Трексома

один раз в неделю подкожно. В зависимости от индивидуальной активности заболевания и переносимости пациентом начальную дозу можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Как правило, не следует превышать еженедельную дозу 25 мг. Дозы, превышающие 20 мг/неделю, связаны со значительным увеличением токсичности, особенно с подавлением функции костного мозга. Ответ на лечение можно ожидать примерно через 4-8 недель. После достижения терапевтически желаемого результата дозу следует постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. Детский и подростковый период Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного идиопатического артрита Рекомендуемая доза составляет 10–15 мг/м 2 площади поверхности тела (ППТ) один раз в неделю. В случаях устойчивости к терапии, еженедельная доза может быть увеличена до 20 мг/м 2 поверхности тела один раз в неделю. Однако при увеличении дозы показано увеличение частоты мониторинга. Из-за ограниченности данных о внутривенном применении у детей и подростков парентеральное введение ограничивается подкожными инъекциями. Пациенты с ЮИА должны постоянно находиться под наблюдением ревматолога, специализирующегося в области терапии детей и подростков. Не рекомендуется применение у детей младше 3 лет ввиду недостаточных данных об эффективности и безопасности в данной возрастной группе (см. раздел « Специальные предупреждения » ). Пациенты с тяжелыми формами псориаза и псориатическим артритом Рекомендуемую тест-дозу 5-10 мг следует вводить за одну неделю до начала терапии с целью выявления идиосинкразических нежелательных реакций. Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю подкожно. Дозу следует повышать постепенно, но недельная доза метотрексата, в целом, не должна превышать 25 мг. Недельная доза выше 20 мг может вызвать значительное увеличение токсичности, в частности супрессию костного мозга. Ответ на терапию можно ожидать примерно через 2-6 недель. После достижения желаемого терапевтического эффекта, поддерживающая доза метотрексата должна быть постепенно снижена до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. Максимальная недельная доза Доза может быть, при необходимости, увеличена, но, в целом, не должна превышать максимальную рекомендуемую недельную дозу 25 мг. В некоторых исключительных случаях более высокая доза может быть клинически оправдана, но она не должна превышать максимальную еженедельную дозу метотрексата 30 мг ввиду существенного повышения токсичности. Дозировка у пациентов с болезнью Крона
• Индукционная терапия: 25 мг в неделю подкожно. Ответ на лечение можно ожидать примерно через 8–12 недель.
• Поддерживающая терапия: 15 мг / неделю подкожно. У педиатрической популяции нет достаточного опыта, чтобы рекомендовать Трексома для лечения болезни Крона у этой популяции. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Шприц-ручку Трексома следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек. Дозу следует корректировать следующим образом: Клиренс креатинина (мл/мин) Доза > 60 100% 30–59 50% <30 Трексому применять нельзя Пациенты с нарушением функции печени Метотрексат следует применять с особой осторожностью у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно связанными с употреблением алкоголя. Метотрексат противопоказан, если уровень билирубина >5 мг/ дл (85,5 мкмоль /л). Полный список противопоказаний см. в разделе

активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным идиопатическим артритом в активной форме при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) тяжелые, не поддающиеся лечению, инвалидизирующие формы псориаза, резистентные к другой терапии; в том числе тяжелый псориатический артрит у взрослых болезнь Крона легкой или средней степени тяжести в режиме монотерапии или в комбинации с кортикостероидами у взрослых в случаях резистентности к тиопуринам или при их непереносимости Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к действующему веществу или люб ому из вспомогательных веществ
• тяжелые нарушения функции печени (см. раздел « Рекомендации по применению » )
• злоупотребление алкоголем
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), см. раздел « Рекомендации по применению » или раздел « Специальные предупреждения »
• нарушения системы кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия
• тяжелые, острые или хронические инфекции, такие как туберкулез, ВИЧ или другие синдромы иммунодефицита
• язвы в ротовой полости и язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в активной фазе
• беременность и период кормления грудью (см. раздел « Во время беременности или лактации » )
• сопутствующая вакцинация живыми вакцинами
• детский возраст до 3 лет

