Лекарственные взаимодействия — Софосбин

Софосбувир является нуклеотидным аналогом и представляет собой пролекарство. После перорального приема софосбувир быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается интенсивной пресистемной элиминации в печени и кишечнике (эффект первого прохождения). Пролекарство подвергается внутриклеточному гидролитическому расщеплению с участием различных ферментов, включая карбоксилэстеразу 1 ( CES 1), и последовательному фосфорилированию, которое опосредовано нуклеотид- киназами, в результате чего образуется фармакологически активный трифосфат, аналог уридинового нуклеозида. В плазме крови софосбувир находится преимущественно (более, чем на 90%) в форме основного неактивного циркулирующего в плазме крови метаболита, GS-331007, который о бразуется в результате реакций, протекающих последовательно и параллельно с процессом образования активного метаболита, и в неизмененной форме (около 4%). С целью проведения фармакокинетического анализа в клинических фармакологических исследованиях проводили мониторинг концентраций софосбувира и GS-331007 в плазме крови у пациентов. Софосбувир, в отличие от GS-331007, является субстратом P
• gp и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). При совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются сильными индукторами P
• gp (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин и препараты, содержащие зверобой), концентрация софосбувира в плазме крови может значительно уменьшаться, в результате чего может снижаться эффективность терапии Софосбином; применение лекарственного средства одновременно с сильными индукторами P
• gp противопоказано. При совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются умеренными индукторами P
• gp (например, окскарбазепин, модафинил и рифапентин ), концентрация софосбувира в плазме крови может снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбин а; одновременное применение лекарственного средства с умеренными индукторами P
• gp не рекомендовано. При комбинированном применении с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами P
• gp и/или BCRP, концентрация софосбувира в плазме крови может повышаться, концентрация GS-331007 в плазме крови при этом не повышается; Софосбин можно использовать одновременно с ингибиторами P
• gp и/или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не являются ингибиторами P
• gp и BCRP, поэтому не ожидается, что при совместном применении с Софосбин ом концентрация лекарственных средств, которые являются субстратами вышеуказанных белков-переносчиков, в плазме крови будет повышаться. Внутриклеточный метаболический путь активации софосбувира опосредован гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью и включает, в том числе фосфорилирование нуклеотида; маловероятно, что другие лекарственные средства будут оказывать влиян ие на вышеуказанные процессы. Пациенты, которые получают лечение антагонистами витамина K Функция печени может изменяться во время терапии софосбувиром, поэтому при одновременном применении Софосбин а с антагонистами витамина K рекомендуется проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). Влияние ПСПД на метаболизм лекарственных средств в печени При применении ПСПД (в качестве терапии ВГС) функция печени может изменяться, в результате чего может изменяться фармакокинетика лекарственных средств, которые подвергаются метаболизму в печени (например, иммунодепрессанты, такие как ингибиторы кальциневрина ). Прочие, в том числе потенциальные, взаимодействия с лекарственными средствами и рекомендации по дозированию Аналептики При одновременном применении с модафинилом концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина, препарат не рекомендуется использовать одновременно с модафинилом. Антиаритмические средства Одновременно с Софосбин ом амиодарон следует использовать только в случае отсутствия другой альтернативной антиаритмической терапии, рекомендуется проводить тщательный мониторинг безопасности при применении такой комбинации. Антикоагулянты Рекомендуется проводить тщательный мониторинг МНО при одновременном использовании любых антагонистов витамина K с Софосбин ом, так как функция печени может изменяться при применении последнего. Противосудорожные средства Одновременное применение Софосбина с фенобарбиталом и фенитоином противопоказано. Одновременное применение Софосбина с карбамазепином противопоказано. Ожидается, что при одновременном применении с окскарбазепином концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина; препарат не рекомендуется использовать одновременно с окскарбазепином. Антимикобактериальные средства Одновременное применение Софосбина с рифампицином (600 мг однократно) противопоказано. При совместном использовании с рифабутином коррекция дозы софосбувира не требуется. Ожидается, что при одновременном применении с рифапентином концентрация софосбувира в плазме крови будет снижаться, что может привести к уменьшению терапевтического эффекта Софосбина; препарат не рекомендуется использовать одновременно с рифапентином. Растительные препараты Одновременное применение Софосбина с препаратами, содержащими зверобой, противопоказано. Противовирусные средства для терапии ВГС ( ингибиторы протеазы ВГС) Данные о лекарственных взаимодействиях при одновременном использовании софосбувира и боцепревира или телапревира отсутствуют. Наркотические анальгетики При комбинированном применении метадона (поддерживающая терапия, 30-130 мг в сутки) и софосбувира корректировать дозы лекарственных средств не требуется. Иммунодепрессанты На начальном этапе комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и циклоспорина (600 мг однократно ) не требуется; впоследствии необходимо проводить тщательный мониторинг и при необходимости корректировать дозу циклоспорина. На начальном этапе комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и такролимуса (5 мг однократно) не требуется; впоследствии необходимо проводить тщательный мониторинг и при необходимости корректировать дозу такролимуса. Противовирусные средства для терапии ВИЧ-инфекции Ингибиторы обратной транскриптазы - эфавиренз
• - (600 мг 1 раз в сутки)^, эмтрицитабин
• ( 200 мг 1 раз в сутки)^, тенофовира дизопроксил
• ( 245 мг 1 раз в сутки)^, рилпивирин
• ( 25 мг 1 раз в сутки): при одновременном применении софосбувира с вышеуказанными ингибиторами обратной транскриптазы корректировать дозы лекарственных средств не требуется. Ингибиторы протеазы - дарунавир
• (в комбинации с ритонавиром, 800 мг и 100 мг 1 раз в сутки соответственно): при комбинированной терапии корректировать дозы софосбувира и дарунавира (в комбинации с ритонавиром) не требуется. Ингибиторы интегразы
• ралтегравир
• ( 400 мг 2 раза в сутки): при комбинированном применении ралтегравира и софосбувира корректировать дозы лекарственных средств не требуется. Пероральные контрацептивы При комбинированном применении корректировать дозы софосбувира и норгестимата /этинилэстрадиола не требуется. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Корректировать дозу софосбувира у пациентов пожилого возраста не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется корректировать дозу софосбувира у пациентов с незначительными, умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени (классы А, В и С по шкале Чайлд-Пью- Туркотт соответственно). Безопасность и эффективность применения лекарственного средства у пациентов с декомпенсированным циррозом печени не установлены. Пациенты, ожидающие трансплантации печени Продолжительность терапии софосбувиром у пациентов, ожидающих трансплантации печени, должна устанавливаться с учетом индивидуальной оценки потенциальной пользы и рисков. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени У пациентов, перенесших трансплантацию печени, рекомендуется комбинированная терапия софосбувиром