Противопоказания — Леветра

• повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидина или к любому из вспомогательных веществ препарата. Необходимые меры предосторожности при применении Почечная недостаточность Назначение препарата Леветра пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии. Острое поражение почек Применение леветирацетама очень редко ассоциируется с острым поражением почек, причем время его появления варьируется от нескольких дней до нескольких месяцев. Анализ крови В связи с введением леветирацетама были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения), как правило, в начале лечения. Полный анализ крови рекомендуется пациентам, испытывающим значительную слабость, гипертермию, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови. Суицид Сообщалось, что у пациентов, получавших антиэпилептические средства (включая леветирацетам), наблюдался суицид, попытки суицида, мысли о суициде и суицидальное поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал небольшой повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска не известен. Поэтому пациенты должны контролироваться на наличие признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) в случае появления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения следует рекомендовать обратиться к врачу. Ненормальное или агрессивное поведение Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получающие леветирацетам, должны подвергаться мониторингу на предмет выявления психиатрических признаков, указывающих на важные изменения настроения и/или личности. Если такое поведение замечено, то следует рассмотреть возможность адаптации к лечению или постепенного прекращения. Ухудшение приступов Как и другие типы противоэпилептических препаратов, леветирацетам может редко увеличивать частоту приступов. Об этом парадоксальном эффекте чаще всего сообщалось в течение первого месяца после приема леветирацетама. Начало или увеличение дозы было обратимым после отмены препарата или снижения дозы. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае обострения эпилепсии. Удлинение интервала QT в электрокардиограмме В постмаркетинговом периоде наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT на ЭКГ. Леветирацетам следует с осторожностью назначать пациентам с удлинением интервала QTc, пациентам одновременно принимающие препараты, влияющие на интервал QTc, или пациентам с соответствующими предшествующими сердечными заболеваниями или электролитными нарушениями. Дети Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными. Вспомогательные вещества Данное лекарственное средство Леветра содержит 2,5 ммоль (или 57 мг) натрия в максимальной разовой дозе (0,8 ммоль (или 19 мг) на флакон). Данный факт нужно принимать во внимание при приеме препарата пациентами, которые придерживаются диеты, исключающей натрий. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Противоэпилептические лекарственные средства Предварительные маркетинговые данные клинических исследований, проведенных на взрослых пациентах, показывают, что леветирацетам не влиял на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических лекарственных средств (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и что эти противоэпилептические лекарственные средства не оказывали влияния на фармакокинетику леветирацетама. Как и у взрослых пациентов, клинически значимые данные о взаимодействиях лекарственных препаратов у детей, получающих леветирацетам до 60 мг/кг/день, отсутствуют. Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом, вводимым перорально, не влияла на установившиеся концентрации в сыворотке при одновременном назначении карбамазепина и вальпроата. Тем не менее, данные свидетельствуют о 20%-ном повышении клиренса леветирацетама у детей, принимающих ферменто-стимулирующие противоэпилептические лекарственные препараты. Корректировка дозы не требуется. Пробенецид Было показано, что пробенецид (500 мг четыре раза в день) - средство, блокирующее секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация этого метаболита остается низкой. Метотрексат Сообщалось, что одновременный прием леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Следует тщательно контролировать уровни метотрексата и леветирацетама в крови у пациентов, получающих одновременно два препарата. Оральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия Леветирацетам по 1000 мг в день не влиял на фармакокинетику оральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не были изменены. Леветирацетам по 2000 мг в день не влиял на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не было изменено. Совместное применение с дигоксином, оральными контрацептивами и варфарином на фармакокинетику леветирацетама влияния не оказывало. Алкоголь Данные о взаимодействии леветирацетама с алкоголем отсутствуют. Специальные предупреждения Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста должны получить консультацию специалиста. В случае, когда женщина планирует забеременеть, целесообразность применения леветирацетама следует рассмотреть повторно. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По мере возможности, предпочтение следует отдавать монотерапии, потому что терапия несколькими противоэпилептическими препаратами (АЭП), в сравнении с монотерапией, может быть связана с повышенным риском врожденных пороков развития. Беременность Большое количество пострегистрационных данных о беременных женщинах, подвергшихся монотерапии леветирацетамом (более 1800 случаев, из которых более 1500 случаев произошли на протяжении 1-го триместра) не указывает на увеличение риска возникновения серьезных врожденных пороков развития. Имеются лишь ограниченные данные о неврологическом развитии детей, подвергшихся монотерапии леветирацетамом в утробе матери. Однако, текущие наблюдения (с участием более 100 детей) не указывают на повышенный риск возникновения нарушений или задержки развития нервной системы. Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки будет подтверждена клиническая необходимость такого лечения. В таком случае рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу. Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме крови. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме крови. Данное снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации в период до беременности). Следует обеспечить надлежащее клиническое ведение беременных женщин во время лечения леветирацетамом. Кормление грудью Леветирацетам выделяется с грудным молоком человека. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо во время грудного вскармливания, то польза/риск лечения должны быть оценены с учетом важности грудного вскармливания. Фертильность В исследованиях на животных не было обнаружено никакого влияния на фертильность. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Леветра оказывает несущественное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами. В связи с возможной различной индивидуальной чувствительностью к препарату некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих навыка, например, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Пациентам рекомендуется не управлять транспортными средствами или не работать с механизмами, пока не будет установлено, что их способность осуществлять такие виды деятельности не нарушена. Рекомендации по применению Режим дозирования Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход от перорального к внутривенному применению и обратно должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения. Частичные приступы Рекомендуемая дозировка для монотерапии (с 16 лет) и дополнительной терапии одинакова; как описано ниже. Все признаки Взрослые (≥18 лет) и подростки (от 12 до 17 лет) весом 50 кг и более Рекомендуемая начальная доза