Лекарственные взаимодействия — Леналидомид-Виста

Эритропоэтические лекарственные средства, а также другие средства, которые могут повышать риск тромбоза, например, препараты гормонозаместительной терапии, следует применять с осторожностью у пациентов с множественной миеломой, принимающих леналидомид в комбинации с дексаметазоном. Пероральные контрацептивы. Изучение лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами не проводилось. Леналидомид не является индуктором ферментов. В исследовании in vitro на гепатоцитах человека леналидомид в различных концентрациях не вызвал индукции CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5. Следовательно, индукция, приводящая к снижению эффективности препарата, включая гормональные контрацептивы, маловероятна, если леналидомид принимается в качестве монотерапии. Однако, дексаметазон, как известно, является слабо-умеренным индуктором цитохрома CYP3A4 и, возможно, влияет и на другие ферменты и транспортеры. Дексаметазон может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предотвращения беременности. Варфарин. Одновременный прием нескольких доз леналидомида по 10 мг не влияет на фармакокинетику однократной дозы R- и S-варфарина. Одновременный прием однократной дозы 25 мг варфарина не влияет на фармакокинетику леналидомида. Однако остается неизвестным, существует ли взаимодействие во время клинического применения (комбинированное лечение с дексаметазоном). Дексаметазон является слабо-умеренным индуктором ферментов, и его влияние на варфарин неизвестно. Рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина во время лечения. Дигоксин. Одновременное назначение леналидомида в дозе 10 мг/сутки с дигоксином сопровождается увеличением концентрации дигоксина (0,5 мг, однократная доза) в плазме крови на 14 % с 90 % ДИ (доверительным интервалом) [0,52% 28,2%]. Неизвестно, будет ли меняться эффект при изменении терапевтической ситуации (более высокие дозы леналидомида и сопутствующий прием дексаметазона). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина. Статины. Существует повышенный риск развития рабдомиолиза при применении статинов с леналидомидом, который может быть аддитивным. В связи с этим в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг. Дексаметазон. Одновременное применение одной или нескольких доз дексаметазона (40 мг/сутки) не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику многократного приема леналидомиду (25 мг / сут). Взаимодействие с ингибиторами Р-гликопротеина (P-gp). Леналидомид in vitro является субстратом для P-gp, а не его ингибитором. Одновременное применение нескольких доз сильного Р-gp ингибитора хинидина (600 мг 2 раза в сутки) или умеренного P-gp ингибитора / субстрата темсиролимуса (25 мг) не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику леналидомида (25 мг). Одновременное применение леналидомида не изменяет фармакокинетику темсиролимуса. Специальные предупреждения Если леналидомид назначают в комбинации с другими лекарственными средствами, перед началом лечения необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению. Предупреждения относительно беременности. Леналидомид - структурный аналог талидомида, который оказывает выраженное тератогенное действие и может вызвать тяжелые и опасные для жизни врожденные пороки. Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, подобные ранее описанным результатам для талидомида. Если принимать леналидомид во время беременности, ожидается тератогенный эффект леналидомида у людей. Условия выполнения Программы предотвращения беременности должны распространяться на всех пациенток с детородным потенциалом, за исключением случаев, когда имеются достоверные доказательства отсутствия у пациентки детородного потенциала. Критерии для женщин, с отсутствием детородного потенциала. Пациентка или женщина - сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:
• возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи в течение ≥ 1 года (аменорея вследствие противораковой терапии или во время грудного вскармливания не исключает возможности деторождения);
• преждевременное угасание функции яичников, подтвержденное гинекологом;
• двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;
• генотип XY, синдром Тернера, анатомический дефект матки. Рекомендации. Женщинам с детородным потенциалом прием леналидомида противопоказан, если не соблюдаются все следующие условия: женщина
• знает о возможном тератогенном действии леналидомида на плод.
• понимает необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, в течение всего курса лечения и 4 недель после лечения леналидомидом.
• даже в случае аменореи соблюдает все правила эффективной контрацепции.
• должна быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции.
• должна знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность.
• понимает необходимость незамедлительного начала лечения сразу после назначения леналидомида и получения отрицательных результатов теста на беременность.
• осознает необходимость и проводить тест на беременность каждые 4 недели, за исключением случаев подтвержденной трубной стерилизации.
• подтверждает понимание всех возможных нежелательных последствий и мер предосторожности на фоне лечения леналидомидом. Для пациентов мужского пола, принимающих леналидомид, фармакокинетические данные продемонстрировали, что в ходе лечения леналидомид обнаруживается в семенной жидкости в очень низкой концентрации, и не обнаруживается спустя 3 дня после прекращения приема препарата здоровыми добровольцами.