Лекарственные взаимодействия — Ко-Валодип

Специальных исследований взаимодействия препарата амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами не проводилось. Поэтому в данном разделе представлена только информация о взаимодействии каждого отдельного активного вещества с другими лекарственными средствами. Однако важно учитывать, что амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется Отдельные компоненты препарата амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид Известны взаимодействия со следующими средствами Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами Валсартан и гидрохлоротиазид Литий Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартаном или тиазидами. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении препарата амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения препаратов. Валсартан Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия Если необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется частый мониторинг уровня калия в плазме крови. Амлодипин Грейпфрут или грейпфрутовый сок Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов его биодоступность может повышаться и приводить усилению гипотензивного эффекта. Одновременное применение, требующее осторожности Амлодипин Ингибиторы CYP 3 A 4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир ) Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP 3 A 4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые азолы, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем ), может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина. Клинические последствия этих фармакокинетических взаимодействий могут быть более выраженными у людей пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррек ция дозы. Индукторы CYP 3 A 4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон ], рифампицин, препараты зверобоя продырявленного) При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Таким образом, следует проводить контроль артериального давления и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего лечения, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный). Симвастатин Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижение суточной дозы симвастатина до 20 мг пациентам, принимающим амлодипин. Датролен ( инфузии ) У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после внутривенного введения верапамила и дантролена. Из–за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Валсартан и гидрохлоротиазид Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ–2), ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП НПВП могут снижать гипотензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид и НПВП может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента. Валсартан Ингибиторы переносчика накопления ( рифампицин, циклоспорин ) или эфлюксного переносчика ( ритонавир ) Результаты исследований in vitro на ткани печени человека показали, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного транспортера MRP 2. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения ( рифампицин, циклоспорин ) или эфлюксного транспортера ( ритонавир ) может увеличить системную экспозицию валсартана. Гидрохлоротиазид Алкоголь, барбитураты и наркотические средства Одновременное применение тиазидных диуретиков и веществ, которые также оказывают гипотензивный эффект (например, снижают активность симпатической части центральной нервной системы или оказывают прямое сосудорасширяющее действие), может усиливать ортостатическую гипотензию. Амантадин Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином. Антихолинергич еские средства и другие лекарственные средства, влияющие на перистальтику желудка Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден ) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа, очевидно вследствие снижения желудочно–кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка. В отличие от этого, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снизить биодоступность диуретиков тиазидного типа. Противодиабетические препараты ( например инсулин и пероральные противодиабетические средства) Тиазиды могут снижать толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетического лекарственного средства. Метформин Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Бета-блокаторы и диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повышать риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Циклоспорин Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и осложнений подагрического типа. Цитотоксические препараты Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата ) и усиливать их миелосупрессивные эффекты. Гликозиды наперстянки Тиазид -индуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, способствующие развитию дигиталис-индуцированной сердечной аритмии. Йодсодержащие контрастные средства В случае диуретик-индуцированной дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед применением у пациентов следует провести регидратацию. Ионообменные смолы Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижает холестирамин или колестипол, что может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако, регулирование дозирования гидрохлоротиазида и смол, при котором, гидрохлоротиазид применяется, по крайней мере, за 4 часа до или 4-6 часов после применения смол, потенциально минимизирует взаимодействие. Лекарственные препараты, влияющие на уровень калия в сыворотке крови Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Лекарственные препараты, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови Гипонатриемическое действие диуретиков может быть усилено при совместном применении с такими препаратами, как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические препараты и т.д. Необходимо соблюдать осторожность при длительном применении данных препаратов. Лекарственные препараты, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию Из-за риска развития гипокалиемии необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида и лекарственных препаратов, способных вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, особенно, антиаритмических препаратов класса Ia и класса III и некоторых нейролептических средств. Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры ( пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол ) Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Метилдопа Имеются некоторые данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц ( например тубокурарин ) Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре. Другие гипо тензивные лекарственные средства Тиазиды усиливают гипотензивное действие других гипотензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-блокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина [ПИР]). Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) Гидрохлоротиазид может снизить ответ на прессорные амины, например, норадреналин. Клиническая значимость данного эффекта неоднозначна и недостаточна для исключения их применения. Витамин D и соли кальция Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии у пациентов, предрасположенных к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или опосредованные витамином D состояния) за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция. Двойная блокада РААС с помощью БРА, ингибиторов АКФ или алискирена Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, БРА или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Данные о применении препарата Ко- Валодип у детей и подростков в возрасте до 18 лет по показанию эссенциальная артериальная гипертензия отсутствуют. Во время беременности или лактации Амлодипин Безопасность применения амлодипина при беременности у человека не установлена. В исследованиях на животных отмечена репродуктивная токсичность при введении высоких доз. Применение при беременности рекомендуется только в случаях отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несет больший риск для матери и плода. Валсартан Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендовано во время первого триместра беременности. Применение АРА II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия при применении ингибиторов АКФ в течение первого триместра беременности не были убедительными; однако небольшое повышение риска не исключено. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске, связанном с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II, аналогичные риски могут существовать и для данного класса лекарственных препаратов. За исключением случаев, когда продолжение лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении во время беременности. В случае установления наступления беременности терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) должна быть немедленно прекращена и при необходимости должна быть начата альтернативная терапия. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамниоз, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия ). В случаях применения антагонистов рецепторов ангиотензина II в течении второго триместра беременности, рекомендуется проведение УЗИ функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых в период беременности принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, можно ожидать, что его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушить фетоплацентарное кровоснабжение и вызвать у новорожденного младенца такие нарушения, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению. Амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид Опыт применения амлодипина / валсартана / гидрохлоротиазида у беременных женщин отсутствует. На основании существующих данных отдельных компонентов препарата, применение амлодипина / валсартана / гидрохлоротиазида не рекомендуется в первом триместре и противопоказано во втором и третьем триместре беременности. Период лактации Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, получаемой младенцем, оценивалась в интерквартильном диапазоне от 3% до 7%, с максимальным значением 15%.  Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно. Данные о применении валсартана во время грудного вскармливания отсутствуют. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольшом количестве. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут ингибировать выработку молока. Применение амлодипина / валсартана / гидрохлоротиазида в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид применяется в период грудного вскармливания, то дозы препарата должны быть максимально низкими. Пациенток следует перевести на альтернативную терапию лекарственными препаратами с хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно, если ребенок новорожденный или недоношенный. Натрий Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, то есть, практически не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациенты при приеме амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазида при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами должны учитывать возможное развитие головокружения или слабости. Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Если пациенты при приеме амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазида отмечают появление головокружения, головной боли, усталости или тошноты, то способность реагировать может быть нарушена. Рекомендации по применению Режим дозирования Рекомендуемая доза Ко- Валодипа