Лекарственные взаимодействия — Номидес

Клинически значимые лекарственные взаимодействия маловероятны. Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, в основном расположенных в печени. Лекарственные взаимодействия, обусловленные конкуренцией за связывание с активными центрами эстераз, в литературных источниках широко не представлены. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками плазмы не дают оснований предполагать наличие взаимодействий, связанных с вытеснением лекарственных средств из связи с белками. Ни осельтамивира фосфат, ни его активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома P450 или для глюкуронилтрансфераз. Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет. Циметидин, неспецифический ингибитор изофермента системы цитохрома P450 и конкурирующий в процессе канальцевой секреции с препаратами щелочного типа и катионами, не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита. Маловероятны клинически значимые межлекарственные взаимодействия, связанные с конкуренцией за канальцевую секрецию, принимая во внимание резерв безопасности для большинства подобных препаратов, пути выведения активного метаболита осельтамивира (клубочковая фильтрация и анионная канальцевая секреция), а также выводящую способность каждого из путей. Пробенецид приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 раза (за счет снижения активной канальцевой секреции в почках). Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется, учитывая резерв безопасности активного метаболита. Одновременный прием с амоксициллином не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его компонентов, демонстрируя слабую конкуренцию за выведение путем анионной канальцевой секреции.О дновременный прием с парацетамолом не влияет на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита или парацетамола. Фармакокинетических взаимодействий между осельтамивиром, его основным метаболитом не обнаружено при одновременном приеме с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидными средствами (магния и алюминия гидроксид, кальция карбонат), варфарином, римантадином или амантадином. При использовании осальтемивира с часто применяемыми препаратами, такими как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента ( эналаприл, каптоприл ), тиазидные диуретики ( бендрофлуметиазид ), антибиотики (пенициллин, цефалоспорины, азитромицин, эритромицин и доксициклин ), блокаторы Н 2 -гистаминовых рецепторов ( ранитидин, циметидин ), бета-адреноблокаторы ( пропранолол ), ксантины (теофиллин), симпатомиметики (псевдоэфедрин), опиаты (кодеин), глюкокортикостероиды, ингаляционные бронхолитики и ненаркотические анальгетики (ацетилсалициловая кислота, ибупрофен и парацетамол), изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось. Применять осельтамивир в комбинации с препаратами, имеющими узкую широту терапевтического действия (например, хлорпропамид, метотрексат, бутадион ), необходимо с осторожностью. Специальные предупреждения Осельтамивир эффективен только в отношении заболевания, вызванного вирусом гриппа. Данные об эффективности осельтамивира в терапии заболеваний, вызванн ых иными агентами, отсутствуют. Применение препарата Номидес не является заменой вакцинации. Использование препарата Номидес не должно влиять на оценку пациентов при проведении ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только до тех пор, пока применяется препарат Номидес. Препарат следует использовать только для лечения и профилактики гриппа и только в случае, если достоверные эпидемиологические данные указывают на то, что вирус гриппа циркулирует в общей популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру может сильно варьировать. Таким образом, при назначении препарата необходимо учитывать самую последнюю доступную информацию о чувствительности циркулирующего вируса к осельтамивиру. Тяжелые сопутствующие заболевания Данные о безопасности и эффективности применения осельтамивира у пациентов с достаточно тяжелым сопутствующим заболеванием или нестабильным состоянием, предполагающим госпитализацию, отсутствуют. Пациенты с ослабленным иммунитетом Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом четко не установлена. Однако у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом лечение гриппа следует проводить на протяжении 10 дней, так как исследований применения препарата при менее продолжительном курсе терапии не проводилось. Заболевания сердца и органов дыхания Эффективность осельтамивира при лечении или профилактике гриппа у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или органов дыхания не установлена. В данной популяции пациентов частота возникновения осложнений была сопоставима с таковой в группе лечения ос ельтамивиром и в группе плацебо. Дети Данные для определения дозы у недоношенных детей ( постконцептуальный возраст <36 недель) отсутствуют. Тяжелая почечная недостаточность У взрослых пациентов и подростков (13-17 лет) с тяжелой степенью почечной недостаточности при лечении и профилактике гриппа рекомендуется коррекция дозы. Клинических данных для коррекции дозы у младенцев и детей (в возрасте от 1 года и старше) с почечной недостаточностью недостаточно, поэтому определить режим дозирования для данной категории пациентов не представляется возможным (см. раздел «Режим дозирования»). Психоневрологические нарушения У пациентов (в основном у детей и подростков), принимавших осельтамивир, были зарегистрированы психоневрологические нарушения. Подобные психоневрологические нарушения так же отмечены у пациентов с гриппом, не получавших осельтамивир. Следует тщательно мониторировать пациентов на предмет изменений в поведении, риск и польза продолжения терапии должны быть оценены для каждого пациента индивидуально. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) в одной капсуле, т. е. практически не содержит натрия. Лекарственное средство Номидес, 75 мг, капсулы, содержит красител ь солнечный закат желтый (E110) и краситель пунцовый [ Понсо 4R] (Е124), запрещенны ек применению в лекарственных препаратах для детей. В этой связи детям и подросткам в возрасте до 18 лет осельтамивир следует принимать в виде капсул в дозировке 45 мг и 30 мг, или в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл ( см. раздел « Экстемпоральное приготовление суспензии Номидес »). Во время беременности или лактации При беременности и в период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Беременность Заболевание гриппом связано с неблагоприятным течением беременности, может вызывать аномалии развития плода, а также является риском развития серьезных врожденных пороков, в том числе пороков сердца. Большое количество данных о применении осельтамивира у беременных женщин не указывает на наличие фето /неонатальн ой токсичности осельтамивира и влияния на риск пороков развития. Отсутствуют данные о влиянии осельтамивира на репродук тивную токсичность. Применение препарата Номидес при беременности возможно в случае необходимости и после оценки имеющейся информации о безопасности и преимуществ терапии, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа. Кормление грудью Осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко. Данные по экскреции осельтамивира с грудным молоком у человека и применению осельтамивира кормящими женщинами ограничены. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит в небольших количествах проникают в грудное молоко, создавая субтерапевтические концентрации в крови младенца. При назначении осельтамивира кормящим женщинам следует также учитывать имеющиеся сопутствующие заболевания и патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа. В период грудного вскармливания осельтамивир применяют только в случае, если явные ожидаемые преимущества лечения для кормящей матери превышают риски для ребенка. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводились. Исходя из профиля безопасности, влияние осельтамивира на данные виды деятельности маловероятно. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослым, которые по каким-либо причинам не могут глотать капсулы, или которым требуются меньшие дозы препарата, а также детям и подросткам в возрасте до 18 лет, препарат Номидес следует принимать в виде суспензии для приема внутрь 6 мг/мл (см. раздел « Экстемпоральное приготовление суспензии Номидес »). Детям и подросткам в возрасте до 18 лет также можно принимать капсулы препарата Номидес в дозировке 30 мг и 45 мг. Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше Лечение: Рекомендуемая пероральная доза осельтамивира для взрослых и подростков (13-17 лет): 75 мг два раза в сутки в течение 5 дней. Масса тела Рекомендуемая доза в течение 5 дней ˃ 40 кг 75 мг два раза в сутки Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней после возникновения симптомов гриппа. Постконтактная профилактика: Рекомендуемая профилактическая доза после близкого контакта с больным гриппом для взрослых и подростков (13-17 лет): 75 мг осельтамивира один раз в сутки в течение 10 дней. Масса тела Рекомендуемая доза в течение 10 дней ˃40 кг 75 мг два раза в сутки Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней после возникновения симптомов гриппа. Постконтактная профилактика: Рекомендуемая профилактическая доза после близкого контакта с больным гриппом для взрослых и подростков (13-17 лет): 75 мг осельтамивира один раз в сутки в течение 10 дней. Масса тела Рекомендуемая доза в течение 10 дней >40 кг 75 мг один раз в сутки Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней после контакта с заболевшим. Профилактика во время эпидемии гриппа: Рекомендуемая профилактическая доза во время вспышек гриппа: 75 мг осельтамивира один раз в сутки в течение максимум 6 недель. Дети Дети в возрасте 1-12 лет Для лечения и профилактики детей в возрасте от 1 года и старше могут использоваться капсулы Номидес 75 мг, 40 мг и 30 мг и суспензия для приема внутрь (6 мг/мл) (см. раздел « Экстемпоральное приготовление суспензии Номидес »). Лечение: Для лечения детей младшего и среднего возраста (от 1 года и старше) рекомендуется использовать следующие режимы дозирования в зависимости от веса ребенка: Масса тела Рекомендуемая доза в течение 5 дней 10
• 15 кг 30 мг два раза в сутки от >15 кг до 23 кг 45 мг два раза в сутки от >23 кг до 40 кг 60 мг два раза в сутки >40 кг 75 мг два раза в сутки Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней после возникновения симптомов гриппа. Постконтактная профилактика: Рекомендуемая доза препарата Номидес после контакта с больным: Масса тела Рекомендуемая доза в течение 10 дней 10
• 15 кг 30 мг один раз в сутки от >15 кг до 23 кг 45 мг один раз в сутки от >23 кг до 40 кг 60 мг один раз в сутки >40 кг 75 мг один раз в сутки Профилактика во время эпидемии гриппа: Исследования профилактического применения препарата во время эпидемии гриппа у детей в возрасте до 12 лет не проводились. Младенцы в возрасте 0
