Лекарственные взаимодействия — Амиодарон

» и « Описание нежелательных реакций » ). Несмотря на удлинение интервала QT, амиодарон проявляет низкую активность в отношении провоцирования желудочковой тахикардии типа «пируэт». Нарушения функции щитовидной железы
• Амиодарон содержит йод, который влияет на определенные функциональные тесты щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково -связанный йод); однако, интерпретация тестов функции щитовидной железы по-прежнему возможна (Т3, Т 4, ультрачувствительный ТТГ);
• Амиодарон может вызывать заболевания щитовидной железы, в частности, у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе. Проведение анализа на тиреотропный гормон рекомендуется для всех пациентов перед началом лечения и затем на регулярной основе во время лечения и через несколько месяцев после прекращения лечения, и в случае клинического подозрения на дистиреодизм (см. раздел « Описание нежелательных реакций » ). Нарушения функции легких Появление одышки или сухого кашля в отдельности или в связи с ухудшением общего состояния, могут быть связаны с легочной токсичностью препарата, например, интерстициальным пневмонитом, и требует проведения рентгенологического исследования грудной клетки (см. раздел « Описание нежелательных реакций » ). Нарушения функции печени В начале приема амиодарона и регулярно во время лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг показателей функции печени (уровень трансаминаз ). ( с м. раздел « Описание нежелательных реакций » ). Нейромышечные нарушения Амиодарон может вызывать периферическую сенсорно-моторную или смешанную нейропатию и миопатию. Нарушения со стороны органа зрения В случае возникновения нечеткости или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна ( фундоскопию ). При выявлении оптической нейропатии и/или неврита зрительного нерва, необходимо прекратить лечение амиодароном в связи с потенциальным риском развития слепоты (см. раздел « Описание нежелательных реакций » ). Серьезные кожные нарушения При применении амиодарона могут возникнуть угрожающие жизни или даже фатальные кожные реакции в виде синдрома Стивена-Джонсона (ССД) или токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). В случае появления признаков или симптомов ССД, ТЭН (например, прогрессирующ ая кожная сыпь, часто с образованием пузырей или повреждени ем слизистых оболочек ), прием амиодарона следует немедленно прекратить. Выраженная брадикардия Наблюдались случаи тяжелой потенциально опасной для жизни брадикардии и блокады сердца при применении амиодарона в комбинации с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия (ПВППД) против вируса гепатита C ( HCV ), такими как даклатасвир, симепревир или ледипасвир. Поэтому, их совместное применение с амиодароном не рекомендуется. Если нельзя избежать совместного применения с амиодароном, c остояние пациентов должно тщательно контролироваться в начале лечения софосбувиром в комбинации с другими ПВППД. Пациенты с высоким риском возникновения брадиаритмии, должны быть под непрерывным контролем в условиях стационара в течение, по крайней мере, 48 часов после начала совместного применения с софосбувиром. Из-за длительного периода полувыведения амиодарона, необходимо проводить соответствующий мониторинг пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев до начала лечения софосбувиром или его комбинации с другим ПВППД. Пациентов, принимающих эти лекарственные препараты от гепатита С в сочетании с амиодароном, с или без других препаратов, которые замедляют частоту сердечных сокращений, нужно предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца, и рекомендовать срочно обратиться за медицинской помощью в случае их возникновения. Лекарственные взаимодействия Применение в комбинации с:
• Бета-блокаторами за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности в применении);
• Верапамилом и дилтиаземом, следует рассматривать только для профилактики угрожающей жизни желудочковой аритмии. Применение амиодарона не рекомендуется в сочетании с циклоспорином, дилтиаземом (инъекционная форма) или верапамилом (инъекционная форма), определенными антипаразитарными средствами ( галофантрин, лумефантрин и пентамидин ), некоторыми нейролептиками ( амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол ) и фторхинолонами (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина ), стимулирующими слабительными средствами, метадоном или финголимодом (см. раздел « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами » ). Относительно вспомогательных веществ Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот лекарственный препарат. Применение с осторожностью
• электролитные нарушения, в частности гипокалиемия: важно принимать во внимание любые ситуации, в которых у пациентов может быть риск развития гипокалиемии, способствующей развитию проаритмических эффектов;
• перед началом лечения амиодароном необходимо провести коррекцию гипокалиемии;
• нежелательные реакции, упомянутые ниже, обычно связаны с избыточной нагрузкой лекарственного препарата; их можно избежать или их тяжесть можно минимизировать путем тщательного подбора минимальной поддерживающей дозы;
