Лекарственные взаимодействия — Сорафениб NOBEL®

Индукторы метаболических ферментов Применение рифампицина за 5 дней перед назначением однократной дозы Сорафениб NOBEL ® в среднем на 37% снижает значение показателя AUC сорафениба. Другие препараты, индуцирующие активность CYP3A4 и/или глюкоронидизацию (например, экстракт травы зверобоя, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон ) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол, сильный ингибитор фермента CYP3A4, при ежедневном приеме в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывал влияния на показатель AUC сорафениба при его однократном приеме в дозе 50 мг. На основании этих данных можно полагать, что клинические фармакокинетические взаимодействия Сорафениб NOBEL ® с ингибиторами цитохрома CYP3A4 маловероятны. Субстраты CYP2 В 6, CYP2C8 и CYP2C9. Сорафениб NOBEL ® ингибирует ин- витро ферменты CYP2В6, CYP2C8 и CYP2C9 с одинаковой активностью. Одновременное назначение Сорафениб NOBEL ® 2 раза в день и циклофосфамида, субстрата фермента С YP 2В6 или паклитаксела, субстрата фермента С YP 2В8. На основании этих данных можно полагать, что Сорафениб NOBEL ® в рекомендуемой дозу 400 мг 2 раза в день не может являться ингибитором фермента CYP 2 B 6 или С YP 2В8. Кроме того, одновременный прием СОРАФЕН и варфарина, субстрата CYP2В9 не привел к изменению средних значений протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО) в сравнении с плацебо. Следовательно, ожидаемый риск развития клинически значимого ингибирования in vivo также является низким. Однако рекомендуется регулярное определение показателя МНО всем больным, получающим терапию варфарином или фенпрокумоном. Субстраты CYP3A4, CYP2 D 6 B и CYP2C19. При одновременном применении сорафениба и мидазолама, декстрометорфана и омепразола, которые являются субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2 D 6 B и CYP2C19, соответственно, не происходило изменения экспозиции данных препаратов. Это свидетельствует о том, что Сорафениб NOBEL ® не ингибирует, не индуцирует изоферменты из группы цитохрома P450. Субстраты UGT1A1 и UGT1A9 В ходе исследований i n vitr o, показано что, что сорафениб ингибирует глюкуронидацию, опосредованную уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазами UGT 1 A 1 и UGT 1 A 9. Клиническая значимость этих данных неизвестна