Лекарственные взаимодействия — Трансларна™

Следует с осторожностью совмещать аталурен с лекарственными средствами, являющимися стимуляторами уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы, UGT 1 A 9, или субстратами OAT 1 и OAT 3. Аминогликозиды В ходе лабораторных исследований было установлено, что аминогликозиды снижают способность аталурена к прочитыванию терминаторов. Кроме того, было обнаружено, что аталурен повышает почечную токсичность внутривенных аминоглюкозидов. Следует избегать сочетанного применения таких лекарственных средств с аталуреном. Так как механизм повышения аталуреном нефротоксичности внутривенных аминоглюкозидов неизвестен, сочетанное применение иных нефротоксичных лекарственных средств с аталуреном также не ре к омендуется. Если такая ситуация неизбежна (например, при использовании ванкомицина для лечения метициллин-устойчивого золотистого стафилококка), следует тщатель но отслеживать функциональное состояние почек. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Аминогликозиды Сообщалось о нарушения хпочечной функции, связанных с приемом аталурена, у пациентов с кистозным фиброзом. Поэтому, если возникает необходимость применения внутривенных аминогликозидов, терапия при помощи Трансларна ТМ должна быть прекращена, и может быть продолжена спустя 2 дня после окончания курса аминогликозидов. Данных о совместном применени и аталурена с иными нефротоксичными лекарственными средствами не имеется. У пациентов с кистозным фиброзом, принимавших аталурен совместно с внутривенными аминогликозидами и рядом антибиотиков для лечения осложнений кистозного фиброза, наблюдался рост уровней сывороточного креатинина. Эти данные говорят о том, что сочетанное применение Трансларна ТМ и внутривенных аминогликозидов может усиливать нефротоксическое воздействие аминогликозидов. При прекращении одновременного применения препарата Трансларна ТМ или аминогликозидов уровень креатинина возвраща лся к норме. Некоторые из этих случаев могли быть усугублены обезвоживанием. Па ци ентам следует поддерживать водный баланс организма при приеме Трансларна ТМ. Воздействие других лекарственных средств на фарм а кокинетику аталурена По данным лабора торных исследований, аталурен является субстратом UGT 1 A 9 (уридин-дифосфат-глюкоронилтрансфераза, изоформа 1А9). Сочетанное применение рифампицина, мощного стимулятора метаболических энзимов, включая UGT 1 A 9, снижает экспозицию аталурена на 29%. Клиническая значимость данного эффекта не известна. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Трансларна ТМ и индукторов UGT1A9 (например, рифампицин). Воздействие аталурена на фармакокинетику других лекарственных средств По данным лабораторных исследований, аталурен обладает потенциалом к ингибированию уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы, изоформа 1А9 ( UGT 1 A 9), белков, переносящих органические анионы 1 и 3 типов ( OAT 1 и OAT 3), и полипептида, переносящего органические анионы 1В3 ( OATP 1 B 3). Сочетанное применение аталурена с микофенолата мофетилом у здоровых добровольцев не повлияло на экспозицию его активного метаболита, микофеноловой кислоты (субстрата UGT 1 A 9). При сочетаном применении аталурена с лекарственными средствами, являющимися субстратами UGT 1 A 9, не требуется корректировка дозы. Наблюдалось усиление воз действия разовой дозы телмисартана 80 мг на 28%, однако эффект считается клинически несущественным. Тем не менее, магнитуда данного эффекта может быть больше для дозы телмисартана 40 мг. В связи с этим следует с осторожностью применять аталурен совместно с лекарственными средствами, являющимися субстратами OAT 1 или OATP 1 B 3, по причине риска повышения концентрации этих лекарственных средств (например, оселтамивир, ацикловир, каптоприл, фуросемид, буметанид, валсартан, правастатин, росувастатин, аторвастатин, питавастатин). Следует также с осторожностью сочетать аталурен с субстратами OAT 3 (например, ципрофлоксацином), особенно с субстратами ОАТ3 с узким терапевтическим диапазоном. Имеются данные, указывающие на увеличение степени воздействия ципрофлоксацина в присутствии аталурена на 32%. Также сообщалось об увеличении степени воздействия адефовира в присутствии аталурена на 60%. Следует с осторожностью применять аталурен совместно с адефовиром. По данным лабораторных исследований, аталурен не является ингибитором транспортной системы гликопротеина-Р и не влияет на метаболизм, опосредованный системой цитохрома Р450. Точно также, in vivo аталурен не выступает индуктором изоэнзимов цитохрома Р450. Сочетанное применение кортикостероидов (дефлазакорт, преднизон или преднизолон) с аталуреном не влияет на плазменную концентрацию аталурена. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений в плазменной концентрации кортикостероидов при сочетанном применении с аталуреном. Эти данные указывают на отсутствие явного взаимодействия между кортикостероидами и аталуреном, и корректировка дозы не требуется. Лекарственные средства, воздействующие на транспортер гликопротеина-Р В лабораторных условиях аталурен не является субстратом для транспортной системы гликопротеина-Р. Воздействие лекарственных средств, ингибирующих транспортер гликопротеина Р, на фармакокинетику аталурена маловероятно. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Трансларна ТМ для детей с массой тела менее 12 кг и возраста от 6 месяцев до 2 лет в данный момент не установлена. Данные отсутствуют. Во время беременности или лактации Недостаточно данных об использовании препарата Трансларна ТМ у беременных женщин. Однако, исследования на животных показали репродуктивную токсичность аталурена. Поэтому применение препарата Трансларна ТМ у беременных женщин не реко мендуется. Неизвестно выделяется ли аталурен или его метаболиты в материнское молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Во время терапии аталуреном грудное вскармливание следует прекратить. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Воздействие аталурена на способность управлять автомобилем, велосипедом или использовать механизмы не исследовалось. Пациентам, испытывающим головокружение, следует управлять автомобилем, велосипедом или использовать механизмы с осторожностью. Рекомендации по применению Режим дозирования