Лекарственные взаимодействия — Ксавитаз

Авибактам in vitro является субстратом белков-транспортеров OAT1 и OAT3, что может способствовать активному захвату авибактама из компартмента крови и, следовательно, влиять на выведение из организма. Пробенецид (мощный ингибитор OAT) ингибирует этот захват на 56–70 % in vitro и, следовательно, имеет потенциал изменять выведение авибактама из организма. Поскольку исследование клинического взаимодействия авибактама и пробенецида не проводилось, совместное назначение авибактама с пробенецидом не рекомендуется. Авибактам не показывал существенного ингибирования ферментов цитохрома P 450 in vitro. Авибактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях не демонстрировали индукцию цитохрома P 450 in vitro. Авибактам и цефтазидим не ингибируют основные транспортеры в почках или печени в клинически значимом диапазоне экспозиции, поэтому потенциал взаимодействия этих механизмов считается низким. На основании клинических данных было продемонстрировано отсутствие взаимодействия между цефтазидимом и авибактамом, а также авибактамом/цефтазидимом и метронидазолом. Другие типы взаимодействия Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек. Хлорамфеникол является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов in vitro. Клиническая значимость этого результата неизвестна, но в связи с возможным присутствием антагонизма in vivo следует избегать совместного приема этих препаратов. Специальные предупреждения Реакции гиперчувствительности Возможно развитие серьезных и изредка летальных реакций гиперчувствительност и. В случае развития реакций гиперчувствительности лечение препаратом Ксавитаз следует незамедлительно прекратить и оказать необходимую неотложную помощь. Имеются сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда ). До начала лечения следует установить у пациента наличие реакций гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или любым другим β-лактамным антибиотикам в анамнезе. Следует проявлять осторожность при введении цефтазидима/авибактама пациентам с нетяжелой гиперчувствительностью к пенициллинам, монобактамам или карбапенемам в анамнезе. Clostridioides difficile- ассоциированная диарея При использовании цефтазидима/авибактама регистрировались случаи Clostridioides difficile- ассоциированной диареи, степень тяжести которой может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Этот диагноз следует учитывать у пациентов, у которых во время или после получения препарата Ксавитаз развивается диарея. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Ксавитаз и назначение терапии, специфичной к Clostridioides difficile. При этом пациент не должен получать препараты, подавляющие перистальтику. Нарушение функции почек Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу препарата следует уменьшить соответственно степени нарушения функции почек. Изредка, если не производилось уменьшение дозы цефтазидима, у пациентов с нарушением функции почек регистрировались неврологические осложнения, в том числе тремор, миоклония, эпилепсия без судорожных припадков, судороги, энцефалопатия и кома. Рекомендуется тщательно контролировать расчетный клиренс креатинина у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов клиренс креатинина, рассчитанный по уровню креатинина в сыворотке крови, может быстро меняться, особенно на начальном этапе лечения инфекции. Нефротоксичность Совместная терапия с высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксичных лекарственных средств, например, аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), может отрицательно влиять на функцию почек. Сероконверсия в прямом антиглобулиновом тесте (ПАГТ или проба Кумбса) и возможный риск гемолитической анемии При применении цефтазидима/авибактама возможны положительные результаты прямого антиглобулинового теста (ПАГТ или пробы Кумбса), что может влиять на результаты перекрестных проб крови и (или) вызывать лекарственную иммунную гемолитическую анемию. Несмотря на высокую частоту возникновения сероконверсии по ПАГТ у пациентов, получающих