Лекарственные взаимодействия — ЛЕТЕРО

Метаболизм летрозола частично осуществляется с помощью цитохромов P2A6 и P3A4. Циметидин, слабый, неспецифический ингибитор ферментов цитохрома P450, не влияет на концентрации летрозола в плазме. Эффект сильнодействующих ингибиторов цитохрома P450 неизвестен. На данный момент нет клинических сведений об использовании летрозола в сочетании с эстрогенами или другими противораковыми веществами, кроме тамоксифена. Тамоксифен и другие анти-эстрогенные или эстроген- содержащие методы лечения могут уменьшить фармакологическое действие летрозола. Кроме того, совместное применение тамоксифена с летрозолом показало существенное снижение концентрации летрозола в плазме крови. Следует избегать совместного применения летрозола с тамоксифеном и другими анти-эстрогенами или эстрогенами. В лабораторных условиях летрозол подавляет изоферменты 2A6 цитохрома Р450 и, умеренно, 2C19, но клиническая значимость неизвестна. Следовательно, показано соблюдать осторожность при одновременном применении летрозола с лекарственными средствами, чье выведение зависит главным образом от этих изоферментов и чей терапевтический индекс является узким (например, фенитоин, клопидогрель ). Специальные предупреждения Печеночная недостаточность У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью C), системное воздействие и терминальный полураспад были примерно в два раза больше, по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому, такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Почечная недостаточность Летрозол не был исследован у достаточного количества пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Потенциальный риск/польза для таких пациентов должны быть тщательно рассмотрены до применения летрозола. Менопауза У пациенток, чье менопаузальное состояние неясно, уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и/или эстрадиола следует измерять до начала лечения летрозолом. Только женщины постменопаузального эндокринного состояния должны получать лечение летрозолом. Тендинит и разрыв сухожилия В редких случаях поступали сообщения о развитии тендинита и разрыва сухожилий. Пациентам необходим мониторинг, а при поражении сухожилий следует принять соответствующие меры (например, иммобилизация).