Состав — Леветра

500 мг два раза в день. Эту дозу можно начинать в первый день лечения. Однако, более низкая начальная доза 250 мг два раза в день может быть назначена на основании оценки врачом уменьшения приступов в сравнении с потенциальными побочными эффектами. Доза может быть увеличена до 500 мг два раза в день через две недели. В зависимости от клинического ответа и переносимости, суточная доза может быть увеличена до 1500 мг два раза в день. Дозу можно изменять, увеличивая или уменьшая дозу на 250 мг или 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели. Подростки (от 12 до 17 лет) весом менее 50 кг и дети в возрасте от 4 лет Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, фасовку и количество препарата в зависимости от возраста, веса и дозы. Для корректировки дозы в зависимости от веса см. в разделе «Дети». Продолжительность лечения Нет опыта внутривенного введения леветирацетама в течение более длительного периода, чем 4 дня. Прекращение лечения При необходимости отмену леветирацетама рекомендуется проводить постепенно (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели; для детей и подростков весом менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг два раза в день каждые две недели). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше) Для пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется коррекция дозы (см. ниже «Пациенты с почечной недостаточностью»). Пациенты с почечной недостаточностью Суточная доза должна быть подобрана индивидуально в соответствии с функцией почек. Для взрослых пациентов обратитесь к следующей таблице и скорректируйте дозу, как указано. Для использования этой таблицы дозирования необходима оценка клиренса креатинина пациента (CL cr ) в мл/мин. CL cr в мл/мин может быть оценен по определению сывороточного креатинина (мг/дл) для взрослых и подростков с массой тела 50 кг или более с использованием следующей формулы: [140 – возраст (лет)] × вес (кг) CL cr (мл/ми н ) = -------------------------------------------------- (x 0,85 для женщин) 72 × сывороточный креатинин (мг/дл) Затем CL cr корректируется по площади поверхности тела (ППТ) следующим образом: CL cr (мл/мин) CL cr (мл/мин/1,73 м²) = 1,73 ППТ субъекта (м²) Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой более 50 кг с нарушением функции почек: Группа Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) Дозирование и частота применения Нормальный ≥80 500-1500 мг дважды в день Легкое нарушение 50-79 500–1000 мг дважды в день Умеренное нарушение 30-49 250–750 мг дважды в день Тяжелое нарушение <30 250–500 мг дважды в день Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, проходящие диализ
• - 500–1000 мг один раз в день ** В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 750 мг ударной дозы. ** После диализа рекомендуется дополнительная доза от 250 до 500 мг. Для детей с почечной недостаточностью, дозу леветирацетама необходимо корректировать на основе функции почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Данная рекомендация основана на исследовании у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. CL cr в мл/мин /1,73 м 2 можно оценить по определению креатинина в сыворотке (мг/дл), используя для подростков и детей следующую формулу (формула Шварца): Рост (см) хks CL cr (мл/мин/1,73 м²) = Сывороточный креатинин (мг/дл) ks = 0,55 у детей до 13 лет и у девочек-подростков; ks = 0,7 у мальчиков- подростков. Корректировка дозы для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек: Группа Клиренс креатинин а (мл/мин/1. 73м 2 ) Дозирование и частота применения Дети от 4 лет и подростки с массой тела менее 50 кг Нормальный ≥80 От 10 до 30 мг/кг (от 0,10 до 0,30 мл/кг) два раза в день Легкое нарушение 50-79 От 10 до 20 мг/кг (от 0,10 до 0,20 мл/кг) два раза в день Умеренное нарушение 30-49 От 5 до 15 мг/кг (от 0,05 до 0,15 мл/кг) два раза в день Тяжелое нарушение <30 От 5 до 10 мг/кг (от 0,05 до 0,10 мл/кг) два раза в день Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточнос- ти, проходящие диализ -- От 10 до 20 мг/кг (от 0,10 до 0,20 мл/кг) один раз в день (1) (2) (1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 15 мг/кг (0,15 мл/кг) ударной дозы. (2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг / кг (от 0,05 до 0,10 мл / кг). Пациенты с печеночной недостаточностью Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отображать степень тяжести почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется снижение суточной поддерживающей дозы на 50%, если клиренс креатинина составляет <60 мл/мин/1,73 м 2. Дети Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, форму выпуска и дозировку препарата в зависимости от возраста, веса и дозы. Монотерапия Безопасность и эффективность препарата Леветра у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлены. Данные отсутствуют. Подростки (16 и 17 лет) весом 50 кг и более с парциальными приступами с вторичной генерализацией или без нее с недавно диагностированной эпилепсией Пожалуйста, см. к приведенному выше разделу «Взрослые (≥18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) весом 50 кг и более» Дополнительная терапия для детей в возрасте от 4 до 11 лет и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг Начальная терапевтическая доза составляет 10мг/кг два раза в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг/кг два раза в сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости. Дозу можно изменять (увеличивать или уменьшать) не более чем на 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует использовать минимальную эффективную дозу. У детей с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых. Пожалуйста, см. к приведенному выше разделу «Взрослые (≥18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) весом 50 кг и более» для получения всех рекомендаций. Рекомендуемые детям и подросткам дозировки: Вес Начальная доза 10 мг/кг два раза в день Максимальная доза 30 мг/кг два раза в день 15 кг (1) 150 мг два раза в день 450 мг два раза в день 20 кг (1) 200 мг два раза в день 600 мг два раза в день 25 кг 250 мг два раза в день 750 мг два раза в день От 50 кг (2) 500 мг два раза в день 1500 мг два раза в день (1) Детям 25 кг и менее предпочтительно начинать лечение с раствора для приема внутрь Леветирацетам 100 мг/мл. (2) Доза для детей и подростков 50 кг и более такая же, как и для взрослых. Дополнительная терапия для младенцев и детей в возрасте до 4-х лет Безопасность и эффективность применения Леветирацетама в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий у младенцев и детей в возрасте до 4-х лет не установлены. Способ применения Концентрат Леветирацетама предназначена только для внутривенного применения и перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл; вводят внутривенно в течение 15 минут. См. Таблицу 1 «Получение и введение препарата Леветра, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг/5 мл, 5 мл» для достижения общей суточной дозы 500 мг, 1000 мг, 2000 мг или 3000 мг в двух разделенных дозах. Таблица 1. Получение и введение препарата Леветра, концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг/5 мл, 5 мл Доза Извлекаемы й объем Объем растворите- ля Время введения внутривен- ной инфузии Частота введения Общая суточная доза 250 мг 2,5 мл (половина флакона 5 мл) 100 мл 15 минут 2 раза в сутки 500 мг/сут 500 мг 5 мл (один флакон 5 мл) 100 мл 15 минут 2 раза в сутки 1000 мг/сут 1000 мг 10 мл (два флакона по 5 мл) 100 мл 15 минут 2 раза в сутки 2000 мг/сут 1500 мг 15 мл (три флакона по 5 мл) 100 мл 15 минут 2 раза в сутки 3000 мг/сут Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для однократного применения; неиспользованный раствор должен быть утилизирован. Препарат Леветра концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения совместим и химически стабилен, как минимум, в течение 24 часов при условии разбавлении указанными растворителями и хранении в пакетах из поливинилхлорида при контролируемой комнатной температуре 15-25°С. Растворители: Раствора натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%) для инъекций Лактатный раствор Рингера для инъекций Раствор декстрозы 50 мг/мл (5%) для инъекций Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений. Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: сонливость, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома. Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости обеспечивают симптоматическое лечение в клинике с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60%, для его основного метаболита
• 74%). Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (взрослые, подростки, дети и младенцы> 1 месяца), и из данных постмаркетингового наблюдения, перечислены по системно- органным классам и частоте в следующей таблице. Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно- органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Инфекции и инвазии Очень часто назофарингит Редко инфекция Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто тромбоцитопения лейкопения Редко панцитопения нейтропения агранулоцитоз Нарушения со стороны иммунной системы Редко лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ЛРЭСС) гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию) Нарушения метаболизма и питания Часто анорексия Нечасто снижение веса увеличение веса Редко гипонатриемия Психические нарушения Часто депрессия враждебность/агрессивность тревога бессонница нервозность/раздражительность Нечасто попытка суицида суицидальные мысли психотическое расстройство ненормальное поведение, галлюцинации, гнев, спутанность сознания приступ паники аффективные колебания/ перепады настроения ажитация Редко завершенный суицид расстройства личности патологическое мышление бред Очень редко обессивно – компульсивное расстройство ** Нарушения со стороны нервной системы Очень часто сонливость головная боль Часто судороги нарушение равновесия головокружение летаргия тремор Нечасто амнезия ухудшение памяти нарушение координации/атаксия парестезии нарушение внимания Редко хореоатетоз дискинезия гиперкинезия нарушение