ТЕЛАТРИ

• одновременное применение с дофетилидом
• детский и подростковый возраст до 18 лет

• лечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) у взрослых Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему

Общие Перед началом терапии ламивудином и тенофовир дизопроксил-содержащими препаратами следует сдать анализ на антитела к вирусу гепатита В. Передача ВИЧ Эффективная противовирусная терапия может существенно снизить риск передачи инфекции половым путем. Однако полностью устранить риск невозможно. Поэтому для предотвращения передачи инфекции необходимо соблюдать меры предосторожности в соответствии с национальными и другими официальными рекомендациями. Реакции гиперчувствительности Реакции гиперчувствительности при применении долутегравира характеризуются сыпью, а иногда и нарушениями функции органов, включая тяжелые реакции со стороны печени. При развитии реакций гиперчувствительности (включая сильную сыпь или сыпь, сопровождающуюся повышением активности печеночных ферментов, лихорадку, общее недомогание, утомляемость, боли в мышцах или суставах, волдыри, поражения ротовой полости, конъюнктивит, отек лица, эозинофилию и ангионевротический отек) прием долутегравира следует немедленно прекратить. Следует контролировать клиническое состояние, включая уровень печеночных аминотрансфераз и билирубина. Гиперчувствительность, может привести к аллергической реакции, угрожающей жизни пациента. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может появиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которая может вызвать серьезные клинические состояния или усугубить симптомы. Как правило, такие реакции появляются в течение первых нескольких недель или месяцев лечения. Примерами таких состояний являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Необходимо без промедления оценивать любые воспалительные симптомы и при необходимости начинать лечение. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) также наблюдались в условиях восстановления иммунитета, но сообщенное время начала заболевания варьирует в более широких пределах, и такие явления могут возникать через много месяцев после начала лечения. Повышение уровня печеночных ферментов, соответствующее синдрому восстановления иммуннитета, наблюдалось у некоторых пациентов, у которых в начале терапии долутегравиром также была инфекция гепатита В или С. Пациентам с инфекцией гепатита В или С рекомендуется проводить мониторинг функции печени. Особое внимание у пациентов с гепатитом В следует уделять началу или поддержанию эффект ивной терапии гепатита В в начале терапии на основе долутегравира. Панкреатит Лечение препаратом Телатри следует немедленно прекратить при появлении клинических признаков, симптомов или лабораторных отклонений, указывающих на панкреатит. Функция почек Ламивудин и тенофовира дизопроксил выводятся в основном почками, посредством сочетания гломерулярной фильтрации и активной канальцевой секреции. Телатри не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50 мл/мин). Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью требуется коррекция дозы ламивудина и тенофовира дизопроксила, которая не может быть достигнута с помощью комбинированной таблетки. При применении тенофовира дизопроксила в клинической практике сообщалось о почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении уровня креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони). Рекомендуется рассчитать клиренс креатинина/оценку гломерулярной функции у всех пациентов до начала терапии и по мере клинической необходимости во время терапии Телатри. Если анализ на креатинин проводится регулярно, перед началом приема тенофовира дизопроксила следует использовать расчетную скорость гломерулярной фильтрации на исходном уровне. Если анализ на креатинин не проводится регулярно, для выявления гликозурии или тяжелой нефротоксичности тенофовира дизопроксила у лиц без факторов риска можно использовать анализ мочи с помощью тест-полоски. Анализ на креатинин особенно целесообразен для пациентов с высоким риском (пожилые люди или пациенты с основным заболеванием почек, длительным диабетом или неконтролируемой гипертензией, сопутствующими усиленными ИП или нефротоксичными препаратами) для выявления и ограничения дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо тщательно взвесить пользу и риски. Если есть возможность, у таких пациентов также следует измерять уровень фосфата в сыворотке крови. Если уровень фосфата в сыворотке <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижается до < 50 мл/мин у любого пациента, принимающего данный препарат, функцию почек следует повторно обследовать в течение одной недели, включая измерение концентрации глюкозы в крови, калия в крови и глюкозы в моче (проксимальная тубулопатия). Поскольку Телатри является комбинированным препаратом и интервал дозирования отдельных компонентов не может быть изменен, лечение данным препаратом следует прервать у пациентов с подтвержденным клиренсом креатинина < 50 мл/мин или снижением уровня фосфатов в сыворотке крови до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Прерывание лечения также следует рассматривать в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлена другая причина. В тех случаях, когда показано прекращение терапии одним из компонентов или, если необходимо изменить дозу, следует использовать отдельные препараты долутегравира, ламивудина и тенофовира дизопроксила. При одновременном или недавнем применении нефротоксичных лекарственных средств (например, высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира, интерлейкина-2) следует избегать приема данного препарата. Если одновременное применение Телатри и нефротоксичных средств неизбежно, необходимо еженедельно контролировать функцию почек. Клиническую оценку тенофовира дизопроксила не проводили у пациентов, получающих лекарственные препараты, которые секретируются тем же почечным путем, включая транспортные белки- переносчики органических анионов человека (hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир, известный нефротоксичный лекарственный препарат). Эти