Лекарственные взаимодействия — Мелоксикам

Риск гиперкалиемии Некоторые лекарственные препараты или терапевтические группы могут способствовать развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия факторов риска. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении вышеуказанных лекарственных препаратов и мелоксикама. Фармакодинамические взаимодействия Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота Одновременное применение с другими НПВП, в том числе с ацетилсалициловой кислотой в разовой дозе ≥ 500 мг или в общей суточной дозе ≥ 3 г, не рекомендуется. Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды) При одновременном применении с кортикостероидами необходимо соблюдать осторожность в связи с повышением риска кровотечения или язвообразования в ЖКТ. Антикоагулянты или гепарин При одновременном приеме риск кровотечения существенно повышается за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Одновременное применение НПВП и антикоагулянтов или гепарина в терапевтических дозах или у пациентов пожилого возраста не рекомендуется. В остальных случаях гепарин (например, в профилактических дозах) назначается с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечения. При необходимости назначения данной комбинации рекомендуется тщательный мониторинг MHO. Тромболитики и антитромбоцитарные препараты Повышается риск кровотечения за счет ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Повышение риска желудочно-кишечного кровотечения. Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II НПВП могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пожилых пациентов с нарушением функции почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, блокирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, которая, как правило, обратима. Таким образом, данная комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. У пациентов необходимо исключить возможную дегидратацию (включая латентную) и проводить мониторинг функции почек после начала и периодически во время проведения комбинированной терапии. Другие антигипертензивные лекарственные препараты (например, бета-блокаторы) Возможно снижение антигипертензивного эффекта бета-блокаторов за счет ингибирования синтеза простагландинов с сосудорасширяющим эффектом. Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус) За счет влияния НПВП на синтез почечных простогландинов возможно повышение нефротоксичности ингибиторов кальциневрина. При проведении данной комбинированной терапии необходимо мониторировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Деферазирокс Одновременное применение мелоксикама и деферазирокса может повысить риск побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с этим данные препараты одновременно следует принимать с осторожностью. Фармакокинетические взаимодействия: влияние мелоксикама на фармакокинетику других лекарственных препаратов Литий Сообщалось, что НПВП могут повышать концентрацию лития в плазме крови (путем снижения почечной экскреции лития), которая может достичь токсичных величин. Одновременное применение лития и НПВП не рекомендуется. Если комбинированная терапия необходима, следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом. Метотрексат НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. По этой причине не рекомендуется одновременное применение НПВП пациентами, принимающими высокую дозу метотре ксата (более 15 мг/неделя). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата также следует учитывать пациентам, которые принимают низкую дозу метотрексата, особенно пациентам с нарушенной функцией почек. В случае если требуется комбинированное лечение, необходимо контролировать показатели крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, если прием НПВП и метотрексата длится в течение 3 дней, поскольку возможно повышение плазменного уровня метотрексата и, соответственно, его токсичности. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не изменялась при сопутствующем лечении мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП. Пеметрексед При одновремен ном применении мелоксикама и пе метрекседа у пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин., следует приостановить прием мелоксикама минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день введения и на 2 дня после введения пеметрекседа. Если необходимо проведение комбинированной терапии мелоксикама с пеметрекседом, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в отношение миелосупрессии и побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (к лиренс креатинина < 45 мл/мин.) одновременное применение мелоксикама и пеметрекседа не рекомендуется. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин.) применение мелоксикама в дозе 15 мг может привести к уменьшению элиминации пеметрекседа и, следовательно, усилению его нежелательных явлений. Таким образом, при назначении 15 мг мелоксикама одновременно с пеметрекседом у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин.) следует проявлять осторожность. Фармакокинетические взаимодействия: влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику мелоксикама Холестирамин Холестирамин ускоряет выведение мелоксикама за счет снижения энтерогепатической циркуляции, что приводит к повышению клиренса мелоксикама на 50 % и снижению периода полувыведения до 13±3 часа. Это взаимодействие является клинически значимым. Фармакокинетические взаимодействия: влияние комбинации мелоксикама и других лекарственных препаратов на фармакокинетику Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид) Мелоксикам почти полностью выводится путем