Лекарственные взаимодействия — Тармицин

Необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых в последнее время препаратах, даже тех, которые отпускаются без рецепта. Биотрансформация эритромицина происходит главным образом в печени с участием системы монооксигеназ, зависимых от цитохрома Р-450. Эри тромицин (ферментный ингибитор) снижает активность ферментов и в ре зультате может изменить метаболизм препаратов, принимаемых одновр еменно с ним, например мизоластина, бромкриптина, гексобарбитала, мид а золама, такролимуса, триазолама, вальпроевой кислоты, рифабутина, зоп и клона. Эритромицин, воздействуя на активность цитохрома Р-450, вступает в фармакокинетическое взаимодействие с перечисленными ниже препар а тами:
• с теофиллином, способствует повышению его концентрации в сыворотке, что приводит к повышению его токсичности; в случае одновременного приема обоих препаратов, необходимо снизить дозу теофиллина и проко нтролировать его уровень в сыворотке;
• с дигоксином, повышает его абсорбцию и концентрацию в сыворотке;
• с циклоспорином, повышает его концентрацию и усиливает его нефр о токсичность;
• с карбамазепином, эритромицин способен снижать его печеночный мет а болизм. В случае одновременного приема обоих препаратов может ок а заться необходимым снижение дозы карбамазепина до 50%;
• с фенитоином, альфентанилом, метилпреднизолом или бензодиазепин а ми, может усиливать их токсичность;
• с антиаритмическими препаратами I группы (дизопирамид, хинидин, прокаинамид), во время одновременного лечения с эритромицином может развиться удлинение интервала QT и опасность возникновения желудо чковой тахикардии;
• с цизапридом, приводит к повышению концентрации цизаприда в сыв о ротке крови, что может привести к удлинению интервала QT на ЭКГ и ра звитию нарушений желудочкового сердечного ритма;
• с терфенадином и астемизолом, повышает их уровень в крови, что может быть причиной тяжелых нарушений сердечного ритма. Поэтому одновр еменное применение эритромицина с астемизолом или терфенадином пр о тивопоказано. Кроме того, одновременный прием эритромицина с:
• пероральными контрацептивными средствами, уменьшает их эффекти в ность и увеличивает риск развития гепатотоксичности;
• препаратами, снижающими свертываемость крови (например, варфар и ном, аценокумаролом), особенно у пациентов пожилого возраста, может удлинить протромбиновое время и повысить риск возникновения кровот ечения. При одновременном приеме эритромицина с другими препаратами, уменьшающими свертываемость крови, необходимо регулярно контрол и ровать протромбиновое время;
• эрготамином или дигидроэрготамином, может привести к острой токси чности, проявляющейся спазмом кровеносных сосудов;
• эритромицин, применяемый вместе с колхицином, может повышать его токсичность;
• одновременный прием эритромицина с  препаратами, снижающими све ртываемость крови (например, варфарином, ривароксабаном ), может пов ысить риск возникновения кровотечения;
• кортикостероиды, вводимые перорально, путем инъекций или ингаляций (применяются для подавления иммунной системы организма, что полезно при лечении широкого спектра заболеваний);
• гидроксихлорохин или хлорохинин (применяется для лечения заболев а ний, включая ревматоидный артрит, или для лечения или профилактики малярии). Прием этих лекарств одновременно с эритромицином может увеличить вероятность нарушения сердечного ритма и других серьезных побочных эффектов, влияющих на сердце. Специальные предупреждения Сердечно-сосудистые события При лечении макролидами, включая эритромицин, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, сопряженных с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( torsades de pointes ). О смертельных случаях не сообщалось. Эритромицин следует использовать с осторожностью у следующих пац и ентов:
• у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной не достаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные пр епараты, которые могут вызвать увеличение QT;
• у пациентов с нарушениями электролитного баланса, такими как гип о магниемия. Эритромицин не должен применяться у пациентов с гипок а лиемией; Выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миока рда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний вследствие прим енения макролидов, включая эритромицин. Рассмотрение этих результатов должно быть уравновешено преимуществами лечения при назначении эритромицина. Эритромицин, назначаемый беременным женщинам, болеющим сифил и сом, не достигает у плода терапевтических концентраций, поэтому сразу после рождения ребенка ему рекомендуется назначать пенициллин. Эритромицин, применяемый у пациентов страдающих Myasthenia gravis, может усиливать симптомы заболевания. Антибиотики широкого антибактериального спектра действия (например макролиды, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины) иногда мо гут вызвать псевдомембранозный колит. Нарушение нормальной бактер и альной флоры в кишечнике способствует развитию палочки Clostridium difficile, токсины которой вызывают клинические симптомы псевдоме мбранозного колита. Поэтому пациенты, у которых во время лечения ант и биотиком или сразу же после его прекращения появился понос, должны обратиться к врачу и не заниматься самолечением. Если подтвердится ди агноз псевдомембранозного колита, необходимо немедленно прекратить прием антибиотика и начать соответствующее лечение. В более легких случаях обычно достаточно отмены препарата, в более тяжелых - необх о димо назначение внутрь метронидазола или ванкомицина. Противопоказан прием препаратов, тормозящих перистальтику кишечника или других средств, обладающих