Лекарственные взаимодействия — Заха 500

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмеч ено изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась примерно на 2 4 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды. Цетиризин: у здоровых добровольцев, совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином в дозе 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению интервал а QT. Диданозин ( дидеоксиинозин ): одновременное применение азитромицина в дозе 1200 мг/ сут и диданозина в дозе 400 мг/ сут у шести ВИЧ-положительных пациентов не влияло на равновесную фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин (субстрат Р-гликопротеина): с ообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотик ов, в том числе азитромицин а с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к увеличению концентрации субстрата P-гликопротеина в сыворотке крови. Поэтому, когда азитромицин и P- гликопротеиновые субстраты, такие как дигоксин, применяются одновременно, следует учитывать возможность увеличения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Во время и после лечения азитромицином необходимо клиническое наблюдение за пациентом и при необходимости определение концентрации дигоксина в сыворотке. Зидовудин: при однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеар ных клетк ах периферической крови. Клиническое значение данного явления неясно, но оно может быть полезным для пациентов. Азитромицин не значительно взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Считается, что он не вступает в фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, как это наблюдается с эритромицином и другими макролидами. При применении а зитромицин а не происходит инду к ци и или инактив ации цитохром а P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит. Производные эрготамина: из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и следующими препаратами, о которых известно, что они подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом Р450. Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг / сут ) и азитромицина (500 мг / сут ) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA -редуктазы). Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, не наблюдалось значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты в плазме крови у пациентов, одновременно получавших азитромицин. Циметидин: изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании, изучающем действие однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина. Пероральные кумариновые антикоагулянты: в фармакокинетических исследованиях взаимодействия азитромицин не из меня лантикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, введенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период получены сообщения об усилении антикоагуля нтной активности после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, необходимо контролировать протромбиновое время при применении азитромицина у пациентов, получающи хпероральные антикоагулянты кумарин ового тип а. Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг/ сут азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными (на 24% и 21% соответственно), однако существенных изменений AUC0-∞ не выявлено. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное применение этих препаратов. Если совместное применение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу. Эфавиренц: совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг / сут эфавиренза в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям. Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина. Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней. Метилпреднизолон: В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам: у здоровых добровольцев совместное введение с азитромицином 500 мг/ сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама. Нельфинавир: совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) прив оди ло к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекция дозы не требуется. Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови. Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Силденафил: у здоровых мужчин-добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место. Теофиллин: не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми волонтерами. Триазолам: у 14 здоровых добровольцев совместное введение азитромицина 500 мг на 1 -й день и 250 мг на 2 -й день с 0,125 мг триазолама на 2 -й день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама, по сравнению с совместным введением триазолама и плацебо. Триметоприм / сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма / сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 -й день не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на таковые, наблюдаемые в других исследованиях. Гидроксихлорохин или хлорохин: данные наблюдений показали, что одновременное применение азитромицина и гидроксихлорохина у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышением риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Перед применением азитромицина у пациентов, принимающих гидроксихлорохин, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска. Аналогичное тщательное рассмотрение соотношения пользы и риска следует также провести перед применением азитромицина у любых пациентов, принимающих хлорохин, в связи с возможным аналогичным риском при применении хлорохина. Специальные предупреждения Информация о вспомогательных веществах Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть по существу, является препаратом свободным от натрия. Заха 500 содержит лактозу моногидрат. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)- лактазы, мальабсорбцией глюкозы- галактозы не должны принимать данный препарат. Применение в педиатрии Препарат не предназначен для применения у детей и подростков с массой тела менее 45 кг. Во время беременности или лактации Исследования репродуктивной токсичности на животных проводились в дозах, доходящих до умеренно токсичных для матери концентраций. В этих исследованиях не было обнаружено доказательств вредного воздействия азитромицина на плод. Однако достаточных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Существует большое количество данных обсервационных исследований, проведенных в нескольких странах, о воздействии азитромицина во время беременности по сравнению с отсутствием применения антибиотиков или применением другого антибиотика в течение того же периода (> 7300 воздействий в первом триместре). Хотя большинство исследований не предполагают связи с неблагоприятными эффектами на плод, такими как серьезные врожденные пороки развития или сердечно-сосудистые пороки развития, имеются ограниченные эпидемиологические данные о повышении риска выкидыша после воздействия азитромицина на ранних сроках беременности. Таким образом, азитромицин следует применять во время беременности только в случае клинической необходимости, и ожидается, что польза от лечения перевешивает любые незначительные повышенные риски, которые могут существовать. Грудное вскармливание Ограниченная информация, имеющаяся в опубликованной литературе, указывает на то, что азитромицин присутствует в грудном молоке в предполагаемой максимальной средней суточной дозе от 0,1 до 0,7 мг/кг/ сут. Серьезных побочных эффектов азитромицина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии азитромицином с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Отсутствуют данные, позволяющие предположить, что азитромицин может влиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Детям с массой тела >45 кг и взрослым, включая пожилых