Лекарственные взаимодействия — Вальпрокс Хроно

• Нейролептические средства, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты, бензодиазепины Препарат Вальпрокс Хроно может усиливать действие других психотропных веществ, например, нейролептических средств, ингибиторов моноаминоксидазы, антидепрессантов и бензодиазепинов; поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция дозировки. В частности, клиническое исследование показало, что применение оланзапина в терапии с вальпроатом или литием может значительно увеличить риск определенных нежелательных реакций, связанных с оланзапином, например нейтропении, тремора, сухости во рту, повышенного аппетита и увеличения веса, нарушения речи и сонливости.
• Литий Препарат Вальпрокс Хроно не влияет на концентрацию лития в крови
• Оланзапин Вальпроевая кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.
• Фенобарбитал Препарат Вальпрокс Хроно повышает (через подавление печеночного метаболизма) концентрацию Фенобарбитала в плазме крови и тем самым может вести к седации, прежде всего, в случае с детьми. Поэтому на протяжении первых 15 дней комбинированной терапии рекомендовано последовательное медицинское наблюдение, а при появлении признаков седации – немедленное снижение дозировки Фенобарбитала. Может быть необходимо определение уровня Фенобарбитала в плазме крови.
• Примидон Препарат Вальпрокс Хроно повышает уровень Примидона в плазме крови, что может усилить побочные действия Примидона (например, седацию ); обычно такого рода симптомы при более длительном лечении исчезают. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки.
• Фенитоин Препарат Вальпрокс Хроно оказывает влияние на снижение общей концентрации Фенитоина в плазме крови. Кроме того, он ведет к повышению свободных частей Фенитоина и тем самым, возможно, к появлению симптомов передозировки ( препарат Вальпрокс Хроно вытесняет Фенитоин из связи с белками плазмы крови и подавляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение. При определении уровня Фенитоина в плазме крови следует обращать особое внимание на его свободные части.
• Карбамазепин Есть сообщения о появлении клинически-токсических эффектов в связи с одновременным применением препаратов Вальпрокс Хроно и Карбамазепина, так как препарат Вальпрокс Хроно может усиливать токсические эффекты Карбамазепина. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии; при необходимости следует предпринять соответствующую коррекцию дозировки.
• Ламотриджин Препарат Вальпрокс Хроно может снижать метаболизм Ламотриджина и вести к увеличению его среднего времени полураспада. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки (уменьшение дозы Ламотриджина ). Комбинированное применение Ламотриджина и Вальпрокс Хроно может повышать риск (тяжелых) кожных реакций, прежде всего, у детей.
• Фелбамат Вальпроевая кислота может снизить среднее значение клиренса Фелбамата на 16 %.
• Пропофол Вальпроевая кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.
• Зидовудин Вальпрокс Хроно может повышать концентрацию Зидовудина в плазме крови, что может привести к усилению его токсического действия.
• Нимодипин Усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной концентрации на 50% (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
• Темозоломид Одновременное применение препаратов Темозоломида и Вальпрокс Хроно может незначительно снижать клиренс Темозоломида. Однако, вероятно, это не имеет большой клинической значимости. Влияние других лекарственных препаратов на препарат Вальпрокс Хроно
• Антиэпилептики Индуцирующие ферменты противоэпилептические препараты (включая Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон, Карбамазепин ) понижают концентрацию препарата Вальпрокс Хроно в плазме крови. При комбинированной терапии необходима коррекция дозы в соответствии с уровнем препарата в крови. Сочетание препаратов Вальпрокс Хроно и Фелбамата снижает клиренс вальпроевой кислоты нв 22-50%, что может вести к повышению концентрации препарата Вальпрокс Хроно в плазме крови. Поэтому необходим контроль дозировки вальпроевой кислоты.
• Противомалярийные препараты Как Мефлохин, так и Хлорохин могут снижать порог судорожной готовности. Кроме того, Мефлохин может вести к снижению уровня препарата Вальпрокс Хроно. При необходимости необходима соответствующая коррекция дозировки вальпроевой кислоты.
• Высокосвязанные белковые агенты При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов с выраженным образованием белка (например, ацетилсалициловой кислоты) может повышаться уровень свободной вальпроевой кислоты в плазме крови.
• Витамин К-зависимые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота Антитромбоцитарное (подавляющее свертывание крови) действие Варфарина и других антикоагулянтов кумаринового ряда, а также подавляющий агрегацию тромбоцитов эффект ацетилсалициловой кислоты могут повышаться вследствие их вытеснения из связи с белками плазмы крови вследствие действия препарата Вальпрокс Хроно. Показано проведение частых контролей тромбопластинового времени в течение периода оральной антикоагуляции.
• Циметидин или эритромицин При совместном применении Циметидина или Эритромицина уровень препарата Вальпрокс Хроно в плазме крови может повышаться (по причине снижения его печеночного метаболизма).
• Карбапенемные антибиотики Имеют место сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении его с Карбапенемом. В течение примерно двух дней уровень вальпроевой кислоты в крови снижался примерно на 60-100%. По причине быстро появляющегося и сильно выраженного снижения прием Карбапенема для пациентов, которые стабильно принимают вальпроевую кислоту, рассматривается как неконтролируемый и поэтому его следует избегать.
• Холестирамин может снижать резорбцию вальпроевой кислоты. Вследствие одновременного приема Флуоксетина концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови может повышаться, в некоторых случаях также снижаться.
• Рифампицин может снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови и тем самым снижать его терапевтическое действие. Поэтому при комбинированном лечении необходима коррекция дозы вальпроевой кислоты.
• Ингибиторы протеазы, такие как лопинавир и ритонавир, снижают уровень вальпроата в плазме при совместном применении.
• Эстрогенсодержащие препараты, в том числе эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы Эстрогены являются индукторами изоформ UDP- глюкуронозилтрансферазы (UGT), участвующих в глюкуронидировании вальпроата, и могут повышать клиренс Вальпрокс Хроно, что приведет к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности препарата Вальпрокс Хроно. При этом вальпроат не обладает ферментативным эффектом, и как следствие, не снижает эффективность эстро-прогестативных агентов у женщин, получающих гормональную контрацепцию. Другие взаимодействия При комбинированном применении вальпроевой кислоты с противоэпилептическими препаратами нового поколения, фармакодинамические характеристики которых еще недостаточно изучены, необходима осторожность. Одновременное применение Топирамата или Ацетазоламида и вальпроевой кислоты было ассоциировано с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Возможно, пациентам необходимо соответствующее наблюдение. Клозапин Одновременное применение вальпроата и клозапина может увеличить риск развития нейтропении и миокардита, вызванных приемом клозапина. При необходимости одновременного применения вальпроата с клозапином требуется тщательное наблюдение за обоими препаратами. Алкоголь На протяжении всего лечения препаратом Вальпрокс Хроно не рекомендуется потреблять алкоголь. Специальные предупреждения Дети c массой тела больше 20 кг: