Лекарственные взаимодействия — Серофло 250

β
• адреноблокаторы могут ослаблять или препятствовать эффекту салметерола. Следует избегать назначения как неселективных, так и селективных β- блокаторов у пациентов с астмой, кроме тех случаев, когда это необходимо. Терапия β 2 -агонистами потенциально может приводить к серьезной гипокалиемии. Следует проявлять осторожность особенно при острой тяжелой астме, так как такой эффект может усиливаться при одновременном лечении с дериватами ксантина, стероидами и диуретиками. Одновременное применение с другими лекарствами, содержащими β
• адренергетики, может иметь потенциально аддитивный эффект. Флутиказон пропионат В обычных условиях ингаляции флутиказон пропионата сопровождаются его низкими концентрациями в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом» прохождении и высокого системного клиренса под влиянием цитохрома Р450 3А4 в кишечнике и печени, поэтому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказон пропионата маловероятны. Исследования по взаимодействию лекарств показали, что при введении флутиказон пропионата интраназально в комбинации с ритонавиром (сильнодействующий ингибитор цитохрома P450 3A4) повышались плазменные концентрации флутиказон пропионата, что приводило к выраженному понижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Хотя нет достаточной информации по этому взаимодействию для ингаляционного флутиказон пропионата, но заметное повышение концентраций флутиказон пропионата в плазме крови ожидается. Сообщалось о случаях появления синдрома Кушинга и угнетения функции надпочечников. Следует избегать применения комбинации флутиказон пропионата с ритонавиром, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС. По данным исследования с участием здоровых добровольцев с менее сильным ингибитором цитохрома P450 3A4 кетоконазолом, воздействие флутиказон пропионата после одной ингаляции увеличивалось на 150%, что вызывало более выраженное снижение уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением одного только флутиказон пропионата. Ожидается, что совместный прием с другими ингибиторами цитохрома Р450 3A4 итраконазолом и эритромицином увеличит системное воздействие флутиказон пропионата и риск возникновения системных побочных действий. Рекомендуется соблюдать осторожность и по возможности, избегать длительного лечения такими лекарственными средствами. Салметерол Сильные ингибиторы цитохрома Р450 3A4 При совместном приеме кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в день) и салметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в день) у 15 здоровых добровольцев в течение 7 дней привело к значительному увеличению плазменной экспозиции салметерола (в 1,4 раза C max и в 15 раз AUC). Это может приводить к увеличению количества случаев других системных эффектов от лечения салметеролом (например, удлинение интервала QT с и ощущение сильного сердцебиения) по сравнению с терапией одним только салметеролом, либо одним только кетоконазолом. Существенного клинического влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровни глюкозы и калия в крови не выявлено. Сочетанное применение с кетоконазолом не увеличивало период полувыведения салметерола или аккумуляцию при повторных применении. Одновременного применения с кетоконазолом следует избегать, если только польза от такого сочетанного применения превышает потенциальный риск возникновения системных побочных действий при лечении салметеролом. Вероятно, существует схожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами цитохрома Р4503A4 (например, итраконазолом, телитромицином, ритонавиром ). Умеренные ингибиторы цитохрома Р450 3A4 Совместное применение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в день) и салметерола (50 мкг ингаляционно 2 раза в день) у 15 здоровых добровольцев в течение 6 дней привело к небольшому, но статистически недостоверному увеличению плазменной экспозиции салметерола (в 1,4 раза C max и в 1,2 раза AUC). Одновременное применение с эритромицином не было связано с возникновением каких-либо серьезных побочных эффектов. Специальные предупреждения Салметерол / флутиказон пропионат, аэрозоль для ингаляций дозированный, не следует применять для лечения острых симптомов астмы, для которых требуется применение бронходилататора быстрого и короткого действия. Пациентам необходимо порекомендовать, чтобы они все время имели под рукой ингалятор для купирования острых приступов астмы. Пациентам не следует начинать лечение салметерол / флутиказон пропионатом во время обострения симптомов, либо в случае значительного ухудшения или острого ухудшения симптомов астмы. В период лечения салметерол / флутиказон пропионатом могут появляться серьезные нежелательные явления и обострения, связанные с астмой. Пациентов необходимо попросить продолжать лечение, но обратиться за медицинской помощью, если симптомы астмы будут продолжать оставаться неконтролируемыми или ухудшаться после начала применения салметерол / флутиказон пропионата. Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения дыхания и уменьшения ответа на препараты для облегчения дыхания свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля астмы потенциально может угрожать жизни, поэтому пациент должен пройти незамедлительное медицинское обследование. Следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы ГКС терапии. После достижения контроля над симптомами астмы, необходимо рассмотреть возможность постепенного снижения дозы салметерол / флутиказон пропионата. При постепенном понижении дозы важно проводить регулярные проверки состояния пациентов. Необходимо использовать самую низкую эффективную дозу салметерол / флутиказон пропионата. Нельзя резко прекращать лечение салметерол / флутиказон пропионатом из-за риска возникновения обострения. Терапию с понижением доз необходимо проводить под наблюдением врача. Как и в случае со всем ингаляционными препаратами, содержащими кортикостероиды, салметерол / флутиказон пропионат необходимо применять с осторожностью у пациентов с активным или латентным туберкулезом легких, а также грибковыми, вирусными или другими инфекциями дыхательных путей. Если будет показано, то необходимо незамедлительно назначить подходящее лечение. В редких случаях, при применении в высоких терапевтических дозах, салметерол / флутиказон пропионат может вызвать сердечные аритмии, например, наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию и фибрилляцию предсердий, а также легкое транзиторное снижение уровня сывороточного калия. Салметерол / флутиказон пропионат необходимо применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями или с отклонениями сердечного ритма, а также у пациентов с сахарным диабетом, тиреотоксикозом, некоррегируемой гипокалиемией или у пациентов, предрасположенных к низкому содержанию калия в сыворотке крови. Очень редко поступали сообщения о повышении глюкозы крови, и это необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, имеющих в анамнезе сахарный диабет. Как и в случае с другими видами ингаляционной терапии, может развиться парадоксальный бронхоспазм с немедленным появлением свистящего и затрудненного дыхания после дозирования. Парадоксальный бронхоспазм отвечает на терапию бронходилататорами быстрого действия и поэтому следует незамедлительно начать такое лечение. Салметерол / флутиказон пропионат, аэрозоль для ингаляций дозированный, следует немедленно отменить, оценить состояние пациента и назначить альтернативную терапию, если это потребуется. Отмечались побочные эффекты при лечении β 2 -агонистами, такие как тремор, ощущение сильного сердцебиения и головная боль, но они были преходящими и снижались при регулярной терапии. При применении любых ингаляционных кортикостероидов могут появиться системные эффекты, в частности, при применении в высоких дозах в течение длительного периода времени, однако вероятность появления таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные эффекты включают в себя синдром Кушинга, к ушингоидные черты лица, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, катаракту и глаукому, а также более редко
• диапазон психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревогу, депрессию или агрессивность (в частности, у детей) (см. далее подраздел "Применение у детей" для получения информации о системных эффектах при применении ингаляционных кортикостероидов у детей и подростков). Поэтому важно регулярно обследовать пациентов и снижать дозу ингаляционного кортикостероида до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль астмы. Длительное лечение пациентов ингаляционными кортикостероидами в высоких дозах может вызывать угнетение функций коры надпочечников и острый адреналовый криз. Описаны единичные случаи возникновения угнетения функции коры надпочечников и острого адреналового криза при применении флутиказон пропионата в дозах между 500 мкг и 1000 мкг. К ситуациям, которые могут потенциально провоцировать острый адреналовый криз, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или любое быстрое снижение дозы. Симптомы обычно являются невыраженными и могут включать анорексию, боль в животе, уменьшение массы тела, повышенную утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, сниженный уровень сознания, гипогликемию и судороги. В стрессовый период или во время проведения планового хирургического вмешательства следует учесть необходимость дополнительного назначения системных кортикостероидов. Системное всасывание салметерол / флутиказон пропионата происходит, в основном, через легкие. Так как использование спейсерного устройства вместе с ингалятором, содержащим мерные дозы, может увеличить поступление лекарственного средства в легкие, то необходимо помнить о том, что это потенциально может привести