Трансларна™

Лекарственное средство Трансларна ТМ доступно в саше по 125, 250 и 1000 мг. В таблице приведена информация, помогающая подобрать доз у с учетом массы тела. Диапазон массы тела ( кг ) Количество саше Утро День Вечер 125 мг саше 250 мг саше 1000 мг саше 125 мг саше 250 мг саше 1000 мг саше 125 мг саше 250 мг саше 1000 мг саше 12 14 1 0 0 1 0 0 0 1 0 15 16 1 0 0 1 0 0 1 1 0 17 20 0 1 0 0 1 0 0 1 0 21 23 0 1 0 0 1 0 1 1 0 24 26 0 1 0 0 1 0 0 2 0 27 31 0 1 0 0 1 0 1 2 0 32 35 1 1 0 1 1 0 1 2 0 36 39 1 1 0 1 1 0 0 3 0 40 44 1 1 0 1 1 0 1 3 0 45 46 0 2 0 0 2 0 1 3 0 47 55 0 2 0 0 2 0 0 0 1 56 62 0 2 0 0 2 0 0 1 1 63 69 0 3 0 0 3 0 0 1 1 70 78 0 3 0 0 3 0 0 2 1 79 86 0 3 0 0 3 0 0 3 1 87 93 0 0 1 0 0 1 0 3 1 94 105 0 0 1 0 0 1 0 0 2 106 111 0 0 1 0 0 1 0 1 2 112 118 0 1 1 0 1 1 0 1 2 119 125 0 1 1 0 1 1 0 2 2 Метод и путь введения Способ применения Препарат Трансларна ТМ предназначен для приема внутрь, после приготовления из него суспензии посредством смешивания с жидкой или полутвердой пищей. Саше следует открывать только в момент приготовления дозы. Полное содержимое каждого саше следует смешивать с не менее 30 мл жидкости (вода, молоко, фруктовый сок) или 3 столовыми ложками полутвердой пищи (йогурт или яблочное пюре). Приготовленную дозу следует хорошо перемешать перед приемом. Объем жидкости или полутвердой пищи можно увеличить при желании пациента. Пациент должен принять дозу полностью. Частота применения с указанием времени приема Взрослые и дети старше 2 лет с массой тела более 12 кг принимают препарат Трансларна ТМ внутрь 3 раза в день. Первая доза принимается утром, вторая в обеденное время, третья вечером. Рекомендуемый интервал между приемом утренней и дневной дозы и между приемом дневной и вечерней дозы составляет 6 часов и между вечерней дозой и следующей утренней дозой
• 12 часов. Длительность лечения Лечение следует начинать под наблюдением врача-специалиста, имеющего опыт в лечении мышечной дистрофии Дюшенна /Беккера. Не следует прекращать прием Трансларна ТМ без обсуждения с вашим доктором. Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы относительно использования этого лекарства, спросите своего доктора. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность аталурена для пациентов старше 65 лет в данный момент не установлены. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( рСКФ <30 мл / мин) или терминальной почечной недостаточностью не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции печени Для пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени не требуется корректировка дозы. Пациенты детского возраста Пациентам детского возраста с массой тела 12 кг или более следует принимать лекарственное средство согласно диапазону массы тела (см. таблицу выше). Рекомендуемая доза идентична для всех возрастных категорий
• 10 мг/кг массы тела утром, 10 мг/кг массы тела в обеденное время, и 20 мг/кг массы тела вечером (общая суточная доза
