Брилинта™

Одна таблетка содержит активное вещество - тикагрелор 90 мг, вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, натрия крахмалгликолят, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, состав оболочки: гипромеллоза 2910 (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид (E 171), тальк, полиэтиленгликоль 400, железа оксид жёлтый (E 172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые двояковыпуклые таб летки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой « » на одной сто ро не и гладкие на другой сторо не. Форма выпуска и упаковка По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 4 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Препарат Брилинта™ показан к применению совместно с ацетилсалициловой кислотой для профилактики атеротромботических событий у взрослых пациентов с: острым коронарным синдромом инфарктом миокарда в анамнезе, а также высоким риском развития атеротромботического осложнения Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу наличие патологического кровотечения внутричерепное кровоизлияние в анамнезе печеночная недостаточность тяжелой степени совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир), так как совместное применение может привести к значительному увеличению воздействия тикагрелора беременность и период лактации

Препарат применяют по назначению врача. В следующих случаях также следует проконсультироваться с врачом перед применением препарата: повышенный риск развития кровотечения в связи с недавно полученной серьезной травмой; недавней операцией (в том числе стоматологической); нарушениями свертываемости крови; недавним желудочно-кишечным кровотечением ( например, из язв ыжелудка или полип ов толстой кишки). если предстоит операция ( в том числе стоматологическая ) во время приема препарата Брилинта™. Это связано с повышенным риском развития кровотечения. Лечащий врач может порекомендовать приостановить прием данного препарата за 5 дней до операции. замедленный сердечный ритм (обычно менее 60 ударов в минуту) и отсутствие устройств а, регулирующе го ритм сердца (электро кардиостимулятор ). бронхиальная астма или другое заболевание легких, или затрудненное дыхание. возникновение нерегулярного дыхания (например, учащение, замедление или короткие паузы в дыхании). Лечащий врач примет решение о необходимости дальнейшей оценки состояния. нарушения функции печени или заболевани я печени в анамнезе. увеличение содержания мочевой кислоты по результатам анализ а крови. применение гепарина (одновременное применение может повлиять на результат диагностики тромбоцитопении). применение таких лекарственных препаратов как розувастатин, симвастатин или ловастатин в дозе более 40 мг в сутки; рифампицин; фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал; дигоксин; циклоспорин; хинидин, дилтиазем; β-блокаторы и верапамил; морфин и другие опиоиды. применение лекарственных препаратов, повышающих риск развития кровотечения: пероральны еантикоагулянт ы; нестероидные противовоспалительные средства; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; другие лекарственные средства, такие как кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир, цизаприд, алкалоиды спорыньи.