Только для однократного использования. Общую продолжительность лечения определяет врач. При переходе от перорального применения метотрексата к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения. При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Оксид азота Применение оксида азота усиливает влияние метотрексата на метаболизм фолатов, что приводит к повышенной токсичности, которая проявляется как тяжелая непредвиденная миелосупрессия и стоматит. Хотя этот эффект можно уменьшить применением фолината кальция, следует избегать одновременного применения оксида азота и метотрексата. Алкоголь, гепатотоксичные лекарственные препараты, гематотоксичные лекарственные препараты Вероятность проявления гепатотоксического действия метотрексата увеличивается при регулярном употреблении алкоголя и одновременном приеме других гепатотоксичных лекарственных препаратов (см. раздел « Специальные предупреждения » ). Пациенты, одновременно принимающие другие гепатотоксичные лекарственные препараты (например, лефлуномид ), должны находиться под особым наблюдением. То же самое следует учитывать при одновременном назначении гематотоксических лекарственных препаратов (например, лефлуномида, азатиоприна, ретиноидов, сульфасалазина ). При сочетании лефлуномида с метотрексатом может увеличиваться частота панцитопении и гепатотоксичности. Комбинированное лечение метотрексатом и ретиноидами, такими как ацитретин или этретинат, увеличивает риск гепатотоксичности. Пероральные антибиотики Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия, могут нарушать энтерогепатическую циркуляцию путем подавления кишечной флоры или подавления бактериального метаболизма. Антибиотики Антибиотики, такие как пенициллин, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин, могут в отдельных случаях снижать почечный клиренс метотрексата, что может привести к повышению концентрации метотрексата в сыворотке крови одновременно с проявлениями гематологической и желудочно-кишечной токсичности. Лекарственные препараты с высоким уровнем связывания с белками плазмы Метотрексат связывается с белками плазмы и может быть вытеснен другими лекарственными препаратами, связывающимися с белками, такими как салицилаты, гипогликемические препаратами, диуретики, сульфонамиды, дифенилгидантоины, тетрациклины, хлорамфеникол и парааминобензойная кислота, а также кислотными противовоспалительными препаратами, что может привести к усилению токсичности при одновременном использовании. Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты. Пробенецид, слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики, и пиразолы (фенилбутазон) могут снижать выведение метотрексата, и есть предположение, что более высокие концентрации в сыворотке вызывают более высокую гематологическую токсичность. Также существует вероятность повышения токсичности при сочетании низких доз метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов. Лекарственные препараты, оказывающие неблагоприятное воздействие на костный мозг В случае приема лекарственных препаратов, которые могут оказывать неблагоприятное воздействие на костный мозг (например, сульфониламиды, триметоприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин ), следует обратить внимание на возможность выраженного нарушения кроветворения. Лекарственные препараты, вызывающие дефицит фолиевой кислоты Одновременное применение препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты (например, сульфониламидов, триметоприма-сульфаметоксазола ), может привести к усилению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при наличии существующего дефицита фолиевой кислоты. Препараты, содержащие фолиевую кислоту или фолиниевую кислоту Витаминные препараты или другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снижать эффективность метотрексата. Другие противоревматические лекарственные препараты Одновременное применение Трексомы с другими противоревматическими лекарственными препаратами (например, соединениями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном ), как правило, не вызывает усиления токсического действия метотрексата. Циклоспорин Циклоспорин может усиливать эффективность и токсичность метотрексата. Существует повышенный риск нарушения функции почек. Кроме того, существует биологическая вероятность чрезмерной иммуносупрессии и связанных с ней осложнений. Сульфасалазин Хотя комбинация метотрексата и сульфасалазина может вызывать повышение эффективности метотрексата и, как следствие, усиливать нежелательные эффекты из-за ингибирования синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином, такие нежелательные эффекты наблюдались лишь в редких отдельных случаях в ходе нескольких исследований. Меркаптопурин Метотрексат повышает уровень меркаптопурина в плазме. Поэтому комбинация метотрексата и меркаптопурина может потребовать коррекции дозы. Ингибиторы протонной помпы Одновременное применение метотрексата с ингибиторами протонной помпы, таких как омепразол или пантопразол, может привести к их взаимодействию: одновременное применение метотрексата и омепразола приводило к задержке выведения метотрексата почками. В сочетании с пантопразолом в одном случае сообщалось о снижении почечной элиминации метаболита 7-гидроксиметотрексата в сопровождении миалгии и озноба. Теофиллин Метотрексат может снижать клиренс теофиллина; следует контролировать уровень теофиллина при одновременном применении с метотрексатом. Напитки, содержащие кофеин или теофиллин Во время терапии метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, кофеинсодержащие безалкогольные напитки, черный чай). Специальные предупреждения Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять один раз в неделю, а не ежедневно. За проходящими терапию метотрексатом пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой. Метотрексат должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии. Ввиду возможного развития тяжелых, или даже фатальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности. Системная токсичность для органов Должна быть использована только врачами, знания и опыт которых включают использование антиметаболитной терапии. Из-за возможности возникновения серьезных токсических реакций (которые могут привести к летальному исходу), Препарат Трексома следует применять только у пациентов с псориазом или ревматоидным артритом с тяжелым, трудно поддающимся лечению заболеванием, приводящим к инвалидности, которое не поддается адекватному лечению другими формами терапии. Сообщалось о случаях смерти при применении метотрексата при лечении злокачественных новообразований, псориаза и ревматоидного артрита. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности препарата для костного мозга, печени, легких и почек. Препарат Трексома может вызвать серьезную токсичность. Токсические эффекты могут быть связаны по частоте и степени тяжести с дозой или частотой введения, но наблюдались при всех дозах. Поскольку они могут возникнуть в любой момент во время терапии, необходимо внимательно следить за пациентами, принимающими препарат Трексома. Большинство побочных реакций обратимы при раннем обнаружении. При возникновении таких реакций дозу препарата следует уменьшить дозировку или отменить прием препарата и принять соответствующие корректирующие меры. При необходимости, это может включать применение лейковорина

Трексома возобновляется, ее следует проводить с осторожностью, с должным учетом дальнейшей потребности в препарате и повышенной осторожностью в отношении возможного рецидива токсичности. Клиническая фармакология метотрексата у людей пожилого возраста изучена недостаточно. Из-за снижения функции печени и почек, а также уменьшения запасов фолиевой кислоты в этой популяции следует рассматривать относительно низкие дозы, и за такими пациентами следует внимательно следить на предмет ранних признаков токсичности [см. Использование в конкретных группах населения]. Заболевания желудочно-кишечного тракта: Диарея и язвенный стоматит требуют прерывания терапии. В противном случае может наступить геморрагический энтерит и смерть от перфорации кишечника. При появлении рвоты, диареи или стоматита, которые могут привести к обезвоживанию, прием препарата Трексома следует прекратить, пока не наступит выздоровление. Препарат Трексома следует применять с особой осторожностью при наличии язвенной болезни или язвенного колита. Сообщалось о неожиданно тяжелой (иногда со смертельным исходом) токсичности для желудочно-кишечного тракта при одновременном применении метотрексата (обычно в высоких дозах) вместе с некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) [см. Взаимодействие с лекарственными средствами]. Гематологические заболевания: Препарат Трексома может подавлять гем о поэз и вызывать анемию, апластическую анемию, панцитопению, лейкопению, нейтропению и/или тромбоцитопению. Пациентам с ранее существовавшим гемопоэтическим нарушением препарат Трексома следует применять с осторожностью, если это вообще возможно. В контролируемых клинических испытаниях, проведенных с другой лекарственной формой метотрексата при ревматоидном артрите ( n = 128), лейкопения (лейкоциты <3000/мм 3 ) наблюдалась у 2 пациентов, тромбоцитопения (тромбоциты <100000/мм 3 ) у 6 пациентов и панцитопения у 2 пациентов. При значительном падении показателей крови следует немедленно прекратить прием препарата Трексома. Пациенты с глубокой гранулоцитопенией и лихорадкой должны быть немедленно обследованы и обычно нуждаются в парентеральной