Лекарственные взаимодействия — Бевацизумаб

Влияние цитостатиков на фармакокинетику бевацизумаба Не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий одновременно вводимых цитостатиков на распределение бевацизумаба при изучении фармакокинетики в клинических исследованиях. Не обнаружено разницы в значениях клиренса бевацизумаба у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ (иринотекан+5-ФУ/ФК), или в монотерапии. Влияние других цитостатиков (5-ФУ, карбоплатина, паклитаксела и доксорубицина ) на клиренс бевацизумаба рассматривается клинически незначимым. Влияние бевацизумаба на фармакокинетику других противоопухолевых препаратов Результаты исследования по межлекарственному взаимодействию AVF 3135 g продемонстрировали отсутствие достоверного влияния бевацизумаба на фармакокинетику иринотекана и его активного метаболита SN 38. По результатам исследования NP 18587 не обнаружено значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. А также на фармакокинетику оксалиплатина, что установлено по уровню свободной и связанной платины. Исследование B 017705 показало отсутствие влияния бевацизумаба на фармакокинетику интерферона альфа-2а. В исследовании ВО177704, где бевацизумаб применяли в комбинации с гемцитабином, не получено твердых доказательств о влиянии бевацизумаба на фармакокинетику гемцитабина. В двух исследованиях наблюдалось развитие микроангиопатической гемолитической анемии (симптомы: фрагментация эритроцитов, анемия, тромбоцитопения) у 7 из 19 пациентов с метастатическим почечноклеточным раком, получавших бевацизумаб (10 мг/кг каждые 2 нед ) в комбинации с сунитиниба малатом (50 мг/ сут ). Также наблюдались гипертензия, повышение уровня креатинина, неврологические симптомы. Все эти явления были обратимы и разрешились после отмены бевацизумаба и сунитиниба малата. Комбинация с препаратами платины или таксанами У пациентов с НМКРЛ и мРМЖ на фоне комбинированной терапии с препаратами платины или таксанами наблюдалось увеличение частоты тяжелых случаев нейтропении, фебрильной нейтропении, инфекционных осложнений на фоне нейтропении или без нее. Моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста ( EGFR ) в комбинации с бевацизумабом и химотерапией Моноклональные антитела к рецепторам эпидермального фактора роста ( EGFR ) не следует назначать для лечения мКРР в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией. В исследованиях PACCE и CAIRO -2, в которых моноклональные антитела к EGFR ( панитумуммаб и цетуксимаб, соответственно) применялись в комбинации с бевацизумабом и химиотерапией у пациентов с мКРР, наблюдалось снижение выживаемости без прогрессирования и/или общей выживаемости и увеличение токсичности по сравнению с режимом бевацизумаб + химиотерапия. Лучевая терапия Безопасность и эффективность сочетания лучевой терапии с бевацизумабом не установлены. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность бевацизумаба у детей и подростков не изучалась. Беременность и кормление грудью Применение препарата Бевацизумаб при беременности противопоказано. Необходимо прекратить грудное вскармливание во время терапии и как минимум в течение 6 месяцев после введения последней дозы препарата б евацизумаб. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Бевацизумаб не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако при применении бевацизумаба были зарегистрированы сонливость и обмороки. При развитии у пациентов симптомов, влияющих на их зрение, концентрацию или реакцию, рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до исчезновения симптомов. Рекомендации по применению Препарат Бевацизумаб должен вводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. Режим дозирования Метастатический колоректальный рак ( мКРР ) Рекомендуемая доза препарата Бевацизумаб, вводимого в виде внутривенной инфузии