походки энцефалопатия аггравация судорог Злокачественный нейролептический синдром* Нарушения со стороны органа зрения Нечасто диплопия нечеткость зрения Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Часто вертиго Нарушения со стороны сердца Редко удлиненный интервал QT на ЭКГ Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто кашель Желудочно-кишечные нарушения Часто боль в животе диарея диспепсия рвота тошнота Редко панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто изменение функциональных проб печени Редко печеночная недостаточность гепатит Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко острая почечная недостаточность Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто сыпь Нечасто алопеция экзема зуд Редко токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона многоформная эритема Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто мышечная слабость миалгия Редко рабдомиолиз и увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови* Общие нарушения и реакции в месте введения Часто астения/ утомляемость Травмы, интоксикации и осложнения процедур Нечасто травма Распространенность значительно выше у пациентов японской национальности по сравнению с пациентами не японцами. **При постмаркетинговом наблюдении наблюдались очень редкие случаи развития обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) у пациентов с ОКР в анамнезе или психическими расстройствами в анамнезе. Описание некоторых нежелательных реакций Риск анорексии выше, если леветирацетам вводится вместе с топираматом. В нескольких случаях алопеции, выздоровление наблюдалось после прекращения приема леветирацетама. В некоторых случаях панцитопении было выявлено подавление функции костного мозга. Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения. Дети В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях, леветирацетам получали в общей сложности 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет. Шестьдесят из этих пациентов, лечились леветирацетамом в плацебо-контролируемых исследованиях. В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях, леветирацетамом лечились в общей сложности 645 пациентов в возрасте 4–16 лет. 233 из этих пациентов, получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. В обоих этих возрастных диапазонах эти данные дополняются опытом применения леветирацетама в постмаркетинговый период. Кроме того, в исследовании безопасности после получения разрешения, участвовал 101 ребенок в возрасте до 12 месяцев. Каких-либо новых проблем безопасности леветирацетама для детей младше 12 месяцев с эпилепсией не выявлено. Профиль нежелательных реакций леветирацетама в целом одинаков для всех возрастных групп и для всех утвержденных показаний к эпилепсии. Результаты безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением поведенческих и психических побочных реакций, которые чаще встречались у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто 11,2%), ажитация (часто 3,4%), перепады настроения (часто 2,1%), лабильность чувств (часто 1,7%), агрессия (часто 8,2%), ненормальное поведение (часто 5,6%) и летаргия (часто 3,9%) регистрировались чаще, чем в других возрастных диапазонах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто 11,7%) и нарушение координации (часто 3,3%) регистрировались чаще, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании безопасности детей с дизайном не меньшей эффективности были оценены когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными припадками. Был сделан вывод о том, что леветирацетама в отношении изменений по сравнению с исходным значением показателя внимания и памяти Лейтер-R, и комплексного показателя скрининга памяти в протокольной популяции не отличалась (не уступала) от плацебо. Результаты, относящиеся к поведенческому и эмоциональному функционированию, показали ухудшение у пациентов, лечившихся леветирацетамом, по агрессивному поведению, которое измерялось стандартизированным и систематическим способом с использованием валидированного инструмента (CBCL - Лист наблюдения за поведением ребёнка Ахенбаха). Однако, субъекты, которые принимали леветирацетам в долгосрочном открытом последующем исследовании, в среднем не показывали ухудшения поведенческого и эмоционального функционирования; в частности, показатели агрессивного поведения были не хуже исходных. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата мл препарата содержит активное вещество
• леветирацетам 100 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор. Форма выпуска и упаковка Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг/5 мл, 5 мл. По 5 мл препарата в прозрачных флаконах вместимостью 5 мл, тип I, укупоренных 20 мм серыми резиновыми пробками и обжатыми алюминиевыми колпачками с 20 мм пластмассовой крышкой flip off голубого цвета. На флакон наклеивают этикетку. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона. Срок хранения года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу же после приготовления. В том случае, если препарат не был введен сразу,