соответствующего обучения технике подкожного введения, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат Хукиндра. При необходимости следует осуществлять медицинское наблюдение. Во время лечения препаратом Хукиндра следует оптимизировать сопутствующую терапию (например, кортикостероидами и/или иммуномодуляторами). Режим дозирования Взрослые Ревматоидный артрит (РА) Рекомендуемая доза препарата Хукиндра у взрослых с ревматоидным артритом (РА) составляет 40 мг подкожно один раз в две недели. Терапия метотрексатом может быть продолжена при лечении препаратом Хукиндра. При назначении препарата Хукиндра терапия глюкокортикостероидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками, метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена. У некоторых пациентов с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применения препарата Хукиндра до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Согласно имеющимся данным, клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени. Прерывание терапии Может потребоваться прерывание терапии, например при оперативном вмешательстве или при возникновении серьезной инфекции Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что повторное введение адалимумаба после прекращения приема в течение 70 дней или более приводило к таким же результатам клинического ответа и аналогичному профилю безопасности, как и до прекращения приема. Анкилозирующий спондилит, аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита и псориатический артрит Рекомендуемая доза Хукиндры для пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения анкилозирующего спондилита и псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба подкожно однократно в две недели. Согласно имеющимся данным, клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени. Псориаз Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающая доза – по 40 мг 1 раз в две недели, следует начинать через неделю после начальной дозы. Следует тщательно пересмотреть последующую терапию в период более 16 недель у пациента, не достигающего ответа в течение данного периода времени. Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то доза препарата может быть увеличена (40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели). В течение данного периода следует проводить оценку пользы и риска нежелательных явлений. Если адекватный ответ на лечение достигнут при частоте применения препарата (40 мг) 1 раз в неделю (или 80 мг 1 раз в 2 недели), то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг 1 раз в 2 недели). Активный гнойный гидраденит (acne inversa) Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хукиндра у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение 4х инъекций по 40 мг в течение одних суток или 2х инъекций по 40 мг в сутки в течение 2 дней подряд) и затем на 15 день (через 2 недели) – 80 мг (введение 2 инъекций по 40 мг в течение одних суток). Через 2 недели (29 день) продолжают введение дозы 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (введение 2 инъекций по 40 мг в течение одних суток). При необходимости, может быть продолжен прием антибиотиков во время лечения препаратом Хукиндра. Во время лечения препаратом Хукиндра пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений ГГ местным антисептическим средством. Следует тщательно пересмотреть последующее лечение у пациентов, не достиг ших клинических улучшений после 12 недель лечения. При необходимости временного прерывания лечения прием препарата Хукиндра в дозе 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели может быть возобновлен. Следует периодически проводить оценку соотношения пользы и риска продолжительности длительного лечения. Болезнь Крона Индукционная доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью болезни Крона составляет 80 мг на 0-й неделе, затем 40 мг на 2-й недели. В случае необходимости более быстрого ответа на терапию с учетом того, что риск побочных эффектов может быть выше при использовании более высокой индукционной дозы, начальная доза составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в 1 день или в виде 2 инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели. После индукционной рекомендуем ой поддерживающ ей дозой является 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Хукиндра терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена. Во время поддерживающей терапии препаратом Хукиндра дозу глюкокортикостероидов можно постепенно уменьшать в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита. Пациенты, у которых отсутствует ответ на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хукиндра до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Хукиндра в течение первых 4 недель, однако лечение следует продолжить, т. к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода. Язвенный колит Рекомендованная индукционная доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в 1 день или в виде 2 инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели. После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Хукиндра терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена. Во время поддерживающей терапии препаратом Хукиндра дозу глюкокортикостероидов можно постепенно уменьшать в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита. Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хукиндра до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2–8 недель лечения. Лечение препаратом Хукиндра следует продолжать только у пациентов, у которых н Увеит Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хукиндра у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после применения начальной дозы. Существует ограниченный опыт начала терапии препаратом Хукиндра в режиме монотерапии. Лечение препаратом Хукиндра может быть начато в комбинации с глюкокортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Доза глюкокортикостероидов может быть постепенно снижена до полной отмены в соответствии с устоявшейся клинической практикой, начало снижения дозы глюкокортикостероидов – через 2 недели после начала лечения препаратом Хукиндра. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск продолжения длительного лечения. Особые группы пациентов Дети Препарат Хукиндра доступен только в виде предварительно заполненного шприца 40 мг. Поэтому препарат Хукиндра невозможно назначить в дозе менее полной дозы 40 мг. Если требуется альтернативная доза, следует использовать другие препараты адалимумаба, предлагающие такую возможность. Ювенильный идиопатический артрит Дозы препарата Хукиндра для пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте с 2 лет и старше представлены в Таблице 1. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. При назначении препарата Хукиндра терапия метотрексатом, глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами и/или анальгетиками может быть продолжена. Препарат Хукиндра при ювенильном идиопатическом артрите назначают 1 раз в 2 недели. Таблица 1. Рекомендованные дозы адалимумаба при ювенильном идиопатическом артрите Масса тела Режим дозирования От 10 кг до 30 кг 20 мг 1 раз в 2 недели ≥ 30 кг 40 мг 1 раз в 2 недели Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода. Применение адалимумаба у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось. Энтезит-ассоциированный артрит Дозы препарата Хукиндра для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте с 6 лет и старше представлены в Таблице 2. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Препарат Хукиндра при энтезит-ассоциированном артрите назначают 1 раз в 2 недели. Таблица 2. Рекомендованные дозы адалимумаба при энтезит-ассоциированном артрите: Масса тела Режим дозирования От 15 кг до 30 кг 20 мг 1 раз в 2 недели ≥ 30 кг 40 мг 1 раз в 2 недели Применение адалимумаба у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте до 6 лет не изучалось. Бляшечный псориаз Рекомендованный режим дозирования препарата Хукиндра у детей с бляшечным псориазом с 4 до 17 лет представлен в Таблице 3 ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Таблица 3. Рекомендованные дозы адалимумаба при бляшечном псориазе у детей Масса тела Режим дозирования От 15 кг до 30 кг Начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 20 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели. ≥ 30 кг Начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 40 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. Если пациент не отвечает на терапию в течение 16 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения. При повторной терапии бляшечного псориаза у детей препаратом Хукиндра необходимо следовать такому же режиму дозирования. Безопасность адалимумаба у детей с бляшечным псориазом оценивалась в среднем в течение 13 месяцев. Данные о применении адалимумаба у детей младше 4 лет с бляшечным псориазом отсутствуют. Активный гнойный