почечные транспортные белки могут отвечать за тубулярную секрецию и, частично, почечную элиминацию тенофовира и цидофовира. Следовательно, фармакокинетика этих лекарственных средств, которые выделяются одним и тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может быть изменена при их совместном приеме. При отсутствии явной необходимости не рекомендуется одновременное применение этих лекарственных средств, выделяемых одним и тем же почечным путем, но если такое применение неизбежно, следует еженедельно контролировать функцию почек. Пациенты пожилого возраста У пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, поэтому при лечении пожилых пациентов тенофовиром дизопроксилом следует соблюдать осторожность. Влияние на костную ткань В связи с возможным влиянием тенофовира на метаболизм костной ткани, Телатри следует применять у подростков до 18 лет только в том случае, если считается, что польза превышает риск. Аномалии костей (нечасто приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. При подозрении на аномалии костей следует получить соответствующую консультацию. Остеонекроз Остеонекроз отмечается, в частности, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или после длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Их этиология может быть многофакторной и включать применение кортикостероидов, чрезмерное употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию и избыточный вес. Пациентам следует посоветовать обратиться к своему лечащему врачу, если у них появляются боли в суставах, скованность суставов или затруднения при движении. Функция печени Безопасность и эффективность Телатри не была установлена у пациентов со значительными основными заболеваниями печени. У пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции печени, включая хронический активный гепатит, повышается частота нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и они должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения состояния печени у таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения. Пациенты с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В (ВГВ) или С (ВГС) Для оптимального ведения ВИЧ-инфекции у пациентов, коинфицированных ВГВ или ВГС, медицинские работники должны обращаться к действующим соответствующим руководствам по лечению. Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвержены повышенному риску развития тяжелых и потенциально фатальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, обратитесь также к соответствующей информации о препарате для этих лекарственных средств. Ламивудин и тенофовир дизопроксил также активны в отношении ВГВ. Поэтому прекращение приема препарата Телатри у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГВ может привести к тяжелому обострению гепатита. Пациенты, коинфицированные ВИЧ и ВГВ, которые прекращают лечение Телатри, должны находиться под пристальным наблюдением как в клинических, так и в лабораторных условиях в течение не менее шести месяцев после прекращения лечения. В случае необходимости может быть оправдано возобновление терапии гепатита В. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени прекращение лечения не рекомендуется, так как осложнение гепатита после лечения может привести к декомпенсации печени. Осложнения гепатита Обострения на фоне лечения: Спонтанные осложнения хронического гепатита В встречаются относительно часто и характеризуются преходящим повышением уровня АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью такое повышение уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или декомпенсацией печеночной недостаточности. Пациенты с циррозом печени могут подвергаться повышенному риску декомпенсации печеночной недостаточности после обострения гепатита, поэтому во время терапии они должны находиться под тщательным наблюдением. Обострения после прекращения лечения: также сообщалось об обострении гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением уровня ДНК вируса гепатита В, и большинство из них проходят самостоятельно. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные исходы. Функцию печени следует контролировать через повторяющиеся интервалы времени с клиническим и лабораторным наблюдением в течение как минимум 6 месяцев после прекращения терапии гепатита В. В случае необходимости может быть оправдано возобновление терапии гепатита В. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом печени прекращение лечения не рекомендуется, так как осложнение гепатита после лечения может привести к декомпенсации печени. Обострение заболеваний печени особенно серьезны, а иногда и смертельны у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. Противовирусные препараты против ВГС Одновременное применение тенофовира дизопроксила с ледипасвиром/софосбувиром, софосбувиром/велпатасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром повышает плазменные концентрации тенофовира, особенно при совместном применении со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовир дизопроксил и фармакокинетический усилитель (например, ритонавир). Пациенты, получающие ледипасвир/софосбувир, софосбувир/велпатасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир одновременно с тенофовиром дизопроксилом, должны находиться под наблюдением на предмет развития нежелательных реакций, связанных с тенофовиром дизопроксилом. Одновременное применение других лекарственных средств В качестве фиксированной комбинации Телатри не следует назначать одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими один из тех же активных компонентов - долутегравир, ламивудин или тенофовир дизопроксил. Из-за сходства с ламивудином Телатри не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин. Телатри не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими адефовир дипивоксил или тенофовир алафенамид. Совместное назначение тенофовира дизопроксила и диданозина не рекомендуется, поскольку экспозиция диданозина значительно увеличивается после совместного назначения с тенофовиром дизопроксилом. Сообщалось о редких случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда со смертельным исходом. Комбинация ламивудина и кладрибина не рекомендуется. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности комбинированного применения долутегравира, ламивудина и тенофовира дизопроксила в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Оппортунистические инфекции У пациентов, получающих Телатри или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением медицинских работников, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции. Масса тела и метаболические параметры Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с контролем заболеваний и образом жизни. В отношении липидов в некоторых случаях имеются доказательства эффекта лечения, в то время как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связывающих это с каким-либо конкретным лечением. При мониторинге липидов и глюкозы в крови следует просмотреть установленные рекомендации по лечению ВИЧ. Расстройства липидного обмена следует лечить в соответствии с клиническими показаниями. Митохондриальная дисфункция Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут вызывать различную степень повреждения митохондрий. Основными нежелательными явлениями являются гематологические (анемия, нейтропения) и метаболические (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Вспомогательные вещества Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия на таблетку. Важно учитывать вклад ингредиентов всех препаратов, которые принимает пациент. Натрий Препарат Долутегравир содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку; т.е. он не содержит натрия. О сторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Исследования лекарственного взаимодействия с использованием Телатри не проводились. Поскольку данный препарат содержит долутегравир, ламивудин и тенофовир дизопроксил, любые взаимодействия, которые были выявлены при использовании этих препаратов по отдельности, могут иметь место при использовании данной комбинированной таблетки. Взаимодействия, связанные с долутегравиром При наличии ВИЧ-1, устойчивого к ингибиторам интегразы, следует избегать факторов, способных снизить концентрацию долутегравира в плазме крови. Это включает одновременное применение препаратов, снижающих концентрацию долутегравира в крови (например, магний- или алюминий-содержащих антацидов, добавок железа и кальция, поливитаминов и индуцирующих препаратов, этравирина (без усиленных ингибиторов протеазы), типранавира/ритонавира, рифампицина, зверобоя и некоторых противоэпилептических препаратов). Долутегравир выводится из организма в основном путем метаболизма под действием UGT1A1. Долутегравир также является субстратом UGT1A3, UGT1A9, CYP3A4, P-gp и BCRP, поэтому лекарственные средства, индуцирующие эти ферменты, могут снизить концентрацию долутегравира в плазме и снижать его терапевтический эффект. Одновременный прием долутегравира и других лекарственных средств, ингибирующих эти ферменты, может повысить концентрацию долутегравира в плазме. Взаимодействия, связанные с ламивудином Вероятность метаболических взаимодействий низка из-за ограниченного метаболизма и связывания с белками плазмы и почти полного почечного клиренса. Прием триметоприма/сульфаметоксазола 160мг/800мг приводит к увеличению экспозиции ламивудина из-за компонента триметоприма; компонент сульфаметоксазола не взаимодействовал. Однако, если у пациента нет почечной недостаточности, коррекция дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. При необходимости одновременного применения пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Следует избегать одновременного применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (PCP) и токсоплазмоза. Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, принимаемыми одновременно, особенно если основным путем выведения является активная почечная секреция через органическую катионную транспортную систему, например, триметоприм. Другие лекарственные средства (например, ранитидин, циметидин) выводятся только частично по этому механизму и, как было показано, не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов (например, диданозин), как и зидовудин, не выводятся по этому механизму и вряд ли будут взаимодействовать с ламивудином. Незначительное увеличение максимальной концентрации лекарственного вещества Cmax) наблюдалось для зидовудина при приеме с ламивудином, однако общая суммарная концентрация (AUC) существенно не изменилась. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина. Из-за сходства Телатри не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин. Кроме того, Телатри не следует принимать вместе с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином. Поэтому одновременное применение ламивудина с кладрибином не рекомендуется. Метаболизм ламивудина не вовлекает CYP3A, что делает маловероятным взаимодействие с лекарственными препаратами, метаболизирующимися этой системой (например, ИП). Одновременное применение раствора сорбита (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) с однократной дозой 300 мг перорального раствора ламивудина привело к дозозависимому снижению экспозиции ламивудина ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Антиретровирусные лекарственные препараты Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Этравирин без усиленных ингибиторов протеазы/Долутегравир. Этравирин снижал концентрацию долутегравира в плазме крови.

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Village Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour
• 173 025, Химачал Прадеш, Индия Тел. (91-79) 23253417 www. sunpharma. com Держатель регистрационного удостоверения Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Sun House, Plot No. 201 B/1, Western Express Highway, Goregaon (E), Mumbai - 400 063, Махараштра, Индия Тел. (91-79) 23253417 www. sunpharma. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство «Компании Сан Фармасьютикал Индастриез Лимитед» Республика Казахстан, город Алматы, район Бостандыкский, улица Манаса, дом 32А, оф. 602, почтовый индекс 050040 тел.: 8 (727) 2378451, 2378450, 88000805202 эл. адрес: Pharmacovigilance. kz @ sunpharma. com