Риспаксол® (Рисперидон) · Таблетки, покрытые оболочкой 4 Миллиграмм
Фармакодинамическое взаимодействие Препараты, способствующие увеличению длительности интервала QT Как и в случае с прочими антипсихотически ми препаратами , следует соблюдать осторожность при совместном приеме рисперидон а с лекарственными препаратами, увеличивающими интервал QT , в том числе антиаритмическими средствами ( например, хин идином , дизопирамидом , прокаинамидом , пропафеном , амиодароном , соталолом ), трициклическими антидепрессантами (например, амитриптилином) , тетрациклическими антидепрессантами (например, мапротилином ) , некоторыми антигистаминными средствами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными средствами ( например, хинином и мефлоквином ) а также с препаратами , способствующими нарушению баланса электролитов ( гипокалемию , гипомагниемию ) , развитию брадикардии или ингибирующими метаболизм рисперидона в печени . Данный перечень является примерным и не исчерпывающим . Препараты центрального действия и алкоголь Рисперидон следует с осторожностью применять в сочетании с другими соединениями центрального действия, особенно с этанолом, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седативного эффекта. Леводопа и агонисты дофамина Препарат Риспаксол может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофамина. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов. Психостимуляторы Комбинированное применение психостимуляторов (например, метилфенидата ) с рисперидоном может привести к возникновению экстрапирамидных симптомов при смене одного или обоих лекарственных средств. Лекарственные средства с гипотензивным эффектом При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая артериальная гипотензия. Палиперидон Одновременное применение рисперидона и палиперидона не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и такая комбинация может способствовать увеличению системной экспозиции активной антипсихотической фракции. Фармакокинетическое взаимодействие Прием пищи не влияет на всасывание рисперидона . Рисперидон метаболизируется преимущественно CYP2D6, и в меньшей степени CYP3A4. Как рисперидон , так и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P- gp ). Вещества, которые изменяют активность CYP2D6, или вещества, сильно ингибирующие или индуцирующие активность CYP3A4 и/или P- gp , могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона . Сильные ингибиторы CYP2D6 При одновременном применении рисперидона с сильным ингибитором CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме, и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. При применении более высоких доз сильного ингибитора CYP2D6 (например, пароксетина , см. далее) возможно повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона . Ожидается, что аналогичным образом влиять на концентрации рисперидона в плазме могут другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин . При начале или прекращении одновременной терапии пароксетином , хинидином или другим сильным ингибитором CYP2D6, особенно в высоких дозах, врачу следует корректировать дозировку рисперидона . Ингибиторы CYP3A4 и/или P-гликопротеина При одновременном применении рисперидона с сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-гликопротеина возможно существенное повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии итраконазолом или другим сильным ингибитором CYP3A4 и/или P-гликопротеина следует корректировать дозу препарата. Индукторы CYP3A4 и/или P-гликопротеина При одновременном применении рисперидона с сильным индуктором CYP3А4 и/или P
- гликопротеина возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При начале или прекращении одновременной терапии карбамазепином или другим сильным индуктором CYP3А4 и/или P
-гликопротеина врачу следует корректировать дозировку препарата Риспаксол . Эффект индукторов CYP3A4 зависит от времени, и для достижения максимального эффекта может потребоваться не менее 2 недель после начала терапии. И наоборот, при прекращении терапии индуктором CYP3А4 для уменьшения его эффекта может потребоваться не менее 2 недель. Препараты, характеризующиеся высоким связыванием с белками При одновременном применении рисперидона с препаратами, характеризующимися высоким связыванием с белками, не наблюдалось клинически значимого вытеснения каждого из препаратов из связей с белками плазмы. При приеме сопутствующего препарата следует ознакомиться с соответствующей инструкцией о его применении для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозировки. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Актуальность этих результатов в педиатрической популяции неизвестна. При одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата ) с рисперидоном у детей и подростков не отмечено влияния на фармакокинетику и эффективность рисперидона . Примеры Примеры лекарственных средств, которые потенциально могут взаимодействовать с рисперидоном , приведены далее. Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику рисперидона Антибактериальные препараты: Эритромицин, умеренный ингибитор CYP3A4 и P- гликопротеина , не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Рифампицин , сильный индуктор CYP3A4 и P- гликопротеина , снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме. Антихолинэстеразные средства: Донепезил и галантамин , являющиеся субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Противоэпилептические средства: Карбамазепин , сильный индуктор CYP3A4 и P- гликопротеина , снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичный эффект может наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала , которые также являются индукторами фермента печени CYP3A4 и Р-гликопротеина. Топирамат умеренно снижал биодоступность рисперидона , но не влиял на биодоступность активной антипсихотической фракции. Поэтому маловероятно, что это взаимодействие будет иметь клиническое значение. Противогрибковые средства: При применении итраконазола , сильного ингибитора CYP3A4 и P- гликопротеина , в дозе 200 мг в сутки, отмечалось увеличение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70% при приеме рисперидона в дозах от 2 до 8 мг в сутки. При применении кетоконазола , сильного ингибитора CYP3A4 и P- гликопротеина , в дозе 200 мг в сутки отмечалось увеличение в плазме концентрации рисперидона и снижение концентрации 9-гидроксирисперидона. Антипсихотические средства: Фенотиазины могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона , но не активной антипсихотической фракции. Противовирусные средства: Ингибиторы протеаз: данные формальных исследований отсутствуют; однако, поскольку ритонавир является сильным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз потенциально могут способствовать повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона . Бета-блокаторы: Некоторые бета-блокаторы могут способствовать повышению концентрации в плазме рисперидона , но не активной антипсихотической фракции. Блокаторы кальциевых каналов: Верапамил , умеренный ингибитор CYP3A4 и ингибитор P- гликопротеина , может способствовать увеличению концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме. Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт: Антагонисты Н
2
-рецепторов: циметидин и ранитидин , являющиеся слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, повышали биодоступность рисперидона , но оказывали лишь незначительное влияние на концентрацию активной антипсихотической фракции. Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты: Флуоксетин , сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает в плазме концентрацию рисперидона и в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. Пароксетин , сильный ингибитор CYP2D6, увеличивает концентрацию в плазме рисперидона , но в дозах 20 мг в сутки в меньшей степени – активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона . Трициклические антидепрессанты могут способствовать увеличению в плазме концентрации рисперидона , но не антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или антипсихотической фракции. Сертралин , слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин , слабый ингибитор CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки, не вызывают клинически значимых изменений концентрации антипсихотической фракции рисперидона . Тем не менее, при дозах сертралина или флувоксамина выше 100 мг в сутки возможно увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона . Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов Противоэпилептические средства: Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата . Антипсихотические средства: Арипипразол , субстрат CYP2D6 и CYP3A4: при применении рисперидона в таблетках или инъекциях не отмечалось влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола . Гликозиды наперстянки: Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина . Литий: Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лития. Одновременное применение рисперидона и фуросемида Информация об увеличении смертности среди пожилых пациентов с деменцией, одновременно получавших рисперидон и фуросемид. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста c деменцией Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией