Лекарственные взаимодействия — Трексома

Оксид азота Применение оксида азота усиливает влияние метотрексата на метаболизм фолатов, что приводит к повышенной токсичности, которая проявляется как тяжелая непредвиденная миелосупрессия и стоматит. Хотя этот эффект можно уменьшить применением фолината кальция, следует избегать одновременного применения оксида азота и метотрексата. Алкоголь, гепатотоксичные лекарственные препараты, гематотоксичные лекарственные препараты Вероятность проявления гепатотоксического действия метотрексата увеличивается при регулярном употреблении алкоголя и одновременном приеме других гепатотоксичных лекарственных препаратов (см. раздел « Специальные предупреждения » ). Пациенты, одновременно принимающие другие гепатотоксичные лекарственные препараты (например, лефлуномид ), должны находиться под особым наблюдением. То же самое следует учитывать при одновременном назначении гематотоксических лекарственных препаратов (например, лефлуномида, азатиоприна, ретиноидов, сульфасалазина ). При сочетании лефлуномида с метотрексатом может увеличиваться частота панцитопении и гепатотоксичности. Комбинированное лечение метотрексатом и ретиноидами, такими как ацитретин или этретинат, увеличивает риск гепатотоксичности. Пероральные антибиотики Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия, могут нарушать энтерогепатическую циркуляцию путем подавления кишечной флоры или подавления бактериального метаболизма. Антибиотики Антибиотики, такие как пенициллин, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин, могут в отдельных случаях снижать почечный клиренс метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в сыворотке крови одновременно с проявлениями гематологической и желудочно-кишечной токсичности. Лекарственные препараты с высоким уровнем связывания с белками плазмы Метотрексат связывается с белками плазмы и может быть вытеснен другими лекарственными препаратами, связывающимися с белками, такими как салицилаты, гипогликемические препаратами, диуретики, сульфонамиды, дифенилгидантоины, тетрациклины, хлорамфеникол и парааминобензойная кислота, а также кислотными противовоспалительными препаратами, что может привести к усилению токсичности при одновременном использовании. Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты. Пробенецид, слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики, и пиразолы (фенилбутазон) могут снижать выведение метотрексата, и есть предположение, что более высокие концентрации в сыворотке вызывают более высокую гематологическую токсичность. Также существует вероятность повышения токсичности при сочетании низких доз метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов. Лекарственные препараты, оказывающие неблагоприятное воздействие на костный мозг В случае приема лекарственных препаратов, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на костный мозг (например, сульфониламиды, триметоприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин ), следует обратить внимание на возможность выраженного нарушения кроветворения. Лекарственные препараты, вызывающие дефицит фолиевой кислоты Одновременное применение препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты (например, сульфониламидов, триметоприма-сульфаметоксазола ), может привести к усилению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при наличии существующего дефицита фолиевой кислоты. Препараты, содержащие фолиевую кислоту или фолиниевую кислоту Витаминные препараты или другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата. Другие противоревматические лекарственные препараты Одновременное применение Трексомы с другими противоревматическими лекарственными препаратами (например, соединениями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном ), как правило, не вызывает усиления токсического действия метотрексата. Циклоспорин Циклоспорин может усиливать эффективность и токсичность метотрексата. Существует повышенный риск нарушения функции почек. Кроме того, существует биологическая вероятность чрезмерной иммуносупрессии и связанных с ней осложнений. Сульфасалазин Хотя комбинация метотрексата и сульфасалазина может вызывать повышение эффективности метотрексата и, как следствие, усиливать нежелательные эффекты из-за ингибирования синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином, такие нежелательные эффекты наблюдались лишь в редких отдельных случаях в ходе нескольких исследований. Меркаптопурин Метотрексат повышает уровень меркаптопурина в плазме. Поэтому комбинация метотрексата и меркаптопурина может потребовать коррекции дозы. Ингибиторы протонной помпы Одновременное применение метотрексата с ингибиторами протонной помпы, таких как омепразол или пантопразол, может привести к их взаимодействию: одновременное применение метотрексата и омепразола приводило к задержке выведения метотрексата почками. В сочетании с пантопразолом в одном случае сообщалось о снижении почечной элиминации метаболита 7-гидроксиметотрексата в сопровождении миалгии и озноба. Теофиллин Метотрексат может снижать клиренс теофиллина; следует контролировать уровень теофиллина при одновременном применении с метотрексатом. Напитки, содержащие кофеин или теофиллин Во время терапии метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, кофеинсодержащие безалкогольные напитки, черный чай). Специальные предупреждения Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять один раз в неделю, а не ежедневно. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой. Метотрексат должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии. Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. Системная токсичность для органов Должна быть использована только врачами, знания и опыт которых включают использование антиметаболитной терапии. Из-за возможности возникновения серьезных токсических реакций (которые могут привести к летальному исходу), Препарат Трексома следует применять только у пациентов с псориазом или ревматоидным артритом с тяжелым, трудно поддающимся лечению заболеванием, приводящим к инвалидности, которое не поддается адекватному лечению другими формами терапии. Сообщалось о случаях смерти при применении метотрексата при лечении злокачественных новообразований, псориаза и ревматоидного артрита. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности препарата для костного мозга, печени, легких и почек. Препарат Трексома может вызвать серьезную токсичность. Токсические эффекты могут быть связаны по частоте и степени тяжести с дозой или частотой введения, но наблюдались при всех дозах. Поскольку они могут возникнуть в любой момент во время терапии, необходимо внимательно следить за пациентами, принимающими препарат Трексома. Большинство побочных реакций обратимы при раннем обнаружении. При возникновении таких реакций дозу препарата следует уменьшить дозировку или отменить прием препарата и принять соответствующие корректирующие меры. При необходимости, это может включать применение лейковорина