Лекарственные взаимодействия — Орадро

Лекарственные средства, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано в связи с риском развития тяжелых нежелательных реакций Астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин При одновременном применении с кларитромицином концентрация цизаприда в крови повышается, в результате чего может отмечаться удлинение интервала QT, а также могут возникать сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Аналогичные изменения регистрировались при совместном использовании пимозида с кларитромицином. Макролиды оказывают влияние на метаболизм терфенадина, при этом концентрация последнего в крови повышается, в отдельных случаях это связано с удлинением интервала QT и развитием сердечных аритмий, таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт». При комбинированном применении кларитромицина и терфенадина отмечалось повышение концентрации кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT, при этом каких-либо значимых клинических эффектов не было зарегистрировано. Аналогичные изменения отмечались при совместном использовании астемизола с другими макролидами. Алкалоиды спорыньи Сообщалось о случаях развития признаков острого эрготизма при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином, таких как вазоспазм и ишемия конечностей и других тканей организма, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное использование кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано. Мидазолам для перорального применения При совместном использовании мидазолама для перорального применения и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки) отмечалось увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для мидазолама в 7 раз. Одновременное использование кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказано. Ломитапид Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку в метаболизме этих статинов в значительной степени участвует CYP3A4, и при совместном использовании с кларитромицином их концентрации в плазме крови повышаются, в результате чего риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, увеличивается. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, которые получали комбинированную терапию кларитромицином и вышеуказанными статинами. В случаях, когда существует необходимость применения кларитромицина, на время терапии лекарственным средством необходимо прекратить прием ловастатина и симвастатина. При комбинированном применении кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин). Влияние других лекарственных средств на кларитромицин Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum )), могут усиливать метаболизм кларитромицина, при этом в плазме крови могут отмечаться субтерапевтические концентрации кларитромицина, в результате чего может снижаться его эффективность. Также может возникать необходимость в мониторинге концентрации индуктора CYP3A в плазме крови, поскольку она может повышаться вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также соответствующие инструкции по медицинскому применению для ингибиторов CYP3A4). При совместном применении рифабутина и кларитромицина отмечалось повышение концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови, а также увеличивался риск развития увеита. Известно или ожидается, что нижеперечисленные лекарственные средства оказывают влияние на концентрацию кларитромицина в крови; в случае их одновременного применения с кларитромицином может возникать необходимость в коррекции дозы последнего или в переходе на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут усиливать метаболизм кларитромицина, в результате чего может снижаться концентрация кларитромицина в плазме крови и одновременно с этим повышаться концентрация 14-гидроксикларитромицина, активного метаболита кларитромицина, который обладает антибактериальным действием. Поскольку активность в отношении различных микроорганизмов у кларитромицина отличается от таковой у 14-гидроксикларитромицина, ожидаемый терапевтический эффект может не отмечаться при совместном применении кларитромицина с вышеуказанными индукторами изоферментов системы цитохрома P450 (в каждом конкретном случае необходимо проводить оценку ожидаемой эффективности терапии). Этравирин При одновременном применении с этравирином концентрация кларитромицина в крови снижалась, а концентрация его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в крови повышалась. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность лекарственного препарата в отношении Mycobacterium avium complex может изменяться, поэтому в подобных ситуациях при лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, следует рассматривать вопрос об альтернативном лечении. Флуконазол При комбинированном использовании флуконазола (200 мг в сутки) и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) отмечалось повышение среднего значения минимальной равновесной концентрации в крови и значение AUC для кларитромицина; равновесная концентрация его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина значительно не изменялась. При одновременном применении с флуконазолом корректировать дозу кларитромицина не требуется. Ритонавир В связи с тем, что кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, у пациентов с нормальной функцией почек снижать дозу лекарственного средства не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства целесообразно корректировать следующим образом: при Cl cr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%, при Cl cr менее 30 мл/мин - на 75%. Одновременно с ритонавиром кларитромицин не следует использовать в дозе более 1,0 г в сутки. Аналогичным образом следует корректировать дозу кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая атазанавир и саквинавир (см. ниже «Двунаправленное взаимодействие лекарственных средств»). Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства Взаимодействия, связанные с CYP3A При одновременном применении с кларитромицином (ингибирует CYP3A) концентрации в крови лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, могут повышаться, в результате чего может отмечаться увеличение продолжительности их действия или усиление их терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и терфенадином (лекарственные средства, которые являются субстратами CYP3A), в связи с риском удлинения интервала QT и сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию алкалоидами спорыньи, мидазоламом для перорального применения, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин), колхицином, тикагрелором и ранолазином. Кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих терапию другими лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или в значительной степени метаболизируются CYP3A. При одновременном применении кларитромицина и лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, может возникать необходимость в коррекции дозы последних и, по возможности, следует тщательно контролировать их концентрации в сыворотке крови. Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A (неполный список): алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метадон, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенное введение), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотики (например, кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин. К лекарственным средствам, с которыми кларитромицин может взаимодействовать аналогичным образом посредством влияния на другие изоферменты системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые преимущественно метаболизируются CYP3A, вследствие риска повышения системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении следует проводить тщательный мониторинг пациентов на предмет системных нежелательных реакций, вызванных кортикостероидами. Пероральные антикоагулянты прямого действия (ППОАК) ППОАК дабигатран является субстратом эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (Р-гп). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами Р-гп. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с указанными лекарственными средствами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения. Антиаритмические средства При совместном применении кларитромицина с хинидином и дизопирамидом у пациентов следует проводить мониторинг электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT и контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови. При использовании подобных комбинаций у пациентов необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При совместном применении некоторых гипогликемических средств (например, натеглинид и репаглинид) с кларитромицином, в результате ингибирования CYP3A последним, может развиваться гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Омепразол При одновременном применении кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразола (40 мг в сутки) отмечалось повышение значений максимальной концентрации в крови, AUC 0-24