Состав — Вальпрокс Хроно

Как правило, необходимая для этого дозировка находится в пределах 20-30 мг/кг массы тела в день. Если адекватный контроль приступов в этом диапазоне не достигается, дозу можно увеличить до 35 мг/кг массы тела в день. У детей, которым требуются дозы выше 40 мг/кг в день, следует контролировать биохимические и гематологические показатели. Дети c массой тела до 20 кг: для данной группы пациентов следует использовать альтернативную форму вальпроатов из-за размера таблетки и необходимости титрования дозы. Доступны жидкие формы вальпроатов, которые больше подходят для данной группы пациентов. Пациенты пожилого возраста Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата. Пациенты с печеночной недостаточностью Салицилаты не следует применять одновременно с препаратом Вальпрокс Хроно, поскольку они используют один и тот же метаболический путь. Дисфункция печени, включая печеночную недостаточность, приводящую к летальному исходу, наблюдалась у пациентов, лечение которых включало вальпроевую кислоту. Салицилаты не должны использоваться у детей в возрасте до 16 лет (см. Информацию о препарате аспирин / салицилат о синдроме Рейе). Кроме того, в сочетании с препаратом Вальпрокс Хроно, одновременный прием у детей в возрасте до 3 лет может увеличить риск токсичности для печени. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы или увеличение дозы пациентам, находящимся на гемодиализе. Вальпроат подлежит диализу. Дозу следует изменять в соответствии с клиническим наблюдением за пациентом. Подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины Лечение вальпроатом следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся. При регулярном осмотре следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска лечения, как часть дальнейшего лечения. Лечение вальпроатом желательно прописать в качестве монотерапии и в минимальной эффективной дозе, предпочтительно в лекарственной форме с замедленным высвобождением, чтобы избежать высокой концентрации препарата в плазме. Суточную дозу следует разделить как минимум на две равные дозы. Во время беременности или лактации Беременность Вальпроат противопоказан: во время беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного варианта для лечения эпилепсии у женщин репродуктивного возраста, за исключением случаев, когда выполняются условия Программы по предупреждению беременности. Тератогенность и воздействие на неврологическое развитие Как монотерапия вальпроевой кислоты, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском врожденного порока при беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой. Было показано, что вальпроат проникает через плацентарный барьер как у животных, так и у людей. У животных: тератогенные эффекты были выявлены у мышей, крыс и кроликов. Врожденные пороки Имеющиеся данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития. Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), лицевой дисморфизм, врождённая расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, дефекты развития почечной и мочеполовой систем (в частности, гипоспадия), дефекты развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия лучевой кости), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма. Воздействие вальпроата в утробе матери может также привести к нарушению слуха или глухоте из-за пороков развития ушей и/или носа (вторичный эффект) и/или к прямому токсическому воздействию на функцию слуха. Случаи описывают как одностороннюю, так и двустороннюю глухоту или нарушение слуха. О результатах не сообщалось по всем случаям. При сообщении о результатах, в большинстве случаев не было выздоровления. Внутриутробное влияние вальпроатов может привести к порокам развития глаз (включая колобомы, микрофтальмы), о которых сообщалось в сочетании с другими врожденными пороками развития. Эти пороки развития глаз могут повлиять на зрение. Нарушения неврологического развития В оздействие вальпроата увеличивает внутриутробный риск нарушений неврологического развития у новорожденных детей от матерей, принимающих вальпроат во время беременности. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. Период риска может включать всю беременность. Исследования детей дошкольного возраста, родившихся от матерей, принимавших вальпроат, показали, что 30-40% детей имеют задержки раннего развития такие как речевое развитие, уровень интеллектуальных способностей, слабые языковые навыки (разговорная речь и понимание), проблемы с памятью, а также позже начинают ходить). Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с анамнезом воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств, при этом IQ детей может не зависеть от IQ матери. Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития расстройств аутистического спектра (приблизительно трехкратное увеличение риска), включая детский аутизм (приблизительно пятикратное увеличение риска), по сравнению с общей популяцией. Согласно ограниченным данным, у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроата, по всей вероятности, могут развиваться симптомы синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). Женщины детородного возраста Препарат Вальпрокс Хроно не следует применять у женщин детородного возраста, за исключением случаев, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся. Если никакое другое лечение не представляется возможным, лечение препаратом Вальпрокс Хроно можно начать только в том случае, если выполняются условия Программы по предупреждению беременности, при условии, что: пациентка не беременна (тест на беременность с использованием плазмы с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл отрицательный в начале лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения). пациентка использует, по крайней мере, один эффективный метод контрацепции. пациентка проинформирована о рисках применения вальпроата во время беременности. У женщин детородного возраста соотношение польза-риск следует тщательно переоценивать через