Препарат Брилинта™ является, прежде всего, субстратом CYP3A4 и слабым ингибитором CYP3A4. Препарат Брилинта™ также является субстратом Р-гликопротеина и слабым ингибитором Р-гликопротеина и может увеличить воздействие субстратов Р-гликопротеина. Тикагрелор является ингибитором субстрата белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Влияние других лекарственных средств и веществ на тикагрелор Ингибиторы CYP3A4 Мощные ингибиторы CYP3A4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает С mах и AUC тикагрелора в 2.4 и 7.3 раза, соответственно. С mах и AUC активного метаболита уменьшаются на 89% и 56%, соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такие же эффекты, поэтому их совместное применение с препаратом Брилинта™ противопоказано. Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает С mах тикагрелора на 69%, a AUC в 2.7 раз, при этом снижает С mах активного метаболита на 38%, a AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) будут оказывать такие же эффекты и их можно назначать одновременно с препаратом Брилинта™. Грейпфрутовый сок: усиление воздействия тикагрелора в 2 раза наблюдалось после ежедневного употребления большого количества грейпфрутового сока (3 раза в день по 200 мл). Ожидается, что данная величина повышенного воздействия не является клинически значимой для большинства пациентов. Индукторы CYP3A Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает С mах и AUC тикагрелора на 73% и 86%, соответственно. С mах активного метаболита не меняется, a AUC понижается на 46%. Другие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижать экспозицию препарата Брилинта™. Мощные индукторы CYP3A4 могут уменьшать экспозицию и эффективность препарата Брилинта™, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Циклоспорин (ингибитор P-gp и CYP3A4) Совместное применение циклоспорина (в дозе 600 мг) с тикагрелором увеличивает C max и AUC тикагрелора в 2.3 и 2.8 раз а, соответственно. При этом отмечается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение C max на 15% в присутствии циклоспорина. Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами Р-гликопротеина и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамил и хинидин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора. Если совместного применения избежать невозможно, то комбинированную терапию следует проводить с осторожностью. Другие препараты С опутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ- зависимую агрегацию тромбоцитов, по сравнению с применением только тикагрелора. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, их следует применять с осторожностью в комбинации с препаратом Брилинта™. Задержка и снижение воздействия пероральных ингибиторов P2Y 12, включая тикагрелор и его активный метаболит, наблюдалось у пациентов с ОКС, получавших морфин (снижение воздействия тикагрелора на 35%). Это взаимодействие может быть связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и может распространяться на другие опиоиды. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна, но данные указывают на возможность снижения эффективности тикагрелора у пациентов, принимающих одновременно тикагрелор и морфин. Пациентам с ОКС, у которых прекращение приема морфина невозможно и у которых быстрое ингибирование P2Y12 считается решающим, необходимо рассмотреть возможность применения парентерального ингибитора P2Y12. Влияние тикагрелора на другие лекарственные средства Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает С mах и AUC симвастатина на 81% и 56%, соответственно; С mах и AUC симвастатиновой кислоты увеличиваются на 64% и 52%, соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина. Поэтому при необходимости данной комбинации следует оценить соотношение потенциального риска и пользы терапии. Симвастатин не влиял на плазменную концентрацию тикагрелора. Схожее влияние тикагрелор может оказывать на ловастатин. Не рекомендуется совместное применение препарата Брилинта™ с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг. Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает С mах и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36%, соответственно. Подобное увеличение значений C max и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Это повышение признан о клинически не значимым. Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены. У пациент ов, принима вших тикагрелор и различные статины отсутствовали каки е -либо опасени я относительно безопасности. Тикагрелор - умеренный ингибитор CYP3A4. Совместное применение препарата Брилинта™ и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, т.к. тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов. Субстрат P-gp (включая дигоксин и циклоспорин) Сопутствующее применение дигоксина с тикагрелором повышает С mах и AUC дигоксина на 75% и 28%, соответственно. При совместном приеме с тикагрелором в среднем С min дигоксина увеличивалась на 30%, в отдельных случаях - в 2 раза. С mах и AUC тикагрелора и его активного метаболита при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении препарата Брилинта™ и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина и циклоспорина. Не отмечено влияния тикагрелора на концентрацию циклоспорина в крови. Влияние тикагрелора на другие субстраты P-gp не изучали. Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9 При одновременном применении тикагрелора и толбутамида не изменялись плазменные концентрации ни одного из этих препаратов. Это свидетельствует о том, что тикагрелор не является ингибитором изофермента CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет на CYP2C9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду. Розувастатин (субстрат белка резистентности рака молочной железы (BCRP)) Было отмечено, что тикагрелор повышает концентрацию розувастатина, что может привести к увеличению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Следует оценить соотношение пользы профилактики основных сердечно-сосудистых событий при приеме розувастатина и рисков, связанных с повышенной концентрацией розувастатина в плазме крови. Пероральные контрацептивы Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и препарата Брилинта™. Лекарственные средства, вызывающие брадикардию В связи с наблюдениями преимущественно бессимптомных эпизодов желудочковой асистолии и брадикардии следует соблюдать осторожность при совместном применении тикагрелора с препаратами, способными вызвать брадикардию. Однако клинически значимы енежелательны еявлени я при совместном применении с одним или более препаратами, способными вызвать брадикардию, не наблюдал и сь. Другая сопутствующая терапия Клинически значимого нежелательного взаимодействия препарат а Брилинта™ при совместн ом применении с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протоновой помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема для лечения сопутствующих заболеваний, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов для в/в введения в рамках краткосрочной терапии выявлено не было. Совместное применение препарата Брилинта™ с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияния на активированное частичное тромбопластиновое время, активированное время свертывания (ABC) и исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз. В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с препаратом Брилинта ™, поскольку возможно повышение риска развития кровотечения Специальные предупреждения Риск развития кровотечения При назначении препарата Брилинта ™ следует оценить соотношение пользы от профилактики тромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений. При наличии клинических показаний тикагрелор следует применять с осторожностью следующим группам пациентов: Пациенты с предрасположенностью к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением) или пациенты, с повышенным риском травмы. Прием тикагрелора противопоказан пациентам с активным патологическим кровотечением, с внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе и тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с сопутствующим применение мпрепаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики ) в течение 24 часов до или после приема препарата Брилинта™. Доступны данные о том, что у пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших чрескожное коронарное вмешательство с имплантацией стента с лекарственным покрытием, при отмене АСК через 3 месяца двойной антитромбоцитарной терапии тикагрелором и АСК (ДАТТ) и продолжении приема тикагрелора в качестве антитромбоцитарной монотерапии в течение 9 и 12 месяцев, соответственно, было продемонстрировано снижение риска кровотечений без увеличения риска развития тяжелых нежелательных сердечно-сосудистых явлений, по сравнению с продолжением ДАТТ. Решение об отмене АСК через 3 месяца и продолжении приема тикагрелора в качестве антитромбоцитарной монотерапии в течение 9 месяцев у пациентов с повышенным риском кровотечений должно основываться на клинической оценке с учетом соотношения риска развития кровотечений и риска развития тромботических событий. Трансфузия тромбоцитами не обратила антиагрегационный эффект тикагрелора у здоровых добровольцев, и ее клиническая польза у пациентов с кровотечением маловероятна; Так как при сопутствующем применении препарата Брилинта™ и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение. Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор VIIa могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию препаратом Брилинта™. Хирургические операции Пациенты должны сообщить терапевту и стоматологам, что они принимают тикагрелор, до того, как будет спланирована любая хирургическая операция, и до начала приема нового лекарственного препарата. Если пациенту предстоит плановая операция, в связи с чем антитромботический эффект нежелателен, прием тикагрелора следует прекратить за 5 дней до хирургического вмешательства. Пациенты, перенесшие ишемический инсульт Пациенты с ОКС, ранее перенесшие ишемический инсульт, могут получать терапию тикагрелором не более 12 месяцев. У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, ранее перенесши хишемический инсульт, терапия препаратом Брилинта™ длительностью более 1 года не рекомендуется. Печеночная недостаточность Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточност и противопоказано применение тикагрелора. Опыт применения тикагрелора у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью ограничен, в связи с чем рекомендуется проявлять осторожность при лечении таких пациентов. Пациенты с риском развития брадикардии С уточное мониторирование ЭКГ по Холтеру показало повышенную частоту в основном бессимптомн ой желудочков ой асистолии во время лечения тикагрелором по сравнению с клопидогрелом. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов с повышенным риском развития брадикардии (например, пациенты без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада 2-ой или 3-ей степени; обморок, связанный с брадикардией) рекомендуется с осторожностью назначать препарат Брилинта™ таким пациентам. Кроме того, следует соблюдать осторожность при приеме тикагрелора одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызвать брадикардию. В пострегистрационный период у пациентов, принимающих тикагрелор, сообщалось о развитии событий брадиаритмии и АВ-блокады. В основном это касалось пациентов с ОКС, у которых потенциальными искажающими факторами являются наличие ишемии сердца и сопутствующий прием препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений или влияющих на сердечную проводимость. До начала корректирующей терапии следует оценить возможность влияния клинического состояния пациента и принимаемых им лекарственных препаратов на развитие указанных явлений. Одышка Одышка, отмеченная при применении препарата Брилинта™, обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом. Пациенты с астмой/хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) могут иметь повышенный абсолютный риск возникновения одышки при приеме тикагрелора. Тикагрелор следует использовать с осторожностью пациентами с астмой/ХОБЛ в анамнезе. Механизм развития отдышки не установлен. Если у пациента развился новый эпизод, одышка сохранилась или усилилась, необходимо провести полное обследование. Если установлено, что одышка вызвана терапией препаратом Брилинта ™, его прием следует прекратить. Синдром центрального апноэ сна В пострегистрационный период у пациентов, принимающих тикагрелор, сообщалось о развитии центрального апноэ сна, включая дыхание Чейна-Стокса. При подозрении на центральное апноэ сна следует рассмотреть вопрос о проведении дополнительной клинической оценки. Повышение креатинина Во время лечения препаратом Брилинта ™ уровни креатинина могут повыситься. Механизм не установлен. Почечную функцию следует проверять согласно рутинной медицинской практике. У пациентов с ОКС, почечную функцию рекомендуется проверять через 1 месяц после начала лечения тикагрелором, обращая особое внимание на пациентов в возрасте ≥ 75 лет, пациентов со средней/тяжелой почечной недостаточностью и на тех, кто получает сопутствующее лечение блокаторами рецепторов ангиотензина (ARB). Повышение мочевой кислоты

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Инг
ибиторы агрегации тромбоцитов,
исключ
ая
гепарин. Тикагрелор.
Код АТХ
B01AC24

3 года Не применять по истечении срока годности Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе АстраЗенека АБ, SE 152 57, С ё дерталье, Швеция Тел.: +46 8 553 260 00 Факс: +46 8 553 290 00 e
• mail: ProductQuality. kz @ astrazeneca. com Держатель регистрационного удостоверения АстраЗенека АБ, SE -151 85, С ё дерталье, Швеция Тел.: +46 8 553 260 00 Факс: +46 8 553 290 00 e
• mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”, Республика Казахстан, г. Алматы, 050000 Ул. Кунаева, д. 77, офис 101 Тел.: +7 727 232 14 15 e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com