• 40 мг/кг массы тела). Безопасность и эффективность препарата Трансларна ТМ для детей с массой тела менее 12 кг и возраста от 6 месяцев до 2 лет в данный момент не установлена. Данные отсутствуют. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки У здоровы хдобровольц ев, получивши ходнократную пероральную дозу аталурена в объеме 200 мг/кг, наблюдались преходящие, слабо выраженные симптомы в виде головной боли, тошноты, рвоты и диареи. Серьезных нежелательных явлений не наблюдалось. В случае вероятной передозировки следует обеспечить поддерживающий медицинский уход и обратиться за медицинской консультацией к специалисту в целях наблюдения за клиническим состоянием пациента. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Отложенная или пропущенная доза В случае задержки приема дневной или вечерней дозы менее чем на 3 часа или утренней дозы менее чем на 6 часов, пропущенную дозу следует принять без изменений графика. Если задержка в приеме дневной или вечерней дозы составляет более 3 часов, или утренней дозы более 6 часов после принятия вечерней дозы, пропущенную дозу принимать не следует, и пациенту необходимо вернуться к обычному графику приема. Пациент не должен принимать двойную или дополнительную дозу, если он пропустил одну из доз по графику. Важно принимать точно отмеренные дозы. Превышение рекомендуемой дозы может привести к снижению эффективности лекарственного средства. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необхо димости) Побочные реакции у пациентов с нм МДД, получавших рекомендуемую суточную дозу аталурена в объеме 40 мг/кг/день в ходе двух плацебо-контролируемых исследований, приведены в низу. Побочные эффекты, наблюдавшиеся у более чем 1 пациента в группе 40 мг/кг с частотой выше, чем в группе плацебо, представлены по системно-органному классу, предпочитаемому термину для побочной реакции и частоте проявления. Группировка по частоте основана на следующем принципе: очень часто ( (≥1/10 ) и часто ( от ≥1/100 до <1/10). Очень часто
• рвота Часто
• головная боль
• снижение аппетита, гипертриглицеридемия
• гипертония
• к ашель, носовое кровотечение
• тошнота, боль в верхней части живота, метеоризм, неприятные ощущения в желудке, запор
• эритематозная сыпь
• б оль в конечностях, костно-мышечная боль в груди
• гематурия, энурез
• лихорадка, снижение веса Частота неизвестна
• Изменения уровня липидов (повышенные триглицериды и холестерин)
• Изменения показаний почечной функции (повышенный креатинин, азот в мочевине крови, цистатин С) Описание отдельных побочных реакций Сывороточные липиды Отмечалось повышение уровней сывороточных липидов, т.е. холестерина и триглицеридов. В некоторых случаях аномально высокие уровни наблюдались спустя 4 недели. Исследования функции почек Сообщалось о небольшом повышени и средних уровней сывороточного креатинина, азота мочевины крови и цистатина С, однако эти показатели стабилизируются без дальнейшего их повышения в ходе терапии. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата 1 саше содержит активное вещество: аталурен 125 мг, 250 мг или 1000 мг вспомогательные вещества: полидекстроза, маннитол, коллифор Р 407 ( Полоксамер 407) микро, полиэтиленгликоль 3350, гидроксиэтилцеллюлоза, к росповидон, а роматизатор искусственный «Ванилин» 2, к ремния диоксид коллоидный, магния стеарат. 2 Состав ароматизатора искусственный «Ванилин»: кукурузный мальтодекстрин 80-90 %, пропиленгликоль 1-5 %, вкусовая добавка 5-10 % Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого или почти белого цвета. Форма выпуска и упаковка По 500 мг порошка (для дозировки 125 мг), 1000 мг порошка (для дозировки 250 мг) или 4000 мг порошка (для дозировки 1000 мг) помещают в герметично запаянный пакетик-саше из алюминиевой фольги. По 30 саше вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. С рок хранения 4 года. Не примен ять по истечении срока годности !

Трансларна ТМ назначается ходячим пациентам в возрасте от 2 лет и старше для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, вызываемой нонсенс-мутацией в ген едистрофина. Наличие нонсенс-мутации гена дистрофина должно быть установлено посредство мгенетического исследования. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• Гиперчувствительность к активному веществу Аталурен или любым вспомогательным веще ствам, перечисленным в разделе «С остав лекарственного препарата »
• сочетанное применение с внутривенными антибиотиками группы аминогликозид ов
• беременность и период лактации
• детский возраст до 2 лет

Пациенты, у которых не имеется нонсенс-мутации Перед назначением препарата Трансларна ТМ необходимо провести генетическое исследование на наличие нонсенс-мутации в гене дистрофина. Нонсенс-мутация в гене дистрофина должна быть генетически подтверждена. Если у пациента не выявлена нонсенс-мутаци я, принимать аталурен не следует. Почечная недостаточность У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( eGFR <30 мл / мин) сообщалось об увеличении действия аталурена и метаболита аталурена. Токсичность метаболита неизвестна. Более высокое действие аталурена было связано с потенциальным снижением эффективности. Поэтому пациент ам с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности следует принимать аталурен только в том случае, если ожидаемая клиническая польза превышает потенциальный риск. С ледует внимательно следить за возможной токсичностью метаболитов и снижением эффективности. Следует рассмотреть более низкие дозы аталурена. Не следует начинать лечение у ранее нелеченных пациентов с СКФ <30 мл / мин. Изменения уровня липидов Рекомендуется на ежегодной основе отслеживать уровни общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов у пациентов, страдающих от вызываемой нонсенс-мутацией мышечной дистрофии Дюшенна ( нм МДД) и получающих аталурен; объем мониторинга может быть увеличен в зависимости от клинического состояния пациента. Артериальная гипертензия в результате сочетанного применения с системными кортикостероидами Рекомендуется контроль систолическо го и диастолическо го артериально го давлени я каждые 6 месяцев в состоянии покоя у пациентов страдающих от нмМДД и получающих аталурен в сочетании с кортикостероидами; объем мониторинга может быть увеличен в зависимости от клинического состояния пациента. Мониторинг функций почек В связи с наличем данных, указывающих о небольшо мповышени и уровня креатинина, повышени и концентрации мочевины и уровня цистатина С при приеме препарата Трансларна ТМ, рекомендуется каждые 6-12 месяцев отслеживать уровни сывороточного креатинина, мочевины и цистатина С у пациентов, страдающих от нмМДД и получающих аталурен; объем мониторинга может быть увеличен в зависимости от клинического состояния пациента.

Следует с осторожностью совмещать аталурен с лекарственными средствами, являющимися стимуляторами уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы, UGT 1 A 9, или субстратами OAT 1 и OAT 3. Аминогликозиды В ходе лабораторных исследований было установлено, что аминогликозиды снижают способность аталурена к прочитыванию терминаторов. Кроме того, было обнаружено, что аталурен повышает почечную токсичность внутривенных аминоглюкозидов. Следует избегать сочетанного применения таких лекарственных средств с аталуреном. Так как механизм повышения аталуреном нефротоксичности внутривенных аминоглюкозидов неизвестен, сочетанное применение иных нефротоксичных лекарственных средств с аталуреном также не ре к омендуется. Если такая ситуация неизбежна (например, при использовании ванкомицина для лечения метициллин-устойчивого золотистого стафилококка), следует тщатель но отслеживать функциональное состояние почек. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Аминогликозиды Сообщалось о нарушения хпочечной функции, связанных с приемом аталурена, у пациентов с кистозным фиброзом. Поэтому, если возникает необходимость применения внутривенных аминогликозидов, терапия при помощи Трансларна ТМ должна быть прекращена, и может быть продолжена спустя 2 дня после окончания курса аминогликозидов. Данных о совместном применени и аталурена с иными нефротоксичными лекарственными средствами не имеется. У пациентов с кистозным фиброзом, принимавших аталурен совместно с внутривенными аминогликозидами и рядом антибиотиков для лечения осложнений кистозного фиброза, наблюдался рост уровней сывороточного креатинина. Эти данные говорят о том, что сочетанное применение Трансларна ТМ и внутривенных аминогликозидов может усиливать нефротоксическое воздействие аминогликозидов. При прекращении одновременного применения препарата Трансларна ТМ или аминогликозидов уровень креатинина возвраща лся к норме. Некоторые из этих случаев могли быть усугублены обезвоживанием. Па ци ентам следует поддерживать водный баланс организма при приеме Трансларна ТМ. Воздействие других лекарственных средств на фарм а кокинетику аталурена По данным лабора торных исследований, аталурен является субстратом UGT 1 A 9 (уридин-дифосфат-глюкоронилтрансфераза, изоформа 1А9). Сочетанное применение рифампицина, мощного стимулятора метаболических энзимов, включая UGT 1 A 9, снижает экспозицию аталурена на 29%. Клиническая значимость данного эффекта не известна. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Трансларна ТМ и индукторов UGT1A9 (например, рифампицин). Воздействие аталурена на фармакокинетику других лекарственных средств По данным лабораторных исследований, аталурен обладает потенциалом к ингибированию уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы, изоформа 1А9 ( UGT 1 A 9), белков, переносящих органические анионы 1 и 3 типов ( OAT 1 и OAT 3), и полипептида, переносящего органические анионы 1В3 ( OATP 1 B 3). Сочетанное применение аталурена с микофенолата мофетилом у здоровых добровольцев не повлияло на экспозицию его активного метаболита, микофеноловой кислоты (субстрата UGT 1 A 9). При сочетаном применении аталурена с лекарственными средствами, являющимися субстратами UGT 1 A 9, не требуется корректировка дозы. Наблюдалось усиление воз действия разовой дозы телмисартана 80 мг на 28%, однако эффект считается клинически несущественным. Тем не менее, магнитуда данного эффекта может быть больше для дозы телмисартана 40 мг. В связи с этим следует с осторожностью применять аталурен совместно с лекарственными средствами, являющимися субстратами OAT 1 или OATP 1 B 3, по причине риска повышения концентрации этих лекарственных средств (например, оселтамивир, ацикловир, каптоприл, фуросемид, буметанид, валсартан, правастатин, росувастатин, аторвастатин, питавастатин). Следует также с осторожностью сочетать аталурен с субстратами OAT 3 (например, ципрофлоксацином), особенно с субстратами ОАТ3 с узким терапевтическим диапазоном. Имеются данные, указывающие на увеличение степени воздействия ципрофлоксацина в присутствии аталурена на 32%. Также сообщалось об увеличении степени воздействия адефовира в присутствии аталурена на 60%. Следует с осторожностью применять аталурен совместно с адефовиром. По данным лабораторных исследований, аталурен не является ингибитором транспортной системы гликопротеина-Р и не влияет на метаболизм, опосредованный системой цитохрома Р450. Точно также, in vivo аталурен не выступает индуктором изоэнзимов цитохрома Р450. Сочетанное применение кортикостероидов (дефлазакорт, преднизон или преднизолон) с аталуреном не влияет на плазменную концентрацию аталурена. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений в плазменной концентрации кортикостероидов при сочетанном применении с аталуреном. Эти данные указывают на отсутствие явного взаимодействия между кортикостероидами и аталуреном, и корректировка дозы не требуется. Лекарственные средства, воздействующие на транспортер гликопротеина-Р В лабораторных условиях аталурен не является субстратом для транспортной системы гликопротеина-Р. Воздействие лекарственных средств, ингибирующих транспортер гликопротеина Р, на фармакокинетику аталурена маловероятно. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Трансларна ТМ для детей с массой тела менее 12 кг и возраста от 6 месяцев до 2 лет в данный момент не установлена. Данные отсутствуют. Во время беременности или лактации Недостаточно данных об использовании препарата Трансларна ТМ у беременных женщин. Однако, исследования на животных показали репродуктивную токсичность аталурена. Поэтому применение препарата Трансларна ТМ у беременных женщин не реко мендуется. Неизвестно выделяется ли аталурен или его метаболиты в материнское молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Во время терапии аталуреном грудное вскармливание следует прекратить. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Воздействие аталурена на способность управлять автомобилем, велосипедом или использовать механизмы не исследовалось. Пациентам, испытывающим головокружение, следует управлять автомобилем, велосипедом или использовать механизмы с осторожностью. Рекомендации по применению Режим дозирования

При температуре не выше 30 о С. Каждую приготовленную дозу желательно использовать сразу после приготовления. Приготовлен ную дозу хранят в холодильнике при температуре 2-8° C в течение 24 ч или при комнатной температуре (15-30° C ) в течение 3 ч. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту. Сведения о производителе ROVI PHARMA INDUSTRIAL SERVICES S. A. Виа Комплутенсе,140, Алькала де Хенарес, Мадрид 28805, Испания Te л: +34 673988952, e-mail: rovi@r ovi.es Pharmaceutical Manufacturing Research Services Inc. (PMRS) 202 Присижн Роуд, Хоршам, Пенсильвания (РА) 19044, США Teл: +1-267-960-3300, e-mail: Quality@pmrsinc.com Держатель регистрационного удостоверения PTC Therapeutics International Limited 5 этаж, Гранд-Канал-Плаза, 3, Аппер-Гранд-Канал-Стрит, Дублин 4, D 04 EE 70, Ирландия Te л: +353 ( 0 ) 1 906 8700, e
• mail: ahopkins @ ptcbio. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Swixx Biopharma (Свикс Биофарма)» Республика Казахстан, 050012, г. Алматы, ул. Жамбыла дом 100 Телефон: +7 (727) 339 17 90 e-mail: kazakhstan.info@swixxbiopharma.com