• 12 месяцев Лечение: Рекомендуемая доза для лечения младенцев в возрасте 0-12 месяцев: 3 мг/кг два раза в сутки. Рекомендации по дозированию основаны на результатах исследований фармакокинетики и безопасности осельтамивира, согласно которым доза 3 мг/кг у детей указанного возраста позволяет получить такие концентрации пролекарства и активного метаболита в плазме, которые, предположительно, являются клинически эффективными и обеспечивают профиль безопасности, сравнимый с профилем, наблюдаемым у детей и под ростков более старшего возраста. Для лечения младенцев в возрасте 0-12 месяцев рекомендуется использовать следующий режим дозирования: Масса тела* Рекомендуемая доза в течение 5 дней 3 кг 9 мг два раза в сутки 4 кг 12 мг два раза в сутки 5 кг 15 мг два раза в сутки 6 кг 18 мг два раза в сутки 7 кг 21 мг два раза в сутки 8 кг 24 мг два раза в сутки 9 кг 27 мг два раза в сутки 10 кг 30 мг два раза в сутки
• Данная таблица может не содержать все возможные варианты массы тела для указанной популяции. Для всех пациентов во возрасте до 1 года доза должна определяться исходя из соотношения 3 мг/кг массы тела. Лечение следует начинать как можно быстрее в течение первых двух дней после возникновения симптомов гриппа. Рекомендации, приведенные выше, не применимы для недоношенных младенцев (возраст после зачатия <36 недель). Для данной популяции пациентов отсутствует достаточный объем данных, учитывая, что таким детям может потребоваться иной режим дозирования по причине несовершенства физиологических функций. Постконтактная профилактика: Рекомендуемая профилактическая доза у детей в возрасте до 1 года во время вспышки гриппа: половина суточной дозы, используемой для лечения гриппа. Рекомендации по дозированию основана на клинических данных, полученных у младенцев в возрасте 0-12 месяцев, детей старше 1 года и взрослых, согласно которым профилактическая доза, эквивалентная половине суточной дозы, используемой для лечения гриппа, является клинически эффективной для профилактики гриппа. Для младенцев в возрасте 0-12 месяцев рекомендуется профилактический режим дозирования, из расчета массы тела ребенка: Возраст Рекомендуемая доза в течение 10 дней 0 - 12 месяцев 3 мг/кг один раз в сутки Рекомендации, приведенные выше, не применимы для недоношенных младенцев (возраст после зачатия <36 недель). Для данной популяции пациентов отсутствует достаточный объем данных, учитывая, что таким детям может потребоваться иной режим дозирования по причине несовершенства физиологических функций. Профилактика во время эпидемии гриппа: Исследования профилактического применения препарата во время эпидемии гриппа у детей в возрасте 0-12 месяцев не проводились. Инструкции по разовому приготовлению суспензии приведены в разделе « Экстемпоральное приготовление суспензии Номидес ». Особые группы пациентов Печеночная недостаточность Коррекция дозы препарата при лечении и профилактике гриппа у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Исследования с участием пациентов детского возраста с печеночной недостаточностью не проводились. Почечная недостаточность Лечение гриппа: Для взрослых и подростков (13-17 лет) с почечной недостаточностью средней и высокой степенью тяжести рекомендуется снижение дозы препарата. В следующей таблице приведены рекомендации по коррекции дозы у данных пациентов. Клиренс креатинина Рекомендуемая доза (лечение) >60 ( мл / мин ) 75 мг два раза в сутки >30
• 60 ( мл / мин ) 30 мг (суспензия) два раза в сутки >10
• 30 ( мл / мин ) 30 мг (суспензия) один раз в сутки 10 ( мл / мин ) Не рекомендуется ( данные отсутствуют ) Пациенты, получающие гемодиализ 30 мг после каждого сеанса гемодиализа Пациенты, получающие перитонеальный диализ
• 30 мг ( суспензия ) – разовая доза
• Данные получены в исследованиях с участием пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата повышается при использовании режима автоматического перитонеального диализа (АПД). Режим терапии можно менять с ХАПД на АПД, если это необходимо по мнению нефролога. Профилактика гриппа: в следующей таблице содержатся рекомендации по коррекции дозы препарата при профилактике гриппа у взрослых и подростков (13-17 лет) со средней и тяжелой почечной недостаточностью. Клиренс креатинина Рекомендуемая доза (лечение) >60 (мл/мин) 75 мг два раза в сутки >30 - 60 (мл/мин) 30 мг (суспензия) один раз в сутки >10 - 30 (мл/мин) 30 мг (суспензия) через день ≤10 (мл/мин) Не рекомендуется (данные отсутствуют) Пациенты, получающие гемодиализ 30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа Пациенты, получающие перитонеальный диализ* 30 мг (суспензия) – один раз в неделю
• Данные получены в исследованиях с участием пациентов, находящихся на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ХАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата повышается при использовании режима автоматического перитонеального диализа (АПД). Режим терапии можно менять с ХАПД на АПД, если это необходимо по мнению нефролога. Существует недостаточно клинических данных по применению осельтамивира у младенцев и детей младшего возраста (до 12 лет) с почечной недостаточностью. Рекомендации по дозированию у данной группы пациентов отсутствуют. Пожилые Коррекция дозы не требуется за исключением случаев, когда у пациента имеются признаки умеренной или тяжелой степени почечной недостаточности. Пациенты с ослабленным иммунитетом Лечение: