КСЕЛТИН

, следует убедиться в том, что клиническая польза превышает риски до принятия решения о продолжении лечения препаратом КСЕЛТИН. Необходимо незамедлительно провести обследование пациентов с признаками и симптомами ВТЭ и прекратить применение препарата КСЕЛТИН

Ревматоидный артрит Препарат КСЕЛТИН в комбинации с метотрексатом (МТТ) показан для лечения активного ревматоидного артрита (РА) средней и тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов с недостаточным ответом на один или несколько базисных противоревматических препаратов (БПРП) или при их непе реносимости. КСЕЛТИН можно применять в виде монотерапии при непереносимости МТТ или в ситуации, когда лечение МТТ нецелес ообразно. Псориатический артрит Препарат КСЕЛТИН в комбинации с метотрексатом (МТТ) показан для лечения активного псориатического артрита (ПсА) у взрослых пациентов с недостаточным ответом на базисные противоревматические препараты (БПРП) или при их непереносимости. Анкилозирующий спондилит Препарат КСЕЛТИН показан при лечении взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (АС), у которых наблюдается недостаточный ответ на стандартное лечение. Язвенный колит Тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с активным язвенным колитом (ЯК) средней и тяжелой степени, у которых наблюдался недостаточный ответ, потеря ответа или непереносимость либо традиционной терапии, либо биологического агента. Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) Препарат КСЕЛТИН показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита (серопозитивный [RF+] или серонегативный [RF-] полиартрит и распространенный олигоартрит) и ювенильного псориатического артрита (ПсА) у пациентов в возрасте от 2 лет и старше, у которых наблюдался недостаточный ответ на предшествующую терапию БПРП. Тофацитиниб можно назначать в комбинации с метотрексатом (МТТ) или в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случае, когда продолжение лечения с применением метотрексатом нецелесообразно. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ активный туберкулез (ТБ), серьезные инфекции, такие как сепсис, или оппортунистические инфекции тяжел ая степень печеночн ой недостаточност и беременность и период лактации наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы

Тофацитиниб следует применять только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения у пациентов:
• в возрасте 65 лет и старше;
• с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или другими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов-курильщиков в течение длительного периода в настоящее время или в прошлом);
• с факторами риска развития злокачественных новообразований (например, злокачественная опухоль в настоящее время или в анамнезе) Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше Принимая во внимание повышенный риск серьезных инфекций, инфаркта миокарда, злокачественных новообразований и смерти по любой причине при приеме препарата КСЕЛТИН у пациентов в возрасте 65 лет и старше, этим пациентам следует применять препарат КСЕЛТИН только при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения. Комбинированное применение с другими противоревматическими средствами Применение препарата КСЕЛТИН не изучалось и поэтому его использования следует избегать в комбинации с биологическими препаратами, такими как антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО), антагонисты интерлейкина (ИЛ)-1R, антагонисты ИЛ-6R, моноклональные антитела к CD20, антагонисты ИЛ-17, антагонисты ИЛ-12/ИЛ-23, антиинтегрины, селективные модуляторы ко-стимуляции и высокоактивные иммуносупрессанты, например азатиоприн, 6-меркаптопурин, циклоспорин и такролимус, поскольку существует риск усиления иммуносупрессии с последующим повышением риска развития инфекции. При применении препарата КСЕЛТИН в комбинации с МТТ наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, чем при применении препарата КСЕЛТИН в виде монотерапии. Применение препарата КСЕЛТИН в комбинации с ингибиторами фосфодиэстеразы 4 типа не изучалось. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) У пациентов, принимавших препарат КСЕЛТИН, наблюдались серьезные явления ВТЭ, включая тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), которые в некоторых случаях имели летальный исход, а также тромбоза глубоких вен (ТГВ). У пациентов с ревматоидным артритом в возрасте 50 лет или старше по меньшей мере с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалось дозозависимое повышение риска ВТЭ при применении препарата КСЕЛТИН по сравнению с применением ингибиторов ФНО. По результатам дополнительного углубленного анализа у пациентов с известными факторами риска ВТЭ случаи последующей ВТЭ наблюдались чаще у пациентов, получавших лечение тофацитинибом, у которых через 12 месяцев лечения уровень D-димера был ≥ 2 × верхняя граница нормы (ВГН), чем у пациентов, у которых уровень D-димера был < 2 × ВГН; это не было очевидно у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. Интерпретация ограничена малым числом явлений ВТЭ и ограниченной доступностью анализа на D-димер (анализ выполнялся только на исходном уровне, через 12 месяцев и в конце исследования). У пациентов, у которых не было ВТЭ, средние уровни D-димера были значительно снижены через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем во всех группах лечения. Однако уровни D- димера ≥ 2 × ВГН через 12 месяцев наблюдались приблизительно у 30 % пациентов без последующих явлений ВТЭ, что указывает на ограниченную специфичность анализа на D-димер. Применение препарат а КСЕЛТИН в дозе 10 мг два раза в сутки в качестве поддерживающей терапии не рекомендуется для пациентов с ЯК, у которых есть известные факторы риска ВТЭ, СНССЯ и злокачественных новообразований, за исключением случаев, когда отсутствуют подходящие альтернативные методы лечения. У пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний или злокачественных новообразований (см. также подразделы «Серьезные нежелательные сердечно-сосудистые явления (включая инфаркт миокарда)» и «Злокачественные новообразования и лимфопролиферативное заболевание ») КСЕЛТИН следует применять то лько при отсутствии подходящих альтернативных методов лечения. У пациентов с факторами риска развития ВТЭ, за исключением факторов риска развития СНССЯ или злокачественных новообразований, препарат КСЕЛТИН следует применять с осторожностью. Факторы риска ВТЭ, за исключением факторов риска СНССЯ или злокачественных новообразований, включают наличие ВТЭ в анамнезе, обширное хирургическое вмешательство у пациентов, иммобилизацию, применение комбинированных гормональных контрацептивов или гормонозаместительной терапии, наследственное нарушение свертываемости крови. В течение терапии препаратом КСЕЛТИН следует периодически проводить повторную оценку состояния пациентов для анализа изменения риска ВТЭ. Для пациентов с РА с известными факторами риска ВТЭ следует рассмотреть возможность определения уровней D-димера после приблизительно 12 месяцев лечения. Если результат анализа на D-димер

