Лекарственные взаимодействия — Протонекс

Лекарственные препараты с рН-зависимой абсорбцией Вследствие основательного и длительного ингибирования секреции кислоты пантопразол может снижать абсорбцию препаратов с рН-зависимой биодоступностью, например, некоторые азоловые противогрибковые препараты как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и другие препараты, как эрлотиниб. Совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеазы Сопутствующее применение пантопразола с ингибиторами ВИЧ-протеазы, абсорбция которых зависит от уровня рН желудка, таких как атазанавир, не рекомендуется вследствие значительного снижения их биодоступности. В случае, если избежать совместного приема ингибиторов протеазы и ингибиторов протонной помпы нельзя, пациент должен находиться под тщательным клиническим контролем (например, мониторинг уровня вирусной нагрузки). Доза пантопразола 20 мг в день не должна превышаться. Возможна корректировка дозы ингибиторов протеазы. Кумариновые антикоагулянты ( фенпрокумон или варфарин ) Несмотря на то, что взаимодействия при совместном применении фенпрокумона или варфарина не наблюдалось, сообщалось о нескольких отдельных случаях повышения международного нормали ова нного отношения (МНО) и удлинения протромбинового времени у пациентов, принимавших одновременно ингибиторы протонной помпы и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению вплоть до смертельного исхода. Следовательно, пациенты, принимающие совместно пантопразол и варфарин / фенпрокумон, должны находиться под наблюдением на предмет повышения МНО и протромбинового времени. Метотрексат Сопутствующее применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы приводит к увеличению уровня метотрексата. Следовательно, при приеме высоких доз метотрексата, например, при раке или псориазе, возможно потребуется временная отмена лечения пантопразолом. Другие исследования взаимодействия Пантопразол обширно метаболизируется в печени посредством системы фермента Р450. Преимущественным путем является деметилирование посредством CYP 2 C 19, другие пути метаболизма включают окисление посредством CYP 3 A 4. Исследования взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми посредством данных путей, как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и оральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клиническим значимых взаимодействий. Результаты ряда исследований взаимодействия показали, что пантопразол не оказывает влияния на метаболизм активных веществ, метаболизируемых посредством CYP 1 A 2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP 2С9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен ), CYP 2 D 6 (таких как метопролол ), CYP 2Е1 (таких как этанол) или не мешает р- гликопротеинсвязанную абсорбцию дигоксина. Взаимодействия при совместном приеме с антацидами не наблюдается. Исследования взаимодействия были проведены с назначаемыми совместно с пантопразолом антибиотиками ( кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимые взаимодействия выявлены не были. Лекарственные препараты, индуцирующие/ингибирующие активность CYP 2 C 19 Ингибиторы CYP 2 C 19, такие как флувоксамин, могут повышать системную экспозицию пантопразола. У пациентов, принимающих пантопразол в течение длительного времени или с печеночной недостаточностью, дозу препарата можно снизить. Индукторы ферментов CYP 2 C 19 и CYP 3 A 4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ), могут снижать плазменные концентрации ингибиторов протонной помпы, метаболизируемых посредством данных ферментных систем. Специальные предупреждения Печеночная недостаточность У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо мониторировать уровень ферментов печени во время лечения пантопразолом, в особенности при длительном лечении. В случае повышения уровня ферментов печени терапию следует отменить. Комбинированная терапия В случае применения комбинированной терапии необходимо руководствоваться краткой характеристикой к продуктам. Злокачественные новообразования в ЖКТ Симптоматическая реакция на прием пантопразола может маскировать симптомы развития злокачественных новообразований и задерживать постановку диагноза. При появлении других подозрительных симптомов (например, значительная непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия, кровавая рвота, анемия или дегтеобразный стул) и при подозрении/наличии язвы желудка, необходимо исключить злокачественные процессы. Также необходимо проводить дальнейшее исследование в случае сохранения симптомов, несмотря на адекватную терапию. Влияние на абсорбцию витамина В 12 У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими нарушениями гиперсекреции, требующими длительного лечения, пантопразол, как и другие препараты, блокирующие секрецию кислоты, может снижать абсорбцию витамина В 12 ( цианокобаламина ) вследствие гипо
• и ахлоргидрии. Этот факт нужно принимать во внимание у пациентов со снижением веса тела или присутствием факторов риска, способствующих снижению абсорбции витамина В 12 при длительной терапии, или в случае развития соответствующих клинических симптомах. Длительное лечение При долгосрочном лечении, в особенности превышающим 1 год, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением. Желудочно-кишечные инфекции Лечение пантопразолом 40 мг может привести к небольшому увеличению риска развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella, Campylobacter и C. difficile. Гипомагниемия Сообщалось о случаях развития тяжелой гипомагниемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами протонной помпы, как пантопразол, по крайней мере в течение 3 месяцев и, в большинстве случаев, в течение года. Симптомы тяжелой гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут развиться незаметно и, как следствие, быть не выявленными. В большинстве случаев, у пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после введения магния и прекращения лечения ИПП. У пациентов, которым планируется длительное лечение ИПП или прием ИПП с дигоксином или препаратами, провоцирующими гипомагниемию (например, диуретики), необходимо измерять уровень магния до начала лечения ИПП, а также периодически во время лечения. Костные переломы