закрепляющим действием. Длительное применение антибиотиков может привести к чрезмерному ра звитию устойчивых бактерий и грибов. В случае появления новых грибк о вых или бактериальных инфекций во время лечения эритромицином, сл едует немедленно прекратить прием антибиотика и начать соответствующее лечение. У тяжело больных, принимающих одновременно эритромицин и ловаст а тин, наблюдались случаи рабдомиолиза (некроз поперечно-полосатых мышц). Эритромицин может искажать результат определения уровня катехолам и нов в моче, проведенного флюорометрическим методом. Во время беременности или лактации Информация из исследований относительно риска врожденных дефектов противоречива, но в некоторых исследованиях сообщалось о пороках сердца после применения Тармицин на ранних сроках беременности. Эритромицин проходит через плацентарный барьер и проникает в мат еринское молоко. Препарат может назначаться беременным и кормящим грудью женщинам только в случае крайней необходимости. Особенности влияния препарата на способность управлять транспор тным средством или потенциально опасными механизмами. Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и обслуживать механические устройства, но учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокружение, галлюцинации, в период приема препарата необходимо соблюдать осторожность Рекомендации по применению Режим дозирования. Режим дозирования зависит от тяжести инфекции, чувствительности во збудителя инфекции, состояния пациента, возраста и массы тела. Взрослые и дети старше 8 лет Обычно применяют от 1 г до 2 г в сутки, разделенных на несколько при емов. При тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 4 г в сутки. Дети в возрасте от 6 до 8 лет Обычно применяют в дозе 30-50 мг/кг массы тела в сутки в 2-4 приема. При тяжелых инфекциях дозу можно увеличить в два раза и применять каждые 6 часов. Лекарственный препарат Тармицин в форме таблеток, может применяться у детей страше 6 лет, при условии, что они в состоянии проглотить табле тку. Пациенты пожилого возраста Не требуется изменение дозировки. Однако рекомендуется соблюдать о с торожность, в связи с частыми нарушениями функции печени или жел чных путей, имеющимися в этой возрастной группе. Частота применения с указанием времени приема Зависит от тяжести и вида инфекции. Препарат Тармицин необходимо применять еще как минимум 2-3 дня после исчезновения симптомов. При инфекциях, вызванных стрептококками группы А, лечение должно продолжаться как минимум 10 дней. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В случае приема препарата в дозе большей, чем рекомендована, необход и мо немедленно обратиться к врачу. Симптомы: нарушения слуха, выраженные желудочно-кишечные ра с стройства (тошнота, рвота, понос). Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение, мониторинг о с новных жизненных функций (дыхание, пульс, давление крови). Эритром и цин не выводится из организма при перитонеальном диализе и гемодиал и зе. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарс твенного препарата Если препарат не был принят в точно назначенное время, необходимо его принять как можно быстрее (если времени до очередного приема препар а та еще достаточно много) или продолжать прием препарата согласно на значениям врача. Нельзя принимать двойную дозу с целью восполнения пропущенной. Способ применения Препарат для приема внутрь. Таблетки можно применять до или во время еды, запивая небольшим к о личест вом кипяченной охлажденной воды Описание нежелательных реакций, которые проявляются при ста ндартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Часто (≥1%
• <10%)
• нарушения функции ЖКТ (чаще всего при приеме больших доз препар а та): боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, мягкий стул или понос. Нечасто ( ≥ 0,1%
• <1%)
• повышение активности „ печеночных ” трансаминаз. Редко ( ≥ 0,01%
• <0,1%)
• кожные аллергические ре акции (крапивница, кожная сыпь);
• внутрипеченочный холестаз, холестатическая желтуха
• при длительной терапии (2-3 недели). О чень редко (< 0,01%)
• агранулоцитоз;
• анафилаксический шок;
• многоформная эритема, токсико-колликвационный некроз эпидермиса, синдром Стивенс-Джонсона;
• спастико-гиперт рофический пилоростеноз у детей;
• гепатит, гепатомега лия, печеночная недостаточность;
• панкреатит;
• псевдомембранозный колит;
• паренхиматозный нефрит;
• головокружение, состояние спутанности сознания, галлюцинации. Единичные случаи
• аритмия (желудочковая тахикардия, расстройства типа torsades de pointes ), сердцебиение, боли в области грудной клетки;
• шум в ушах, глухота (особенно при применении высоких доз препарата или у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью, обычно на рушения слуха исчезают после отмены препарата);
• инфекции, вызванные устойчивыми к препарату бактериями или грибами (во время длительного или повторного курса лечения); Неизвестн о ( невозможно оценить на основании имеющихся данных)
• остановки сердца, желудочковая фибриляци я. У некоторых пациентов во время применения препарата Тармицин могут возникнуть другие побочные действия. В случае появления любых из вышеперечисленных или других нежелател ьных явлений, не указанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу При возникновении нежелательных лекарственных реакций обр а щаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным ре акциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщ ения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского фармацевтического ко нтроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан» http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения