Состав — СИНЕГРА® 20 Cardio

. Совместное применение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг однократно) приводило к увеличению Cmax силденафила на 140 % и увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. При однократном применении силденафила в дозе 100 мг с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (по 500 мг два раза в день в течение 5 дней) системная экспозиция силденафила (AUC) увеличивалась на 182 %. Рекомендации по дозировке. У здоровых мужчин-добровольцев не было выявлено влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Коррекции дозы не требуется. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, вызывал повышение концентрации силденафила в плазме на 56 % при совместном применении с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев. Коррекции дозы не требуется. Наиболее мощные из ингибиторов CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь эффекты, подобные ритонавиру. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, будут иметь промежуточный эффект между ритонавиром и ингибиторами CYP3A4, такими как саквинавир или эритромицин, предполагается семикратное увеличение воздействия. Поэтому при использовании ингибиторов CYP3A4 рекомендуется коррекция дозы. Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов с легочной артериальной гипертензией показал, что совместное введение бета-блокаторов в комбинации с субстратами CYP3A4 может привести к дополнительному увеличению экспозиции силденафила по сравнению с применением только субстратов CYP3A4. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма кишечной стенки CYP3A4 и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме. Коррекции дозы не требуется, но не рекомендуется одновременное применение силденафила и грейпфрутового сока. Разовые дозы антацида (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияли на биодоступность силденафила. Одновременный прием пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг) не влиял на фармакокинетику силденафила. Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Из-за содержания нитратов возможно серьезное взаимодействие с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные средства Исследования in vitro Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC 50> 150 мкМ). Нет данных о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол. Исследования in vivo При одновременном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий выявлено не было. Силденафил не оказывал существенного влияния на экспозицию аторвастатина (AUC увеличилась на 11%), что позволяет предположить, что силденафил не оказывает клинически значимого влияния на CYP3A4. Взаимодействия между силденафилом (100 мг однократно) и аценокумаролом не наблюдалось. Силденафил (50 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл. В исследовании с участием здоровых добровольцев силденафил в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводил к увеличению AUC бозентана на 50 % (125 мг 2 раза в сутки). Популяционный фармакокинетический анализ данных исследования взрослых пациентов с ЛАГ, получавших фоновую терапию бозентаном (62,5–125 мг 2 раза в сутки), показал увеличение (20% (95% ДИ: 9,8–30,8)) AUC бозентана при одновременном приеме равновесное состояние силденафила (20 мг три раза в день) меньше, чем у здоровых добровольцев при совместном приеме с силденафилом в дозе 80 мг три раза в день. В специальном исследовании взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) применяли совместно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт.ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа составило 7 мм рт.ст. Это дополнительное снижение артериального давления было примерно таким же, как при приеме силденафила здоровыми добровольцами. В трех конкретных исследованиях лекарственного взаимодействия альфа-адреноблокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) одновременно вводили пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизировавшейся на терапии доксазозином. В этих исследуемых популяциях среднее дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст., соответственно, и среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт.ст., 11/ 4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизировавшихся на терапии доксазозином, были редкие сообщения о пациентах, у которых наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. Эти отчеты включали головокружение и предобморочное состояние, но не обмороки. Одновременное применение силденафила с пациентами, получающими терапию альфа-блокаторами, может привести к симптоматической гипотензии у восприимчивых лиц. Силденафил (100 мг однократно) не влиял на фармакокинетику равновесного состояния ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, который является субстратом/ингибитором CYP3A4. В соответствии с его известными эффектами на действие оксида азота/цГМФ, было показано, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное введение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано. Риоцигуат: доклинические исследования показали дополнительное системное снижение артериального давления при сочетании ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Не было доказательств благоприятного клинического эффекта комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано. Силденафил не оказывал клинически значимого влияния на уровни пероральных контрацептивов в плазме крови ( этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг ). Добавление однократной дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно более выраженным снижением артериального давления по сравнению с применением только сакубитрила/валсартана. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан. Детская популяция Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Специальные предупреждения Применение в педиатрии СИНЕГРА ® 20 Cardio не следует применять у новорожденных с персистирующей легочной гипертензией новорожденных, поскольку риски перевешивают преимущества. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 1 года не установлен а. Данных нет. Женщины репродуктивного возраста и средства контрацепции для мужчин и женщин Информация о б эффектах препарата СИНЕГРА ® 20 Cardio при его применении у беременных ограничена. Поэтому назначать лекарственное средство женщинам репродуктивного возраста не рекомендуется, кроме случаев, когда применяются надлежащие средства контрацепции. Беременность Нет данных относительно применения силденафила у беременных. Исследования на животных не указывают на наличие непосредственного или опосредованного влияния препарата на течение беременности и развитие эмбриона/плода. Исследования на животных продемонстрировали наличие влияния препарата на постнатальное развитие. Ввиду отсутствия данных не следует применять у беременных, кроме случаев, когда существует необходимость применения препарата. Период лактации Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у женщин в период кормления грудью. Данные показывают, что силденафил [KO1] и его активный метаболит N-десметилсилденафил [KO2] выделяются в грудное молоко в очень небольшом количестве. Нет клинических данных о побочных реакциях у детей, находящийся на грудном вскармливании, однако ожидается, что количество, которое попадает в организм с молоком не станет причиной развития побочных реакций. При назначении в период лактации специалисты должны тщательно взвесить клиническую необходимость применения препарата для матери и любой потенциальный риск возникновения побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами СИНЕГРА ® 20 Cardio может незначительно влиять на способность управлять автотранспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами. Перед тем как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами пациентам следует выяснить как их организм реагирует на прием препарата СИНЕГРА 20 Cardio, в связи с побочными действиями препарата, такими как головокружение и нарушение зрительного восприятия. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослым Рекомендуемая доза составляет 20 мг три раза в сутки (интервал между приемами 6-8 часов) независимо от приема пищи. При пропуске препарата необходимо как можно скорее принять пропущенную дозу, а затем продолжить прием обычной дозы. Пациентам не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Дети (от 6 до 17 лет) Рекомендуемая доза для пациентов с массой тела ≤ 20 кг составляет 10 мг 3 раза в сутки, а для пациентов с массой тела > 20 кг — 20 мг 3 раза в сутки. Дозы выше рекомендованных не следует применять детям с ЛА Г. Детям с массой тела ≤ 20 кг можно вводить другие формы препарата, если возникают трудности с глотанием таблетки. Пациенты, принимающие другие лекарственные средства Как правило, любую коррекцию дозы следует проводить только после тщательной оценки риска и пользы. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до 20 мг два раза в день, когда силденафил применяется совместно с ингибиторами CYP3A4, такие как эритромицин или саквинавир. В случае одновременного применения с более мощными ингибиторами CYP3A4 кларитромицином, телитромицином и нефазодоном рекомендуется снижение дозы до 20 мг 1 раз в сутки. Информацию о применении силденафила с наиболее мощными ингибиторами CYP3A4. Коррекция дозы силденафила может потребоваться при одновременном применении с индукторами CYP3A4. Особые группы пациентов Дети ( до 1 года) Силденафил не следует применять у новорожденных с персистирующей легочной гипертензией новорожденных, поскольку риски перевешивают преимущества. Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 1 года не установлен а. Данных нет. Пожилые пациенты Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Клиническая эффективность, измеряемая расстоянием в 6 минут ходьбы, у пожилых пациентов может быть меньше. Почечная недостаточность Начальная коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью, включая тяжелую почечную недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Коррекция дозы до 20 мг два раза в день должна рассматриваться после тщательной оценки риска и пользы только в случае плохой переносимости терапии. Печеночная недостаточность Начальная коррекция дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью (классы А и В по Чайлд-Пью). Коррекция дозы до 20 мг два раза в день должна рассматриваться после тщательной оценки риска и пользы только в случае плохой переносимости терапии. СИНЕГРА ® 20 Cardio противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью). Прекращение лечения Ограниченные данные свидетельствуют о том, что резкое прекращение приема препарата не связано с обострением легочной артериальной гипертензии. Однако во избежание возможного внезапного клинического ухудшения во время отмены следует рассмотреть вопрос о постепенном снижении дозы. В период отмены рекомендуется усиленный мониторинг. Длительность лечения Продолжительность курса лечения определяется врачом. Метод и пути введения Для приема внутрь. СИНЕГРА ® 20 Cardio таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: в исследованиях однократного приема на добровольцах пероральных доз до 800 мг побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались при более низких дозах, но частота возникновения и тяжесть были выше. При однократном пероральном приеме в дозе 200 мг частота побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа и изменение зрения) увеличивалась. Лечение: в случае передозировки следует принимать стандартные поддерживающие меры. Гемодиализ не ускорит клиренс, так как силденафил в высокой степени связывается с белками плазмы и не выводится с мочой. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто головная боль приливы диарея, диспепсия боль в конечностях Часто флегмона, грипп, бронхит, синусит, ринит, гастроэнтерит анемия задержка жидкости бессонница, тревога мигрень, тремор, парестезия, чувство жжения, гипестезия кровоизлияние в сетчатку, нарушение зрения, нечеткость зрения, светобоязнь, хроматопсия, цианопсия, раздражение глаз, гиперемия глаз головокружение носовое кровотечение, кашель, заложенность носа гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость во рту алопеция, эритема, ночная потливость миалгия, боль в спине лихорадка Нечасто снижение остроты зрения, диплопия, патологические ощущения в глазах гематурия кровоизлияния в половой член, гематоспермия, гинекомастия Неизвестно неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION)*, окклюзия сосудов сетчатки*, дефект поля зрения* внезапная потеря слуха гипотония сыпь приапизм, усиление эрекции *Эти нежелательные явления/реакции были зарегистрированы у пациентов, принимавших силденафил для лечения мужской эректильной дисфункции (МЭД) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные ведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное веществ о
• силденафила цитрата 28.096 мг (эквивалентно 20 мг силденафил а ), вспомогательные веществ а
• кальций гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат, состав оболочки: пленочное покрытие Opadry кв low Viscosity white **, железа оксид красный (Е172), вода очищенная, состав пленочного покрытия Opadry кв low Viscosity white **: сополимер спирта поливинилового и полиэтиленгликоля, кремния диоксид коллоидный, коповидон (Колидон VA 64), титана диоксид (Е171), каолин, натрия лаурилсульфат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розово-красного цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью и маркировкой знака «ŋ» на одной стороне Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток помещают в контурную яч ейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы - производителя.