гидраденит (у детей с 12 лет и весом не менее 30 кг) Клинических испытаний адалимумаба у подростков с гнойным гидраденитом не проводилось. Дозировка адалимумаба у этих пациентов была определена с помощью фармакокинетического моделирования и имитации. Рекомендуемая доза Хукиндры составляет 80 мг (стартовая доза), далее назначается поддерживающая доза – 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через одну неделю после стартовой дозы. В случае отсутствия адекватного ответа на терапию при применении поддерживающей дозы 40 мг 1 раз в 2 недели, следует рассмотреть увеличение дозы препарата – 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. При необходимости, во время применения препарата Хукиндра может быть продолжена терапия антибиотиками. Во время лечения препаратом Хукиндра рекомендуется ежедневное применение наружных антисептических средств на участках воспалительных кожных элементов. Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения препаратом Хукиндра, в случае отсутствия ответа на терапию в течение 12 недель. В случае прерывания терапии препаратом Хукиндра возможно возобновить лечение по схеме, указанной выше. В случае продолжительного лечения препаратом Хукиндра следует периодически оценивать пользу применения препарата в соотношении к польза и риск. Данные о применении адалимумаба у детей младше 12 лет с активным гнойным гидраденитом отсутствуют. Болезнь Крона Дозы препарата Хукиндра для пациентов с болезнью Крона в возрасте с 6 лет до 17 лет представлены в Таблице 4. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Таблица 4. Рекомендованные дозы адалимумаба при болезни Крона: Масса тела Начальная доза Поддерживающая доза, начиная с недели 4 < 40 кг
• 40 мг на 0-й неделе и 20 мг на 2-й неделе* В случае необходимости более быстрого ответа на терапию с учетом того, что риск побочных эффектов может быть выше при использовании более высокой индукционной дозы, можно использовать следующую схему:
• 80 мг на 0-й неделе и 40 мг на 2-й неделе 20 мг 1 раз в 2 недели ≥ 40 кг
• 80 мг на 0-й неделе и 40 мг на 2-й неделе* В случае необходимости более быстрого ответа на терапию с учетом того, что риск побочных эффектов может быть выше при использовании более высокой индукционной дозы, можно использовать следующую схему:
• 160 мг на 0-й неделе и 80 мг на 2-й неделе 40 мг 1 раз в 2 недели
• Препарат Хукиндра доступен только в виде предварительно заполненного шприца 40 мг. Поэтому препарат Хукиндра невозможно назначить в дозе меньше 40 мг. Если требуется альтернативная доза, следует использовать другие препараты адалимумаба, предлагающие такую возможность. Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения дозы препарата Хукиндра: < 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю; ≥ 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели. Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения препаратом Хукиндра, в случае отсутствия ответа на терапию в течение 12 недель. Применение препарата Хукиндра у детей младше 6 лет с болезнью Крона не изучалось. Язвенный колит Рекомендованный режим дозирования препарата Хукиндра у детей с язвенным колитом с 6 до 17 лет представлен в Таблице 5 ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Таблица 5. Рекомендованные дозы адалимумаба у детей с язвенным колитом: Масса тела Начальная доза Поддерживающая доза, начиная с недели 4
• < 40 кг
• 80 мг на 0-й неделе (вводится в виде двух инъекций по 40 мг в один день) и
• 40 мг на 2-й неделе (вводится в виде одной инъекции 40 мг 40 мг 1 раз в 2 недели ≥ 40 кг
• 160 мг на 0-й неделе (вводится в виде четырех инъекций по 40 мг в один день или двух инъекций по 40 мг в день в течение двух последовательных дней) и
• 80 мг на 2-й неделе (вводится в виде двух инъекций по 40 мг в один день) 80 мг 1 раз в 2 недели