терапии антибиотиками широкого спектра действия. Сообщалось о неожиданно серьезном подавлении деятельности костного мозга (иногда со смертельным исходом) и апластической анемией при одновременном применении метотрексата (обычно в высоких дозах) вместе с некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Заболевания печени: Препарат Трексома может вызывать острую (повышенные трансаминазы) и хроническую (фиброз и цирроз) гепатотоксичность. Хроническая токсичность потенциально смертельна; обычно это происходит после длительного применения (как правило, два года или более) и после общей дозы не менее 1,5 граммов. В исследованиях с участием пациентов с псориазом, гепатотоксичность оказалась функцией общей кумулятивной дозы и усиливалась при алкоголизме, ожирении, диабете и пожилом возрасте. Точный уровень заболеваемости не определен; Скорость прогрессирования и обратимости поражений неизвестна. О собую осторожность необходимо соблюдать при наличии ранее существовавшего повреждения печени или нарушения функции печени. При псориазе следует периодически проводить функциональные печеночные тесты, такие как сывороточный альбумин, перед введением дозы, но часто они остаются нормальными при развитии фиброза или цирроза. Эти поражения могут быть обнаружены только при биопсии. Обычная рекомендация - сделать биопсию печени 1) до начала терапии или вскоре после начала терапии (от 2 до 4 месяцев), 2) общей кумулятивной дозой 1,5 грамма и 3) после каждых дополнительных 1,0-1,5 грамма. Умеренный фиброз или любой цирроз печени обычно приводит к прекращению приема препарата; легкий фиброз, как правило, предполагает повторную биопсию через 6 месяцев. Более легкие гистологические данные, такие как жировые изменения и воспаление воротной вены слабой степени, являются относительно распространенными перед терапией. Хотя эти легкие изменения обычно не являются поводом для отказа или прекращения лечения препаратом Трексома, препарат следует применять с осторожностью. При ревматоидном артрите важен возраст первого применения метотрексата и продолжительность терапии, т.к. их можно отнести к факторам риска гепатоксичности. Другие факторы риска, подобные тем, которые наблюдаются при псориазе, могут присутствовать при ревматоидном артрите, но до настоящего времени не подтверждены. Стойкие отклонения в результатах функциональных тестов печени могут предшествовать появлению фиброза или цирроза в этой популяции. Имеется совокупный зарегистрированный опыт у 217 пациентов с ревматоидным артритом с биопсией печени до и во время лечения (после кумулятивной дозы не менее 1,5 г) и у 714 пациентов с биопсией только во время лечения. 64 (7%) случая фиброза и 1 (0,1%) случай цирроза. Из 64 случаев фиброза 60 были признаны легкими. Окраска ретикулина более чувствительна к раннему фиброзу, и ее применение может увеличить показатели выявляемости фиброза. Функциональные пробы печени следует проводить перед началом терапии и с интервалами от 4 до 8 недель у пациентов, получающих препарат Трексома по поводу ревматоидного артрита. Биопсию печени перед лечением следует проводить пациентам с чрезмерным употреблением алкоголя в анамнезе, постоянно измененными от нормы показателями функции печени или хронической инфекцией гепатита B или C. Во время терапии следует проводить биопсию печени, даже если наблюдаются стойкие нарушения функции печени или наблюдается снижение сывороточного альбумина ниже нормального диапазона (в условиях хорошо контролируемого ревматоидного артрита). Если результаты биопсии печени показывают легкие изменения (степени I, II, IIIa по Ренигку ), использование препарата Трексома может быть продолжено, а за пациентом наблюдают в соответствии с рекомендациями, перечисленными выше. Прием препарата Трексома долж ен быть прекращен у любого пациента, у которого постоянно наблюдаются отклонения от нормы функциональных тестов печени и который отказывается от биопсии печени, или у любого пациента, у которого биопсия печени показывает умеренные или тяжелые изменения (степень III b или IV по Ренигку ). Инфекционные или иммунологические состояния: Препарат Трексома следует применять с особой осторожностью при наличии активной инфекции и применение данного препарата противопоказано пациентам с явными или лабораторными признаками синдромов иммунодефицита. При проведении иммунизации во время лечения препаратом Трексома иммунизация может быть неэффективной. Иммунизация живыми вирусными вакцинами, как правило, не рекомендуется. Сообщалось о диссеминированных инфекциях после иммунизации против оспы у пациентов, получающих терапию метотрексатом. Сообщалось о гипогаммаглобулинемии редко. При лечении препаратом Трексома могут возникнуть потенциально смертельные оппортунистические