к повышению риска системных нежелательных эффектов. Данные по фармакокинетике однократных доз показали, что системное воздействие салметерол / флутиказон пропионата может меняться при использовании различных спейсерных устройств. Преимуществом ингаляционной терапии флутиказон пропионатом является то, что она должна минимизировать потребность в пероральных стероидах, но у пациентов, переходящих с перорального приема стероидов на ингаляционный, в течение длительного времени может продолжаться оставаться риск нарушения резервной функции надпочечников. Поэтому лечение у таких пациентов необходимо проводить с особой осторожностью, и необходимо вести регулярный мониторинг функции надпочечников. В группе риска также могут быть пациенты, которым в прошлом требовались высокие дозы кортикостероидов для неотложной терапии. Об этой возможности остаточных нарушений необходимо всегда помнить в случаях неотложной помощи и плановых вмешательств, которые, вероятно, могут вызвать стресс, и должна быть рассмотрена возможность надлежащего лечения кортикостероидами. В зависимости от степени нарушения функции надпочечников, может потребоваться консультация врача-специалиста перед проведением плановых процедур для оценки степени надпочечниковой недостаточности. Применение ритонавира может значительно повысить концентрацию флутиказон пропионата в плазме крови. Поэтому следует избегать комбинации этих препаратов, если только потенциальная польза превышает риск возникновения системных побочных действий кортикостероидов. Также повышается риск системных побочных эффектов при сочетанном применении флутиказон пропионата с другими сильными ингибиторами цитохрома Р450 3А4. Врачи должны проявлять настороженность в отношении возможного развития пневмонии и других инфекций нижних дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), так как клиническая картина таких инфекций и симптомы обострения часто налагаются друг на друга. Если у пациента с тяжелой ХОБЛ появилась пневмония, то необходимо повторно оценить необходимость лечения салметерол / флутиказон пропионатом. Безопасность и эффективность ингаляционного салметерол / флутиказон пропионата не устанавливались у пациентов с ХОБЛ, и поэтому салметерол / флутиказон пропионат, аэрозоль дозированный для ингаляций не показан для применения при лечении пациентов с ХОБЛ. Одновременное применение системного кетоконазола значительно повышает системное воздействие салметерола. Это может приводить к повышению частоты системных эффектов (например, удлинение интервала QTc и ощущению сильного сердцебиения). Поэтому следует избегать одновременного применения с кетоконазолом или другими сильнодействующими ингибиторами цитохрома Р450 3A4, за исключением случая, если польза от такого применения будет преобладать над риском возникновения системных побочных эффектов от лечения салметеролом. Нарушение зрения Нарушения зрительной функции могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если у пациента появляются такие симптомы, как помутнение зрения или другие нарушения, ему необходимо обследоваться у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения, к которым могут относиться катаракта, глаукома или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR, Central Serous Chorio R etinopathy ), о которых сообщалось после применения кортикостероидов системного действия и кортикостероидов для наружного применения. Применение в педиатрии Дети и подростки возрастом младше 16 лет, получающие высокие дозы флутиказона пропионата (обычно ≥ 1000 мкг/сутки), могут быть подвержены особому риску системных эффектов. Системные эффекты могут появиться, в частности, при применении высоких доз в течение продолжительных периодов времени. Возможные системные эффекты включают в себя синдром Кушинга, кушингоидные черты лица, снижение функции надпочечников, острую недостаточность функции коры надпочечников и замедление роста у детей и подростков, а также более редко
• диапазон психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревогу, депрессию или агрессивность. Необходимо принять во внимание, что потребуется показать ребенка или подростка педиатру-специалисту по респираторным заболеваниям. Рекомендуется вести регулярный мониторинг роста детей, получающих длительную терапию ингаляционным кортикостероидом. Дозу ингаляционного кортикостероида следует понижать до самой низкой, при которой поддерживается эффективный контроль астмы. Во время беременности или лактации Б еременност ь Небольшое количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 случаев) не выявило нарушения эмбрионального развития или фето /неонатальной токсичности салметерол / флутиказон пропионата. Для лечения беременных назначают самую низкую эффективную дозу флутиказон пропион ата для поддержания адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы. Применение препарата во время беременности оправдано лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка. Лактаци и Неизвестно о возможности проникновения салметерол / флутиказон пропионата и их метаболитов в грудное молоко у человека. Нельзя исключать риск для новорожденных младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Должно быть принято решение, либо прекращаю т грудное вскармливание, либо прекращают терапию салметерол / флутиказон пропионат ом принимая во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для женщины. Фертильность Нет достоверных данных о влиянии на фертильность у людей. Тем не менее, опыты, проведенные на животных, не выявили влияния на фертильность после применения салметерола или флутиказон пропионата. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Салметерол / флутиказон пропионат, не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем Рекомендации по применению Режим дозирования С ерофло предназначен только для ингаляций. Пациенты должны быть предупреждены, что для достижения оптимального эффекта, Серофло необходимо принимать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Пациенты должны регулярно подвергаться врачебному обследованию с целью поддержания оптимальной дозы салметерол / флутиказон пропионата для ингаляций и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача. Доза должна титроваться до достижения самой низкой дозы, которая эффективно поддерживает контроль симптомов астмы. Если контроль симптомов поддерживается при наименьшей дозе комбинированного препарата, принимаемой два раза в сутки, необходимо перейти к следующему этапу и попробовать применять один ингаляционный кортикостероид. В качестве альтернативы, у пациентов, которым необходим β 2 -агонист длительного действия, можно попробовать понизить применение комбинации салметерол / флутиказон пропионата до одного раза в сутки, если, по усмотрению врача, назначившего препарат, такое дозирование может быть достаточным для контролирования заболевания. В случае, если дозирование один раз в сутки осуществляется у пациента, у которого в анамнезе были приступы в ночной период, то дозу необходимо принимать на ночь, а если у пациента ранее приступы отмечались, в основном, в дневной период, то дозу необходимо принимать утром. Пациенту следует назначать такую форму выпуска салметерол / флутиказон пропионата, которая содержит дозу флутиказон пропионата, соответствующую тяжести его заболевания. Примечание: салметерол / флутиказон пропионат 25/50 мкг/д озу не подходит для лечения взрослых и детей с тяжелой астмой. Если отдельному пациенту потребуются дозировки, выходящие за пределы рекомендуемого режима дозирования, то необходимо назначить подходящие дозы β 2 -агониста и/или кортикостероида. Рекомендуемые дозы Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше назначают дозировку в зависимости от состояния: ‒ по 2 ингаляции Серофло 50 а эрозоль для ингаляций дозированный, 2 раза в сутки или ‒ по 2 ингаляции Серофло 125 а эрозоль для ингаляций дозированный, 2 раза в сутки или ‒ по 2 ингаляции Серофло 250 а эрозоль для ингаляций дозированный, 2 раза в сутки. Для лечения взрослых или подростков с умеренной персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов, ежедневное применение средств, для их быстрого устранения и ограничение объема воздуха от умеренной до тяжелой степени) препарат Серофло можно применять в качестве начальной поддерживающей терапии, если необходимо достичь быстрого контроля симптомов заболевания. В таких случаях препарат рекомендуется применять при начальной дозировке две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказон пропионата два раза в сутки. После достижения контроля симптомов бронхиальной астмы терапию следует пересмотреть и решить вопрос о переводе больного на лечение ингаляционным кортикостероидом самостоятельно. Поскольку лечение больного пересматривается, следует регулярно проводить оценку функционального состояния. В случае отсутствия одного или двух критериев тяжести четкого преимущества в применении Серофло в сравнении с самостоятельным приемом ингаляционного флутиказон пропионата в качестве начальной поддерживающей терапии не показано. Ингаляционные кортикостероиды являются препаратами первой линии для лечения большинства пациентов. Серофло не назначают на начальном этапе лечения бронхиальной астмы легкой степени. Серофло, в дозе 50 мкг/25 мкг неприемлем для лечения взрослых и детей с тяжелой бронхиальной астмой. Для лечения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой рекомендуется сначала установить соответствующую дозу ингаляционного кортикостероида перед применением любой фиксированной комбинации. Дети в возрасте 4 года и старше: ‒ по 2 ингаляции Серофло 50 а эрозоль для ингаляций, дозированный 2 раза в сутки. Максимальная разрешенная доза флутиказон пропионата для детей, получаемая с препаратом салмет ерол / флутиказон пропионат для ингаляций,