Состав — Олвион

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазмовой AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли около 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 часов. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние. При приеме силденафила в разовой дозе 100 мг вместе с эритромицином, в установленном режиме 500 мг два раза в день, в течение 5 дней, наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (по AUC). При совместном применении с азитромицином (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней), признаков влияния на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита не выявлено. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила. Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты). Одновременное применение таких мощных индукторов CYP 3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови. Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом. Воздействие силденафила на другие лекарственные средства Исследование in vitro Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50> 150 мкМ). Учитывая пиковую концентрацию силденафила в плазме крови составляющую примерно 1 мкМ, после приема рекомендуемых доз, маловероятно, что Олвион изменит клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол отсутствуют. Исследование in vivo Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при их длительном применении, так и при назначении по острым показаниям. Поэтому применение силденафила в сочетании с донаторами оксида азота (например, амилнитритом) или нитратами в любой форме противопоказано. Риоцигуат В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении такой комбинации в изученной популяции отсутствовали. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано. Одновременное применение силденафила с альфа-блокаторами может привести к возникновению симптоматической гипотензии (в течение 4 часов после приема силденафила). При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, стабилизированных с помощью терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях симптоматической постуральной гипотензии. Эти сообщения включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обмороки. При совместном приеме силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируется CYP2C9, значимых взаимодействий не наблюдалось. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя, при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 0,08% (80мг/дл). Объединение следующих классов антигипертензивных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), адреноблокаторы нейронов, блокаторы кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторы не показало различий по частоте возникновения побочных реакций у пациентов, принимавших силденафил по сравнению с плацебо. При одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином, у больных с артериальной гипертензией, не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение артериального давления (АД) в положении лежа составляло 8 мм рт.ст. для систолического и 7 мм рт.ст. для диастолического. Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4. При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно у здоровых добровольцев мужского пола. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Пленочное покрытие таблеток Олвион содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать Олвион. В составе препарата содержится натрий в виде натрия кроскармеллозы (Ас-Di-Sol). Это должно быть принято во внимание пациентами на натрий-контролируемой диете. Беременность и кормление грудью Препарат Олвион не предназначен для применения у женщин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Олвион может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами. По мере того, как головокружение и измененное зрение были сообщены в клинических испытаниях с силденафилом, пациенты должны быть осведомлены о том, как они реагируют на Олвион, прежде чем управлять или работать машинным оборудованием. Рекомендации по применению Режим дозирования Во избежание осложнений применять строго по назначению врача! Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается, при необходимости, примерно за 1 час до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема - 1 раз в сутки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пожилым пациентам не требуется изменение доз (≥ 65 лет). Дети Олвион не показан для применения у детей (<18 лет). Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку у пациентов с выраженным поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг. При легкой и среднетяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с поражением печени (например, цирроз) рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг. Применение Олвиона на фоне приема других лекарственных препаратов За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, рекомендуется принимать Олвион в начальной дозе 25 мг. При терапии альфа-адреноблокаторами необходимо добиться стабильного состояния перед началом приёма Олвион, чтобы уменьшить вероятность развития постуральной артериальной гипотензии. Начальная доза должна составлять 25 мг. Метод и путь введения Для приема внутрь. При приеме препарата Олвион с пищей, действие препарата может развиться позже, чем при приеме натощак. Длительность лечения Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота при ема - 1 раз в сутки. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: нежелательные реакции, зарегистрированные в исследованиях с однократным приемом препарата в дозе до 800 мг с участием добровольцев, были сопоставимы с теми, которые наблюдались при использовании более низких доз препарата, но частота их возникновения и тяжесть проявления были более высокими. Прием повышенных доз препарата Олвион (200 мг) не приводит к повышению эффективности препарата, а только к увеличению частоты нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и нарушение зрительного восприятия). Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто (>1/10)
• головная боль Часто (> 1/100, <1/10)
• головокружение
• в изуальные искажения цвета**, визуальные нарушения, нарушение остроты зрения
• гиперемия кожи, вазодилатация («приливы» крови к лицу)
• заложенность носа
• тошнота, диспепсия Нечасто (≥ 1/1,000 до <1/100)
• ринит
• гиперчувствительность
• с онливость, гипоэстезия
• расстройства слезотечения***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, гиперемия глаз, изменение яркости восприятия, конъюнктивит
• в ертиго, тиннит
• тахикардия, пальпитация
• а ртериальная гипертензия, артериальная гипотензия
• носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верней части живота, сухость во рту
• сыпь
• миалгия, боль в конечностях
• гематурия
• б оль в грудной клетке, повышенная утомляемость, ощущение жара
• повышение частоты сердечных сокращений Редко (≥ 1/10,000 до <1/1,000)
• нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, обмороки
• передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва (NAION)*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, нарушение поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки глаза, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света, отек глаза, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаз, ненормальное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры
• понижение слуха
• в незапная коронарная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия
• чувство стеснения в горле, отек слизистой носа, сухость слизистой носа
• о ральная гипестезия
• с индром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*
• к ровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, повышенная эрекция
• раздражительность
• по результатам постмаркетингового наблюдения ** Визуальные искажения цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия *** Расстройства слезотечения: сухость глаз, расслоение слезы и слезотечение увеличилось При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество – силденафила цитрат 70.241 мг или 140.482 мг (эквивалентно силденафилу 50.000 мг или 100.000 мг) вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая ( Avicel РН 102), натрия кроскармеллоза (Ас- Di
• Sol ), кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат состав оболочки: Опадри II Белый 31К58902 Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой « 50 » на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны (для дозировки 50 мг); Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой « 100 » на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны (для дозировки 100 мг) Форма выпуска и упаковка По 2 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По 1 (по 2 или 4 таблетки) контурной ячейковой упаковке или по 3 (по 4 таблетки для дозировки 100 мг) контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. С рок хранения 5 лет Не примен ять по истечении срока годности.