печеночного метаболизма, при этом примерно две трети выводится опосредованно ферментами цитохрома ( CYP ) Р450 ( CYP 2С9 - основной путь выведения и CYP ЗА4 - вспомогательный путь выведения), а одна треть - посредством других путей, например, окисление пероксидазы. При одновременном приеме мелоксикама и лекарственных препаратов, ингибирующих или метаболизируемых CYP 2С9 и/или CYP ЗА4, следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия. При одновременном приеме с такими лекарственными препаратами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид), можно ожидать взаимодействие, опосредованное CYP 2С9, которое может привести к увеличению концентраций этих лекарственных препаратов и мелоксикама в плазме крови. Пациентов, одновременно принимающих мелоксикам и производные сульфонилмочевины или натеглинид, следует тщательно наблюдать на появление признаков гипогликемии. Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном приеме с антацидами, циметидином и дигоксином. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Лактозы моногидрат Лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицита лактазы или синдрома мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат. Натрий Данный лекарственный препарат содержит в одной таблетке менее 23 мг (1 ммоль) натрия, т.е. считается препаратом, практически не содержащим натрий. Дети и подростки Исследования взаимодействия лекарственного препарата проводились только у взрослых. Препарат противопоказан детям и подросткам младше 16 лет. Во время беременности или лактации Беременность Мелоксикам противопоказан во время беременности. Прием препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может отрицательно сказаться на беременности и/или на эмбриофетальном развитии. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске самопроизвольного аборта, развитии порока сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития пороков сердечно-сосудистой системы повышался от менее 1% до приблизительно 1,5%. Предполагается, что риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. Начиная с 20-й недели беременности применение мелоксикама может вызвать маловодие, возникающее в результате нарушения функции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения приема препарата. Кроме того, поступали сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, большинство из которых прошло после прекращения лечения. Следовательно, во время первого и второго триместров беременности мелоксикам не следует применять, если это не обусловлено очевидной необходимостью. Если мелоксикам принимает женщина, предпринимающая попытки зачать ребенка, или в первом или втором триместрах беременности, дозу и период лечения следует минимизировать настолько, насколько это возможно. Следует рассмотреть возможность проведения дородового мониторинга на предмет маловодия и сужения артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. При обнаружении маловодия или сужения артериального протока прием мелоксикама следует прекратить. В третьем триместре беременности воздействие любых ингибиторов синтеза простагландина может иметь следующие последствия. Воздействие на плод может привести к: сердечно-легочной токсичности (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); дисфункции почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности при маловодии. У матери и новорожденного при применении в конце беременности возможно: даже при приеме очень низких доз удлинение времени кровотечения и препятствование агрегации; ингибирование сокращений матки, в результате чего роды наступают с задержкой или их продолжительность увеличивается. Кормление грудью Мелоксикам противопоказан женщинам, кормящим грудью. Фертильность. Применение мелоксикама, как и любого препарата, ингибирующего синтез простагландинов, может отражаться на репродуктивной способности и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Рекомендуется отмена приема мелоксикама женщинам, имеющим трудности с зачатием или проходящим обследование в связи с бесплодием. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентов следует проинформировать о возможном проявлении нежелательных эффектов, таких как нарушение зрения, в том числе нечеткость зрения, головокружение, сонливость, другие нарушения центральной нервной системы. В случае возникновения любого из указанных побочных эффектов пациенты должны избегать управления транспортными средствами и отказаться от работы с потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования По возможности следует уменьшить продолжительность лечения и минимальную суточную дозу во избежание развития нежелательных явлений, связанных с длительностью лечения и увеличением дозы. Обострение при остеоартрозе: 7. 5 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг/сут. Ревматоидный артрит и а нкилозирующий спондилоартрит 15 мг/сут. В зависимости от терапевтической реакции дозу можно уменьшить до 7. 5 мг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг. Особенные группы пациентов У пожилых пациентов и пациентов с повышенным риском риском нежелательных реакций, например, желудочно-кишечным заболеванием или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе, рекомендованная доза при длительном лечении ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилоартрита не должна превышать 7. 5 мг в день. Начальная доза у пациентов с высоким риском развития нежелательных реакций также не должна превышать 7. 5 мг. У пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной стади ей почечной недостаточнос ти, находящихся на гемодиализе суточная доза не должна превышать 7.