инфекции, особенно пневмония, вызванная пневмоцистной пневмонией Йировеца. Неврологические заболевания: Сообщалось о лейкоэнцефалопатии после внутривенного введения метотрексата пациентам, перенесшим краниоспинальное облучение. Сообщалось о серьезной нейротоксичности, часто проявляющейся в виде генерализованных или фокальных припадков, с неожиданно увеличившейся частотой среди педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом, которые лечились внутривенным метотрексатом в промежуточных дозах (1 г/м 2 ). У пациентов с симптомами обычно отмечалась лейкоэнцефалопатия и/или микроангиопатические кальцификаты при диагностических исследованиях. Сообщалось также о развитии хронической лейкоэнцефалопатии у пациентов, получавших многократные дозы метотрексата в высоких дозах с лейковорином даже без краниального облучения. Прекращение приема метотрексата не всегда приводит к полному выздоровлению. Преходящий острый неврологический синдром наблюдался у пациентов, получавших режимы высоких доз. Проявления этой энцефалопатии похожи на инсульт, могут включать спутанность сознания, гемипарез, преходящую слепоту, судороги и кому. Точная причина неизвестна. После интратекального применения метотрексата токсическое воздействие на центральную нервную систему, которое может возникнуть, можно классифицировать следующим образом: острый токсический арахноидит, проявляющийся такими симптомами, как головная боль, боль в спине, ригидность затылочной кости и лихорадка; подострая миелопатия, характеризующаяся парапарезом /параплегией, связанной с поражением одного или нескольких корешков спинномозговых нервов; хроническая лейкоэнцефалопатия, проявляющаяся спутанностью сознания, раздражительностью, сонливостью, атаксией, слабоумием, судорогами и комой. Это состояние может быть прогрессирующим и даже смертельным. Заболевания лёгких и дыхательных путей: Заболевания легких, вызванные метотрексатом, включая острый или хронический интерстициальный пневмонит, представляют собой потенциально опасное поражение, которое может возникать остро в любое время во время терапии, при применении низких доз. Это не всегда полностью обратимо, и были зарегистрированы смертельные случаи. Легочные симптомы (особенно сухой непродуктивный кашель) или неспецифический пневмонит, возникающие во время лечения препаратом Трексома, могут указывать на потенциально опасное поражение и требовать прерывания лечения и тщательного обследования. Несмотря на клиническую изменчивость, типичный пациент с заболеванием легких, вызванным метотрексатом, проявляет лихорадку, кашель, одышку, гипоксемию и инфильтрат на рентгенограмме грудной клетки; необходимо исключить инфекцию (в том числе пневмонию). Это поражение может произойти при любых дозировках. Заболевания почек: Препарат Трексома может вызвать повреждение почек, которое может привести к острой почечной недостаточности. Высокие дозы метотрексата, используемые при лечении остеосаркомы, могут вызвать повреждение почек, ведущее к острой почечной недостаточности. Нефротоксичность в первую очередь обусловлена выпадением метотрексата и 7-гидроксиметотрексата в почечных канальцах. Для безопасного приема необходимо пристальное внимание к функции почек, включая адекватную гидратацию, подщелачивание мочи и измерение уровней метотрексата и креатинина в сыворотке. Заболевания кожи: Сообщалось о тяжелых, иногда со смертельным исходом, дерматологических реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, некроз кожи и многоформную эритему, у детей и взрослых в течение нескольких дней после перорального, внутримышечного, внутривенного или интратекального введения метотрексата. Реакции были отмечены после однократного или многократного приема низких, промежуточных или высоких доз метотрексата у пациентов с опухолевыми и неопухолевыми заболеваниями. Проявления псориаза могут усугубляться с одновременным воздействием ультрафиолетового излучения. Лучевой дерматит и солнечный ожог можно «отстрочить» приемом метотрексата.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Нано Фанавар ан Даруэй Алванд ( НаноАлванд ), Иран W.7th St., Simin Dasht Industrial Area, Karaj, Альборз Тел/факс: 0098-26-36671187 / 0098-26-36671187 Эл.адрес: info @ nanoalvand. com Держатель регистрационного удостоверения Нано Фанавар ан Даруэй Алванд ( НаноАлванд ), Иран No 1462, Pharmaceutical Incubation Center, Avicenna Tech Park of Tehran University of Medical Sciences, North Kargar Ave., Тегеран Тел/факс: 0098-26-36671187 / 0098-26-36671187 Эл. адрес: info @ nanoalvand. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « Saa Pharma », 050010, г. Алматы, пр. Достык, 38, оф. № 705, Бизнес-центр KDC Тел.: +7 (727) 345 10 12 Электронная почта: info@saapharma.kz