• пациентам следует рекомендовать избегать воздействия солнечных лучей и использовать защитные меры во время лечения;
• у детей безопасность и эффективность амиодарона не была оценена в контролируемых клинических испытаниях;
• в связи с возможным повышением частоты дефибрилляции желудочков и/или порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, порог следует проверять перед началом лечения и несколько раз во время лечения амиодароном, а также всякий раз при корректировке дозы. Анестезия Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент принимает амиодарон. Нежелательные реакции при длительном лечении амиодароном может увеличивать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией. Эти эффекты включают, в частности, брадикардию, гипотензию, снижение сердечного выброса и нарушения проводимости. Более того, у пациентов лечившихся амиодароном, некоторые случаи острого респираторного дистресс -синдрома наблюдались непосредственно после хирургического вмешательства. Следовательно, рекомендуется, чтобы за данными пациентами проводился тщательный мониторинг во время искусственной вентиляции легких (см. раздел « Описание нежелательных реакций » ). Трансплантация В ретроспективных исследованиях применение амиодарона перед трансплантацией сердца у реципиентов трансплантата было связано с повышенным риском первичной дисфункции трансплантата. Первичная дисфункция трансплантата представляет собой опасное для жизни осложнение трансплантации сердца, которое проявляется нарушением функции левого, правого или обоих желудочков, возникающая в течение первых 24 ч после трансплантации, при этом не установлена другая причина (см. раздел « Описание нежелательных реакций » ). Тяжелая первичная дисфункция трансплантата может быть необратимой. Пациентам, которые находятся в листе ожидания на трансплантацию сердца, следует как можно раньше до трансплантации рассмотреть возможность использования другого антиаритмического препарата. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Антиаритмические средства Многие антиаритмические средства снижают автоматизм, проводимость и сократительную способность сердца. Комбинированное назначение антиаритмических средств разных классов может иметь положительный терапевтический эффект, но чаще всего проблематичен и требует пристального клинического наблюдения и ЭКГ мониторинга. Комбинированная терапия антиаритмическими средствами, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию ( амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и т.д.) противопоказана. Комбинированное применение антиаритмических средств одного класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, в связи с повышенным риском неблагоприятных кардиологических эффектов. Комбинированное применение амиодарона с лекарственными препаратами, обладающими негативными инотропными свойствами, которые вызывают брадикардию и/или замедляют предсердно-желудочковую проводимость, является проблематичным и требует клинического и ЭКГ мониторинга. Лекарственные препараты, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию Данная тяжелая форма аритмии может быть вызвана рядом антиаритмических и не антиаритмических лекарственных препаратов. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия или врожденное или приобретенное уже существующее удлинение QT интервала. Лекарственными препаратами, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, являются антиаритмические средства класса Ia и III и некоторые нейролептики. В отношении долазертона, эритромицина, спирамицина и винкамина данное взаимодействие случается только с инъекционными формами. Комбинированная терапия лекарственными препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказано. Однако, это не относится к некоторым препаратам, которые являются абсолютно необходимыми, поэтому они не противопоказаны, а не рекомендуются к совместному применению с другими препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». К ним относятся: метадон; антипаразитарные средства ( галофантрин, люмефантрин, пентамидин ); нейролептики. Средства, вызывающие брадикардию Ряд лекарственных препаратов могут вызывать брадикардию, в частности, антиаритмические средства класса Ia, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые антагонисты кальция, препараты наперстянки, пилокарпин и антихолинэстеразные средства. Влияние амиодарона на другие лекарственные препараты Амиодарон и/или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут усилить воздействие их субстратами. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном. Влияние других лекарственных препаратов на амиодарон Ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы CYP2C8 могут потенциально ингибировать метаболизм амиодарона, и, таким образом, увеличить его воздействие. Рекомендуется избегать ингибиторы CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок и определенные лекарственные препараты) во время лечения амиодароном. Противопоказаны комбинации с