РЕСИЛИН

Mycobacterium tuberculosis, устойчивой как минимум к рифампицину и изониазиду. При применении препарата следует учитывать официальные рекомендации по рациональному использованию антибактериальных средств. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Препарат РЕСИЛИН

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе 6.1.

Отсутствуют клинические данные о применении бедаквилина для лечения следующих состояний: вне лёгочная форма туберкулёза (например, поражениецентральной нервной системы, костей) инфекции, вызванные микобактериями, отличными от Mycobacterium tuberculosis; латентная инфекция Mycobacterium tuberculosis. Чтобы предотвратить развитие устойчивости, бедаквилин

Индукторы CYP 3 A 4 Бедаквилин метаболизируется ферментом CYP 3 A 4. Совместное применение РЕСИЛИН с умеренными или сильными индукторами CYP 3 A 4 снижает концентрацию бедаквилина в плазме крови и может уменьшить терапевтический эффект РЕСИЛИН. Поэтому следует избегать совместного применения РЕСИЛИН с умеренными или сильными индукторами CYP 3 A 4, применяемыми системно, такими как эфавиренз и рифамицины (например, рифампицин, рифапентин и рифабутин ) (см. раздел 4.5). Непереносимость лактозы и дефицит лактазы Пациентам с врождённой лактазной недостаточностью, галактоземией или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует назначать данный препарат. Пациентам с аллергией на белки коровьего молока не следует назначать данный препарат, если только это не является строго необходимым. Важно учитывать совокупное влияние вспомогательных веще ств вс ех лекарственных препаратов, которые принимает пациент. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Элиминация бедаквилина полностью не охарактеризована in vivo. Изофермент CYP 3 A 4 является основным ферментом, участвующим in vitro в метаболизме бедаквилина и образовании N
• монодесметилового метаболита ( M 2). Выведение бедаквилина с мочой незначительно. Бедаквилин и метаболит M 2 не являются субстратами или ингибиторами P -гликопротеина. Индукторы CYP 3 A 4 В исследовании взаимодействия однократной дозы бедаквилина и рифампицина (сильного индуктора) один раз в день у здоровых взрослых экспозиция бедаквилина ( AUC ) снизилась на 52% [90% ДИ (-57; -46)]. В связи с возможностью снижения терапевтического эффекта бедаквилина из-за уменьшения системной экспозиции следует избегать одновременного применения бедаквилина и умеренных или сильных индукторов CYP 3 A 4 (например, эфавиренза, этравирина, рифамицинов, включая рифампицин, рифапентин и рифабутин, карбамазепина, фенитоина, зверобоя продырявленного [ Hypericum perforatum ]). В исследовании III фазы совместное применение слабого индуктора CYP 3 A 4 невирапина и бедаквелина