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику (ФК) препарата КСЕЛТИН В связи с тем, что препарат КСЕЛТИН метаболизируется CYP3A4, существует вероятность его взаимодействия с препаратами, ингибирующими или индуцирующими активность CYP3A4. Уровень воздействия препарата КСЕЛТИН повышается при одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) или при одновременном применении с одним или несколькими препаратами, которые вызывают как умеренное ингибирование CYP3A4, так и сильное ингибирование CYP2C19 (например, флуконазолом). Уровень воздействия препарата КСЕЛТИН уменьшается при его одновременном применении с сильными индукторами CYP (например, рифампицином). Маловероятно, что ингибиторы только CYP2C19 или P-гликопротеина существенно изменят фармакокинетику препарата КСЕЛТИН. Одновременное применение препарата КСЕЛТИН с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4), флуконазолом (умеренный ингибитор CYP3A4 и сильный ингибитор CYP2C19), такролимусом (слабый ингибитор CYP3A4) и циклоспорином (умеренный ингибитор CYP3A4) приводило к повышению значения AUC препарата КСЕЛТИН, тогда как его одновременное применение с рифампицином (сильный индуктор CYP) приводило к снижению значения AUC препарата КСЕЛТИН. Одновременное применение препарата КСЕЛТИН с сильными индукторами CYP (например, рифампицином) может приводить к потере или снижению клинического ответа на лечение. Одновременное применение препарата КСЕЛТИН и сильных индукторов CYP3A4 не рекомендуется. При одновременном применении препарата КСЕЛТИН с кетоконазолом и флуконазолом наблюдалось повышение значения C max препарата КСЕЛТИН, тогда как при совместном применении с такролимусом, циклоспорином и рифампицином наблюдалось снижение его значения C max. Совместное применение препарата КСЕЛТИН с МТТ в дозе 15–25 мг один раз в неделю не влияло на фармакокинетику препарата КСЕЛТИН у пациентов с РА. Влияние препарата КСЕЛТИН на фармакокинетику других лекарственных препаратов Препарат КСЕЛТИН при совместном применении с пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не изменял их фармакокинетику у женщин. У пациентов с РА совместное применение препарата КСЕЛТИН с МТТ в дозе 15–25 мг один раз в неделю приводило к снижению значений AUC и C max МТТ на 10 % и 13 % соответственно. Степень снижения воздействия МТТ не требует изменения индивидуально подобранной дозы этого препарата. Специальные предупреждения Были сообщения о пациентах, получавших препарат КСЕЛТИН, у которых развивались проблемы с сердцем, включая сердечный приступ. Ваш врач оценит риск развития проблем с сердцем и определит, подходит ли Вам препарат КСЕЛТИН. Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас появятся признаки и симптомы сердечного приступа, включая сильную боль или чувство стеснения в груди (которые могут распространяться на руки, челюсть, шею, спину), одышку, холодный пот, предобморочное состояние или внезапное головокружение. Пациенты пожилого возраста У пациентов в возрасте 65 лет и старше частота возникновения инфекций является более высокой, некоторые из них могут быть серьезными. При возникновении каких-либо признаков или симптомов инфекции сообщите об этом врачу как можно скорее. Пациенты в возрасте 65 лет и старше могут подвергаться повышенному риску развития инфекций, сердечного приступа и некоторых видов рака. Ваш врач может решить, что препарат КСЕЛТИН Вам не подходит. Пациенты азиатского происхождения У японцев и корейцев частота возникновения опоясывающего герпеса является более высокой. При возникновении болезненных пузырей на коже сообщите об этом врачу. У Вас также может быть повышен риск некоторых проблем со стороны легких. При возникновении трудностей с дыханием сообщите об этом врачу. Препарат КСЕЛТИН содержит лактозу Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный лекарственный препарат. Препарат КСЕЛТИН содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата КСЕЛТИН у детей младше 2 лет еще не установлены. Во время беременности или лактации

2 года. Не примен ять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Аджанта Фарма Лимитед Plot No. B-4/5/6, MIDC, Paithan, Chhatrapati Sambhaji Nagar 431148, Maharashtra State, India ( Чхатрапати Самбхаджи Нагар, Индия ) Тел.: (0091)-022-66061000 e
• mail: cis @ ajantapharma. com Держатель регистрационного удостоверения Аджанта Фарма Лимитед Аджанта Хаус, Чаркоп, Кандивли (3) Мумбай 400067, Индия Тел.: 91-22-66061000 e
• mail: info @ ajantapharma. com Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей: Филиал Аджанта Фарма Лимитед в Республике Казахстан 050036, г. Алматы, Ауэзовский район Микрорайон Мамыр-4, дом 102В, 2 этаж е-mail: ajantakzbranch@gmail.com Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО ConsultAsia г. Алматы, ул. Шевченко, 165 Б, офис 204-206 Тел.: +77051708825/+7 7051708876 (24-х часовая доступность) Факс: +727-379-42-58 Е -mail: pv@consultingasia.kz info@consultingasia.kz