• Пациентам, которым исполнилось 18 лет во время терапии препаратом Хукиндра, следует продолжать прием назначенной поддерживающей дозы. Если пациент не отвечает на терапию в течение 8 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения. Данные о применении адалимумаба у детей младше 5 лет с язвенным колитом отсутствуют. Увеит Рекомендованный режим дозирования препарата Хукиндра у детей с увеитом с 2 лет представлен в Таблице 6 ниже. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента. Опыт применения адалимумаба без метотрексата у детей с увеитом отсутствует. Таблица 6. Рекомендованные дозы адалимумаба у детей с увеитом: Масса тела Режим дозирования < 30 кг -20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом ≥ 30 кг 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом Возможно ввести ударную дозу 40 мг для пациентов с массой тела < 30 кг или 80 мг для пациентов с массой тела ≥ 30 кг за одну неделю до начала поддерживающей терапии. Клинические данные об использовании ударной дозы адалимумаба у детей младше 6 лет отсутствуют. Данные о применении препарата у детей младше 2 лет c увеитом отсутствуют. Перед началом лечения рекомендуется оценить пользу и возможные риски длительной терапии. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Адалимумаб не изучался у этих групп пациентов, поэтому рекомендации по дозировке не могут быть даны. Пациенты с почечной недостаточностью Адалимумаб не изучался у этих групп пациентов, поэтому рекомендации по дозировке не могут быть даны. Метод и путь введения Подкожно. Лечение препаратом Хукиндра проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат. Препарат Хукиндра вводят подкожно в область бедра или живота. Места инъекций следует чередовать. Недопустимо вводить новые инъекции на участках с чувствительной, поврежденной, покрасневшей или уплотненной кожей. Перед введением необходимо визуально проверить раствор на отсутствие механических включений и/или изменение внешнего вида. В случае их обнаружения следует отказаться от применения препарата. Препарат Хукиндра нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Длительность лечения Длительность лечения определяется лечащим врачом. Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата, например, перед хирургическим вмешательством или в случае развития серьезного инфекционного заболевания. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В ходе клинических исследований какие-либо явления дозоограничивающей токсичности не наблюдались Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если очередная инъекция препарата Хукиндра была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарств енного препарата, обратитесь к врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Краткий обзор профиля безопасности Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли. Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при применении адалимумаба. Такие антагонисты ФНО, как адалимумаб, влияют на иммунную систему, и их применение может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Также при применении адалимумаба сообщалось о смертельных и угрожающих жизни инфекциях (в том числе сепсисе, оппортунистических инфекциях и туберкулезе), реактивации вируса гепатита В (ВГВ) и различных злокачественных опухолях (в том числе лейкемии, лимфоме и Т-клеточной лимфоме печени и селезенки). Сообщалось о случаях серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. Это такие редкие случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих явлений, а также сообщения о волчанке, волчаночно-подобных заболеваниях и синдроме Стивенса-Джонсона. Нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и по данны мпостмаркетингового наблюдения, перечислены по частоте ниже: Очень часто
• инфекции дыхательных путей (в том числе инфекции нижних и верхних дыхательных путей, пневмония, синусит, фарингит, назофарингит и вирусная пневмония, вызванная герпесом)
• лейкопения (в том числе нейтропения и агранулоцитоз)
• анемия
• повышенная концентрация липидов
• головная боль
• фиброз легких
• боль в животе
• тошнота и рвота
• повышенный уровень печеночных ферментов
• сыпь (в том числе эксфолиативная сыпь)
• костно-мышечные боли
• реакции в месте инъекции (в том числе эритема в месте инъекции) Часто
• системные инфекции (в том числе сепсис, кандидоз и грипп)
• кишечные инфекции (в том числе вирусный гастроэнтерит)
• инфекции кожи и мягких тканей (в том числе паронихи й, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай)
• инфекции уха
• инфекции полости рта (в том числе простой герпес, герпетическое поражение слизистой оболочки полости рта и зубные инфекции)
• инфекции половых путей (в том числе вульвовагинальн ый кандидоз )
• инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
• грибковые инфекции
• инфекции суставов
• рак кожи, за исключением меланомы (в том числе базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак)
• доброкачественные новообразования
• лейкоцитоз
• тромбоцитопения
• гиперчувствительность
• аллергия (в том числе сезонная аллергия)
• гипокалиемия
• повышенный уровень мочевой кислоты
• отклонение уровня натрия в крови от нормы
• гипокальциемия
• гипергликемия
• гипофосфатемия
• обезвоживание
• изменение настроения (в том числе депрессия)
• беспокойство
• бессонница
• парестезия (в том числе гипестезия)
• мигрень
• защемление корешка нерва
• нарушение зрения
• конъюнктивит
• блефарит
• отек глаз
• вертиго
• тахикардия
• гипертония
• покраснение кожи
• гематома
• астма
• одышка
• кашель
• кровотечение из ЖКТ
• диспепсия
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
• синдром Шегрена
• обострение или манифестация псориаз а (в том числе ладонно-подошвенный пустулезный псориаз) 1
• крапивница
• кровоподтеки (в том числе пурпура)
• дерматит (в том числе экзема)
• ломкость ногтевых пластинок
• гипергидроз
• алопеция 1
• зуд
• мышечные спазмы (в том числе повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови)
• почечная недостаточность
• гематурия
• боль в груди
• отек
• пирексия 1
• нарушения коагуляции и геморрагические нарушения (в том числе повышенное активированное частичное тромбопластиновое время)
• положительный результат теста на аутоантитела (в том числе антитела к двуцепочечной ДНК)
• повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови
• ухудшение заживления Нечасто
• неврологические инфекции (включая вирусный менингит)
• оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и комплексную инфекцию Mycobacterium avium )
• бактериальные инфекции
• глазные инфекции
• дивертикулит 1
• лимфома**
• солидные опухоли (в том числе рак молочной железы, новообразование в легких и щитовидной железе)
• меланома**
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
• саркоидоз 1
• васкулит
• нарушение мозгового кровообращения 1
• тремор
• нейропатия
• диплопия
• глухота
• шум в ушах
• инфаркт миокарда 1
• аритмия
• хроническая застойная сердечная недостаточность
• аневризма аорты
• окклюзия сосудов и артерий
• тромбофлебит
• легочная эмболия 1
• интерстициальная болезнь легких
• хроническая обструктивная болезнь легких
• пневмонит
• плевральный выпот 1
• панкреатит
• дисфагия
• отек лица
• холецистит и желчнокаменная болезнь
• стеатоз печени
• повышенный билирубин
• ночная потливость
• шрамы
• рабдомиолиз
• системная красная волчанка
• никтурия
• эректильная дисфункция
• воспаление Редко
• лейкемия 1
• панцитопения
• анафилаксия 1
• рассеянный склероз
• демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре) 1
• остановка сердца
• фиброз легких 1
• перф орация кишечника 1
• гепатит
• реактивация гепатита В 1
• аутоиммунный гепатит
• мультиформная экссудативная эритема 1
• синдром Стивенса-Джонсона 1
• ангионевротический отек 1
• кожный васкулит 1
• лихеноидная реакция кожи 1
• волчаночно-подобный синдром 1 Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
• Т-клеточная лимфома печени и селезенки 1
• карцинома из клеток Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) 1
• Саркома Капоши
• печеночная недостаточность 1
• ухудшение симптомов дерматомиозита 1
• у величение веса 2 1 Включая данные спонтанных сообщений. 2 Среднее изменение веса от исходного уровня для адалимумаба составило от 0,3 кг до 1,0 кг для взрослых по сравнению с (минус) -0,4 кг до 0,4 кг для плацебо в течение периода лечения 4-6 месяцев. Увеличение веса на 5-6 кг также наблюдалось в долгосрочных расширенных исследованиях со средним длительностью вмешательства приблизительно 1-2 года без группы контроля, особенно у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм этого эффекта неясен, но предполагается, что связан с противовоспалительным действием адалимумаба. Описание отдельных нежелательных реакций Реакции в месте инъекции У 12,9% пациентов (взрослых и детей), получавших лечение адалимумабом, возникали реакции в месте инъекции (эритема и/или зуд, кровотечение, боль или отек) по сравнению с 7,2 % пациентов, получающих плацебо или контрольный препарат. В основном реакции в месте инъекции не требовали отмены лекарственного препарата. Инфекции В исследованиях у взрослых и детей частота возникновения инфекций составила 1,51 на 1 пациенто-год в группе пациентов, получавших лечение адалимумабом, и 1,46 на 1 пациенто-год в контрольной группе. Инфекции, главным образом, включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили лечение адалимумабом после разрешения инфекции. Частота возникновения серьезных инфекций была сопоставима в группе лечения адалимумабом и контрольной группе: 0,04 и 0,03 на 1 пациенто-год соответственно. У взрослых и детей сообщалось о серьезных инфекциях (в том числе смертельных инфекциях, которые возникали редко), включающих сообщения о туберкулезе (в том числе милиарном и внелегочном) и инвазивных оппортунистических инфекциях (например, диссеминированном или внелегочном гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, пневмоцистозе, кандидозе, аспергиллезе и листериозе). В большинстве случаев туберкулез возникал в течение первых восьми месяцев после начала терапии, что может указывать на рецидив латентной болезни. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения В ходе исследований адалимумаба у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом), болезнью Крона, бляшечным псориазом, увеитом и язвенным колитом злокачественных опухолей не наблюдалось. В исследованиях у взрослых частота всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составила 6,8 (95% ДИ: 4,4–10,5) на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациентов, получавших лечение адалимумабом, по сравнению с частотой 6,3 (3,4, 11,8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов контрольной группы. Частота немеланомного рака кожи составила 8,8 (95% ДИ: 6,0–13,0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, леченных адалимумабом, и 3,2 (1,3, 7,6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Среди данных видов рака кожи частота репортирования плоскоклеточного рака составила 2,7 (95% ДИ: 1,4–5,4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, леченных адалимумабом, и 0,6 (0,1, 4,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Частота лимфомы составила 0,7 (95% ДИ: 0,2–2,7) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, получавших лечение адалимумабом, и 0,6 (0,1, 4,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. В продленных исследованиях частота репортирования опухолей не увеличивалась: всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи – 8,5 на 1000 пациенто-лет, немеланомного рака кожи – 9,6 на 1000 пациенто-лет, лимфомы – 1,3 на 1000 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения с января 2003 года по декабрь 2010 года преимущественно пациентов с ревматоидным артритом сообщаемая частота злокачественных новообразований составила приблизительно 2,7 на 1000 пациентов-лет лечения. Сообщаемые частоты для немеланомных видов рака кожи и лимфом составили приблизительно 0,2 и 0,3 на 1000 пациентов-лет лечения соответственно (см. раздел Специальные предупреждения ). В ходе пострегистрационного периода редко сообщались случаи развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом (см. раздел Специальные предупреждения ). Аутоантитела При исследовании сыворотки у 11,9% пациентов с РА, получавших лечение адалимумабом, и у 8,1%, получавших плацебо и активный препарат контроля, регистрировалось появление аутоантител на 24-й неделе терапии. У пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом редко наблюдались клинические признаки, указывающие на впервые возникший волчаночно-подобный синдром. Состояние пациентов улучшилось после прекращения терапии. Ни у одного из пациентов не наблюдалось развитие волчаночного нефрита или симптомов со стороны центральной нервной системы. Гепатобилиарные нарушения В контролируемых исследованиях 3 фазы адалимумаба у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом с продолжительностью контрольного периода от 4 до 104 недель повышение АЛТ более чем в три раза наблюдалось у 3,7% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,6% пациентов, в контрольной группе лечения. В контролируемых исследованиях 3 фазы адалимумаба у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет и артритом, связанным с энтезитом, в возрасте от 6 до 17 лет повышение АЛТ более чем в 3 раза наблюдалось у 6,1% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,3% пациентов, в контрольной группе лечения. Большинство случаев повышений АЛТ наблюдалось при сопутствующем применении метотрексата. В исследовании 3 фазы адалимумаба у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 4 лет не наблюдалось повышения уровня АЛТ верхней границы нормы более чем в три раза. В контролируемых исследованиях 3 фазы адалимумаба у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с контрольным периодом от 4 до 52 недель. Повышение АЛТ ≥ 3 x верхней границы нормы (ВГН) в наблюдалось у 0,9% пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,9% пациентов, в