Преднамеренная или случайная острая передозировка бедаквилином не наблюдалась в ходе клинических исследований. В исследовании с участием 44 здоровых взрослых, получавших однократную дозу бедаквилина 800 мг, наблюдавшиеся нежелательные реакции соответствовали тем, которые отмечались в клинических исследованиях при применении рекомендованных доз. Опыт лечения острой передозировки препаратом РЕСИЛИН отсутствует. При преднамеренной или случайной передозировке следует проводить общие поддерживающие мероприятия, направленные на поддержание жизненно важных функций, включая контроль жизненных показателей и ЭКГ (интервал QT ). Дальнейшее лечение должно проводиться в соответствии с клиническими показаниями или рекомендациями национального токсикологического центра (при его наличии). Поскольку бедаквилин в значительной степени связывается с белками плазмы, проведение диализа, вероятно, не приведёт к существенному выведению бедаквилина из плазмы крови. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Пропущенные дозы Если пациент пропустил приём дозы препарата РЕСИЛИН при ежедневном приёме, он должен пропустить пропущенную дозу и принять следующую дозу в обычное время, продолжая установленный режим дозирования. Если пациент пропустил приём дозы препарата РЕСИЛИН при режиме приёма 3 дня каждой недели, и с момента последнего приёма прошло менее 48 часов, пациент должен принять дозу как можно скорее, затем принять следующую дозу через 48 часов и далее продолжить обычный режим дозирования. Пожилые пациенты Имеются ограниченные клинические данные по применению препарата РЕСИЛИН у пожилых пациентов (см. раздел 5.2). Младенцы и дети младшего возраста Безопасность и эффективность препарата РЕСИЛИН у детей в возрасте до 14 лет для 6-месячных режимах лечения не установлены. Нарушение функции печени Коррекция дозы препарата РЕСИЛИН не требуется у пациентов с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции печени (см. раздел 5.2). Препарат РЕСИЛИН следует применять с осторожностью у пациентов с умеренным нарушением функции печени (см. раздел 5.2). Препарат РЕСИЛИН не изучался у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени и не рекомендуется для применения у этой категории пациентов. Нарушение функции почек Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой или умеренной степенью нарушения функции почек. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа или перитонеального диализа, препарат РЕСИЛИН следует применять с осторожностью (см. раздел 5.2). Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае. Наиболее частыми нежелательными реакциями (отмечавшимися у более чем 10% пациентов) во время лечения бедаквилином были: удлинение интервала QT (61%), тошнота (54%), рвота (54%), артралгия (45%), повышение уровня печёночных ферментов (30%), головокружение (18%) и головная боль (17%). Табличный перечень нежелательных реакций Нежелательные реакции на препарат РЕСИЛИН приведены ниже по системно-органным классам (СОК) и частоте встречаемости. Категории частоты определены следующим образом: очень часто (не менее чем у 1 из 10 пациентов), часто (от 1 из 100 до 1 из 10) и нечасто (от 1 из 1000 до 1 из 100). Класс систем органов (SOC) Частотная категория a Нежелательные реакции Расстройства нервной системы Очень часто Головная боль, головокружение Желудочно-кишечные расстройства Очень часто Тошнота, рвота Часто Диарея Заболевания печени и желчевыводящих путей Очень часто Уровень трансаминаз повысился b,c Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень часто Артралгия Часто Миалгия Нарушение со стороны сердца Очень часто Электрокардиограмма: удлинение интервала QT. a. Частота, полученна в ходе III фазы клинических испытаний: 40-недельное пероральное лечение препаратами бедаквелин, левофлоксацин, клофазимин, этамбутол и пиразинамид, дополненное высокими дозами изониазида и протионамида в течение первых 16 недель (интенсивная фаза). b. Термины, обозначенные как «повышение уровня трансаминаз », включают повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ, повышение уровня ферментов печени, нарушение функции печени, гипертрансаминаземию и повышение уровня трансаминаз (см. раздел ниже). c) В контролируемом исследовании IIb фазы наблюдалось повышение уровня трансаминаз (6,9% в группе бедаквелина и 1% в группе плацебо). d. В исследовании IIb фазы наблюдалось частое удлинение интервала QT (2,9% в группе бедаквелина и 3,8% в группе плацебо). Другие нежелательные реакции При применении бедаквилина также сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
• кровохарканье
• боль в груди
• анорексия
• сыпь Описание отдельных нежелательных реакций Удлинение интервала QT В клинических исследованиях бедаквилина у взрослых пациентов с туберкулёзом на протяжении всего периода лечения наблюдалось среднее увеличение QTcF менее чем на 10 мс, что связано с действием M 2 - основного метаболита бедаквилина. При комбинированном применении бедаквилина с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (например, клофазимином, деламанидом или фторхинолонами ), наблюдалось удлинение интервала QTc, не превышающее аддитивного эффекта (см. раздел 4.5). После окончания лечения бедаквилином QTcF постепенно снижался. Повышение уровня печёночных ферментов В одном исследовании повышение уровня трансаминаз как минимум в 3 раза выше верхней границы нормы наблюдалось чаще в группе бедаквилина, чем в группе плацебо (11/101 [10,9%] против 6/104 [5,8%]). В группе бедаквилина большинство таких случаев отмечалось на протяжении 24 недель лечения и носило обратимый характер. В другом исследовании повышение уровня трансаминаз чаще наблюдалось при более длительном лечении (40 недель) бедаквилином в сочетании с фоновым режимом терапии, однако частота таких случаев была сходной (29,9%) с таковой в активной контрольной группе (29,2%). Контрольное лечение включало моксифлоксацин или левофлоксацин, клофазимин, этамбутол, пиразинамид и дополнялось инъекционным канамицином, изониазидом в высокой дозе и протионамидом в течение первых 16 недель (интенсивная фаза). Педиатрическая популяция Оценка безопасности бедаквилина основана на анализе данных за 120-ю неделю для пациентов в возрасте от 12 до 18 лет и от 5 до 12 лет, а также на анализе данных за 24-ю неделю для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, полученных от 45 детей в возрасте 2 лет и старше с подтвержденным или вероятным туберкулезом легких, вызванным M. tuberculosis, устойчивым как минимум к рифампицину, в рамках продолжающегося одногруппового открытого многокогортного исследования (см. раздел 5.1). В целом, не было выявлено каких-либо различий в профиле безопасности у подростков в возрасте от 14 до 18 лет ( N =15) по сравнению с таковым у взрослых. В ходе исследования не было зарегистрировано ни одного случая смерти. У детей в возрасте от 5 до 11 лет ( N =15) наиболее распространенными нежелательными реакциями были повышение уровня ферментов печени (5/15, 33%), проявляющееся в виде повышения АЛТ/АСТ и гепатотоксичности; гепатотоксичность привела к прекращению применения бедаквилина у трех пациентов. Повышение уровня ферментов печени было обратимым после прекращения применения бедаквилина и фоновой терапии. В ходе исследования случаев смерти зарегистрировано не было. У детей в возрасте от 2 до 5 лет ( N =15) наиболее распространенной нежелательной реакцией была рвота у 3 из 15 (20%) пациентов. Удлинение интервала QT и артралгия были зарегистрированы у одного пациента в каждом случае. Среди этих 15 детей не было зарегистрировано ни одного случая смерти во время лечения бедаквилином (анализ на 24-й неделе). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Не хранить при температуре выше 30 ° C. Хранить таблетки в оригинальной упаковке для защиты от света. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе MSN Laboratories Private Limited, Formulation Division, Unit-II, Sy. No.1277 & 1319 to 1324, Nandigama (Village & Mandal ), Rangareddy District -509228, Telangana State, Индия Эл. почта: formulation @ msnlabs. com Держатель регистрационного удостоверения ТОО « MSN Pharmalab » Казахстан, город Алматы, Бостандыкский район, Микрорайон Мирас, дом 154, почтовый индекс A 15 D 0 H 5 Эл. почта: msnpharmalab @ outlook. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО "Казахская фармацевтическая компания "МЕДСЕРВИС ПЛЮС" Казахстан. Алматы, ул. Маметовой,54, почтовый индекс 050004 +7 771 702 95 95 Эл. почта: pvmsp @ medservice. kz