регулярные промежутки времени во время лечения (не реже одного раза в год). Эстроген-содержащие препараты Эстроген-содержащие препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности вальпроата. Если женщина планирует беременность Если женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт в лечении эпилепсии, должен переоценить терапию вальпроатом и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до прекращения использования контрацепции. Если переход не представляется возможным, женщина должна получить дополнительную консультацию относительно рисков вальпроата для будущего ребенка, чтобы обеспечить принятие ею обоснованного решения в отношении планирования семьи. Применение фолиевой кислоты до беременности и в начале беременности может снизить риск дефектов нервной трубки, который может развиться во всех случаях беременности. Для информации, имеющиеся доказательства не предполагают, что это предотвращает врожденные пороки развития или мальформации в результате воздействия вальпроата. Беременные женщины Вальпроат для лечения эпилепсии противопоказан при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения. Если у женщины, использующей вальпроат, наступает беременность, ее необходимо немедленно направить к специалисту для рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Во время беременности, тонико-клонические приступы и эпилептический статус матери вместе с гипоксией могут представлять собой риск смерти и для матери, и для младенца в утробе матери. Если, несмотря на известные риски вальпроата при беременности и после тщательного рассмотрения альтернативного лечения, в исключительных случаях беременная женщина должна получать вальпроат для лечения эпилепсии, то: следует использовать минимальную эффективную дозу; следует разделить суточную дозу вальпроата на несколько малых доз для их приема в течение дня. Применение лекарственной формы пролонгированного высвобождения может оказаться предпочтительнее любых других лекарственных форм, во избежание высоких пиковых концентраций в плазме. Всех пациенток, использующих вальпроат во время беременности, и их партнеров следует направить к специалисту, имеющему опыт в тератологии для оценки и консультирования в отношении беременности, подвергаемой воздействию вальпроата. Следует проводить специальный пренатальный мониторинг с целью выявления возможного возникновения дефектов нервной трубки или других мальформаций. Прием фолиевой кислоты до наступления беременности может снизить риск дефектов нервной трубки, которые могут возникнуть при всех беременностях. Однако имеющиеся данные не подтвержают ее профилактического действия в отношении врожденных дефектов или пороков развития, вызванные воздействием вальпроата. Риск у новорожденных Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат при беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или, возможно, обусловлен снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму. Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали во время третьего триместра беременности вальпроат. Сообщалось о случаях гипотиреоидизма у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат. Синдром отмены (в частности, ажитация, раздражительность, гипер-возбудимость, нервозность, гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор, судороги, расстройства приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали во время III триместра беременности вальпроат. Лактация Выведение вальпроата из организма с грудным молоком составляет от 1 до 10% от содержания в плазме. Тем не менее, гематологические нарушения были выявлены при грудном вскармливании новорожденных/ младенцев пролечившимися вальпроатом женщинами. Должно быть принято решение или о прекращении грудного вскармливания, или о прекращении/воздержании от лечения препаратом Вальпрокс Хроно с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами На фоне приема вальпроевой кислоты пациенты должны быть предупреждены о потенциальной возможности развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании вальпроевой кислоты с бензодиазепинами. Рекомендации по применению Режим дозирования Препарат Вальпрокс Хроно представляет собой лекарственную форму с пролонгированным высвобождением, которая снижает пиковые плазменные концентрации и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток. Препарат Вальпрокс Хроно можно назначать один или два раза в день. С у то чн ая до за оп ре де ляе тс я в за в и си мо с ти о тв о зр а с та и массы те ла бо ль но го. Взрослые Начальная дозировка при монотерапии составляет 600 мг в день, затем следует постепенное увеличение дозы на 200 мг с трехдневным интервалом до момента исчезновения приступов. Как правило, необходимая для этого дозировка находится в пределах 1000-2000 мг (20-30 мг/кг массы тела) в день. Если при такой дозе не может быть достигнут контроль приступов, возможно дальнейшее увеличение дозы до 2500 мг в день. Комбинированная терапия Если пациент уже проходит лечение и принимает прочие противоэпилептические препараты, лечение препаратом Вальпрокс Хроно должно быть постепенным, с достижением оптимальной дозировки через 2 недели. Однако, в определённых случаях, возможно возникнет необходимость повышения дозы с 5 до 10 мг/кг, при использовании в сочетании с противосудорожными средствами, которые индуцируют активность ферментов печени, например: фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин. После того, как известные индукторы энзимов будут удалены, возможно будет поддерживать контроль судорог на уменьшенной дозе Вальпрокс Хроно. При одновременном назначении барбитуратов и особенно при седации (особенно у детей) дозировка барбитурата должна быть уменьшена. Оптимальная дозировка определяется, главным образом, на основании ответа пациента на лечение. Определение уровней вальпроевой кислоты в плазме следует рассматривать в качестве дополнения к клиническому наблюдению, если приступы не поддаются контролю или есть подозрение на побочные эффекты. Метод и путь введения Препарат принимают внутрь, запивая водой, не измельчая и не разжевывая. Частота применения с указанием времени приема Препарат Вальпрокс Хроно, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг можно назначать один или два раза в день. С у то чн ая до за оп ре де ляе тс я в за в и си мо с ти о тв о зр а с та и массы те ла бо ль но го. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы Сообщалось о случаях случайной или преднамеренной передозировки. При концентрации препарата в плазме крови, в 5-6 раз превышающей максимальный терапевтический уровень, ожидаются только тошнота, рвота и головокружение. При сильной передозировке, то есть при концентрации препарата в плазме крови, в 10-20 раз превышающей максимальный терапевтический уровень могут наблюдаться сильное ослабление центральной нервной системы и угнетение дыхания. Однако симптомы могут сильно различаться. При очень высоких уровнях препарата в плазме крови также имели место эпилептические припадки. Сообщалось о возникновении отеков головного мозга и внутричерепной гипертонии. После чрезвычайно высокой передозировки было несколько смертельных случаев. В случае передозировки содержание натрия в препаратах, содержащих вальпроат, может привести к гипернатриемии. Лечение Лечение передозировки должно проводиться стационарно и включать индуцированную рвоту, промывание желудка, в течение 10–12 часов после приема внутрь, искусственное дыхание и другие меры по поддержанию жизненно важных функций организма. Гемодиализ и гемоперфузия показали себя как эффективные методы. Также проводилось внутривенное введение препарата Налоксон, частично в сочетании с оральным приемом активированного угля. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Врождённые аномалии, деформации и хромосомные нарушения: (см. Раздел «Специальные предупреждения» ). Очень часто:
• тошнота
• тремор Часто:
• повреждение печени
• рвота, заболевание десен (в основном гиперплазия десен), стоматит, гастралгия, диарея
• экстрапирамидное расстройство, ступор, сонливость, судороги, нарушение памяти, головная боль, нистагм
• состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессия, возбуждение, нарушение внимания
• гипонатриемия, увеличение веса
• анемия, тромбоцитопения
• гиперчувствительность, преходящая и/или дозозависимая алопеция (выпадение волос), заболевания ногтей и ногтевого ложа. Отрастание обычно начинается в течение шести месяцев, хотя волосы могут стать более вьющимися, чем раньше
• дисменорея
• кровотечение
• глухота, причинно-следственная связь не установлена
• недержание мочи Нечасто:
• панкреатит, иногда летальный
• кома, энцефалопатия, летаргия, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия, обострение судорог
• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, алопеция по мужскому типу и / или повышение уровня андрогенов)
• панцитопения, лейкопения
• ангионевротический отек, сыпь, заболевание волос (например, ненормальная текстура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос)
• аменорея
• васкулит
• почечная недостаточность
• переохлаждение, нетяжелые периферические отеки
• снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих препарат Вальпрокс Хроно. Механизм, с помощью которого препарат Вальпрокс Хроно влияет на метаболизм костей, не выявлен
• плевральный выпот (эозинофильный) Редко
• обратимая деменция, связанная с обратимой церебральной атрофией, когнитивное расстройство
• аномальное поведение, психомоторная гиперактивность, нарушение обучаемости
• гипераммонемия
• гипотиреоз
• недостаточность костного мозга, включая аплазию чистых эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и синдром системных проявлений (DRESS-синдром)
• мужское бесплодие, поликистоз яичников
• диплопия
• энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (нарушение функции проксимальных почечных канальцев, приводящее к глюкозурии, аминоацидурии, фосфатурии и урикозурии), связанные с терапией вальпроата, но механизм действия не выяснен
• системная красная волчанка, рабдомиолиз
• сниженные факторы свертывания (по крайней мере, один), аномальные тесты коагуляции (например, удлиненное протромбиновое время, увеличенное частичное активированное тромбопластиновое время, увеличенное тромбиновое время, увеличенное МНО)
• миелодиспластический синдром Очень редко
• бывает гинекомастия Неизвестно
• гиперпигментация Дети Профиль безопасности вальпроата в педиатрической популяции сравним со взрослым, но некоторые нежелательные реакции более серьезны или в основном наблюдаются в педиатрической популяции. Существует особый риск серьезного повреждения печени у младенцев и детей младшего возраста, особенно в возрасте до 3 лет. Маленькие дети также подвержены особому риску панкреатита. Эти риски уменьшаются с возрастом. Психиатрические расстройства, такие как агрессия, возбуждение, нарушение внимания, ненормальное поведение, психомоторная гиперактивность и нарушение обучения, в основном наблюдаются в педиатрической популяции. С индром Фанкони, энурез и гиперплазия десен чаще регистрировались у детей, чем у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активные вещества: натрия вальпроат 333.0 мг, вальпроевая кислота 145.0 мг (в сумме эквивалентно 500 мг натрия вальпроата) вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза (4000 мПа·с), гидроксипропилметилцеллюлоза (15000 мПа·с ), калия ацесульфам, кремния диоксид коллоидный гидратированный, оболочка: натрия лаурилсульфат, дибутилсебакат, основной сополимер бутилированного метакрилата, магния стеарат, титана диоксид (Е171). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской для разлома с одной стороны. Форма выпуска и упаковка По 6 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ориентированный поли-амид/алюминий/поливинилхлорид (OPA/Al/PVC). По 5 контурны хячейковы хупаков ок вместе с инструкцией по медицинско му применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. С рок хранения 2 года Не примен ять по истечении срока годности !