контрольной группе лечения. В исследовании 3 фазы адалимумаба у детей с болезнью Крона, в котором оценивалась эффективность и безопасность двух режимов поддерживающей дозы с прибавкой массы тела после индукционной терапии с прибавкой массы тела до 52 недель лечения, повышение АЛТ более чем в 3 раза наблюдалось у 2,6% (5/192) пациентов, из которых 4 получали сопутствующие иммунодепрессанты на исходном этапе. В контролируемых исследованиях 3 фазы адалимумаба у пациентов с бляшечным псориазом с контрольным периодом продолжительностью от 12 до 24 недель повышение АЛТ верхней границы нормы в 3 раза наблюдалось у 1,8% пациентов, получавших адалимумаб, и у 1,8% пациентов, в контрольной группе лечения. В исследовании 3 фазы адалимумаба у детей с бляшечным псориазом не наблюдалось повышения АЛТ верхней границы нормы более чем в три раза. В контролируемых исследованиях адалимумаба (начальные дозы 160 мг на 0-й неделе и 80 мг на 2-й неделе, затем по 40 мг каждую неделю, начиная с 4-й недели) у пациентов с гнойным гидроденитом с контрольным периодом от 12 до 16 недель повышение АЛТ верхней границы нормы в более чем в 3 раза наблюдалось у 0,3% пациентов, получавших адалимумаб, и у 0,6% пациентов, получавших контрольное лечение. В контролируемых исследованиях адалимумаба (начальные дозы 80 мг на 0-й неделе, затем 40 мг каждые две недели, начиная с 1-й недели) у взрослых пациентов с увеитом до 80 недель со средней продолжительностью воздействия 166,5 дней и 105,0 дней у пациентов, получавших адалимумаб и контрольную группу соответственно, повышение АЛТ верхней границы нормы более чем в 3 раза наблюдалось у 2,4% пациентов, получавших адалимумаб, и у 2,4% пациентов, получавших контрольную группу. В контролируемом исследовании фазы 3 адалимумаба у пациентов с язвенным колитом у детей (N=93), в котором оценивалась эффективность и безопасность поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) каждые две недели (N=31) и поддерживающей дозы 0,6 мг/кг (максимум 40 мг) каждую неделю (N=32), после индукционной дозы с поправкой на массу тела 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на 0-й и 1-й неделе и 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на 2-й неделе (N=63) или индукционной дозы 2,4 мг/кг (максимум 160 мг) на 0-й неделе, плацебо на 1-й неделе и 1,2 мг/кг (максимум 80 мг) на 2-й неделе (N=30), повышение АЛТ более чем в 3 раза произошло у 1,1% (1/93) пациентов. По всем показаниям в клинических исследованиях у пациентов с повышенным уровнем АЛТ не наблюдались симптомы и в большинстве случаев повышения были преходящими и разрешались на фоне продолжающегося лечения. Однако в ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях печеночной недостаточности, а также менее тяжелых нарушениях печени, которые могли предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, в том числе аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб. Сопутствующее лечение азатиоприном/6-меркаптопурином В ходе исследований у взрослых с болезнью Крона наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, в частности репортирование злокачественных опухолей и нежелательных явлений, серьезными инфекциями связанными с примененим адалимумаба в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином по сравнению с монотерапией адалимумабом. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один предварительно заполненный шприц объемом 0,4 мл содержит активное вещество
• адалимумаб, 40 мг. вспомогательн ые веществ а
• натрия хлорид, с ахароза, полисорбат 80, в ода для инъекций, с оляная кислота (для корректировки pH), натрия гидроксид (для корректировки pH). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Опалесцирующий желтого цвета раствор, практически свободный от видимых частиц. Форма выпуска и упаковка 0,4 мл препарата в одноразовом стеклянном предварительно заполненном шприце из бесцветного стекла типа I (ЕФ) вместимостью 1 мл с фиксированной иглой и жестким защитным колпачком иглы из резины и полипропиленовой оболочкой, с пробкой поршня (плунжером) из бромбутила с фторполимерным покрытием. Шприц оснащается штоком поршня, фланцами для пальцев и устройством безопасности иглы. 1 предварительно заполненный шприц в контурной ячейковой упаковке (блистере). 1, 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с 1, 2 или 6 спиртовыми салфетками и с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в картонной коробке.