Состав — Элимаб

В случае появления признаков тяжелого гемолиза после прекращения терапии рекомендуется назначить переливание крови (эритроцитарной массы) или провести обменную гемотрансфузию в том случае, если по данным проточной цитометрии популяция клеток ПНГ > 50% от всего количеств а эритроцитов, а также назначить антикоагулянты, кортикостероиды или возобновить терапию препаратом Элимаб. Данные наблюдения за 16 пациентами с ПНГ, у которых терапия экулизумабом была прекращена, не выявил у них усиления интенсивности внутрисосудистого гемолиза. Прекращение лечения пациентов с аГУС Прекращение лечения следует рассматривать только при наличии медицинских показаний. После отмены лечения экулизумабом у некоторых пациентов с аГУС было отмечено возобновление симптомов ТМА, в период от 4 до 127 недель после прекращения терапии. Имеются данные о 61 пациенте с аГУС (из них 21 ребенок), прекративших применение экулизумаба, период наблюдения за ними в среднем составил 24 недели. После прекращения лечения у 12 пациентов было зафиксировано пятнадцать серьезных осложнений, связанных с возобновлением ТМА. Еще два случая тяжелых проявлений ТМА возникли у 2 пациентов, которые получали экулизумаб в более низкой дозе – вне утвержденного режима дозирования. Серьезные проявления ТМА наблюдались у пациентов независимо от того, были ли у них выявлены генетические мутации, высокий риск полиморфизма или аутоантитела. У этих пациентов возникли дополнительные серьезные медицинские осложнения, в том числе: серьезное ухудшение функции почек; госпитализация, связанная с заболеванием; прогрессирование почечной недостаточности до терминальной стадии, требующей проведение диализа. Несмотря на возобновление лечения экулизумабом, у одного пациента развилось прогрессирование почечной недостаточности до терминальной стадии. Пациенты с аГУС, которым прекращено лечение препаратом Элимаб, должны находиться под медицинским наблюдением для обеспечения контроля за признаками и симптомами тяжелых осложнений ТМА. Мониторинга может быть недостаточно для предсказания или предотвращения тяжелых проявлений ТМА у пациентов с аГУС после отмены препарата. Признаками проявлений ТМА после отмены препарата Элимаб являются: (1) любые два или повторно выявляющ и еся изменени я одного из следующих показателей: снижение числа тромбоцитов на 25 % и больше, по сравнению с исходным значением или максимальным числом тромбоцитов во время лечения препаратом Элимаб; увеличение концент рации креатинина в сыворотке на 25 % и выше, по сравнению с исходным значением или минимальным уровнем во время терапии препаратом Элимаб; или увеличение сывороточной активности ЛДГ на 25 % и выше, по сравнению с исходным значением или минимальным значением во время терапии препаратом Элимаб; или (2) любой из следующих симптомов: изменение психики, судороги, стенокардия, одышка, тромбоз. В случае развития тяжелых осложнений ТМА после прекращения лечения препаратом Элимаб, рекомендуется возобновить терапию препаратом Элимаб, назначить поддерживающее лечение с помощью плазмафереза или плазмообмена или соответствующую специфическую поддерживающую терапию, включая гемодиализ, искусственную вентиляцию легких или антикоагулянтную терапию. Прекращение лечения рефрактерной ГМГ. Использование экулизумаба при лечении рефрактерной ГМГ проводилось только в условиях длительного применения. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, прекративших применение экулизумаба, для своевременного выявления признаков и симптомов ухудшения состояния. Прекращение лечения ОНМАР Применение экулизумаба для лечения ОНМАР оценивалось только в режиме длительного применения и эффект после отмены лечения пока не описан. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, прекративших применение экулизумаба, для своевременного выявления признаков и симптомов обострения ОНМАР. Вспомогательные вещества Натрий 240 мл раствора для введения, содержащего максимальную дозу препарата, приготовленного с использованием 0.9 % раствора хлорида натрия, содержит 0.88 г натрия, что составляет 44.0 % от рекомендованного ВОЗ дневного потребления 2.0 г натрия взрослыми. 240 мл раствора для введения, содержащего максимальную дозу препарата, приготовленного с использованием 0.45 % раствора хлорида натрия, содержит 0.67 г натрия, что составляет 33.5 % от рекомендованного ВОЗ дневного потребления 2.0 г натрия взрослыми. Это необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия. Полисорбат 80 Каждый флакон (30 мл) лекарственного препарата Элимаб содержит 6.6 мг полисорбата 80. При максимальной дозе это соответствует не более 0.66 мг/кг для взрослых и детей с массой тела более 10 кг и не более 1.32 мг/кг для детей с массой тела от 5 до 10 кг. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Применение в педиатрии Пациенты младше 18 лет должны быть вакцинированы также против гемофильной палочки ( Haemophilus influenzae ) и пневмококка в строгом соответс твии с национальным календарем прививок. В о время беременности и ли лактации Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Элимаб и в течение 5 месяцев после его завершения. Не проводилось контролируемых исследований применения экулизум а ба при беременности. В ходе исследований, проводившихся на ограниченном числе (менее 300) беременных женщин, принимавших экулизумаб, повышенного риска развития пороков плода или фетально-неонатальной токсичности не обнаружено. Известно, что человеческий иммуноглобулин G (IgG) проходит через плацентарный барьер, в связи с чем экулизумаб потенциально способен ингибировать терминальную активность комплемента в крови плода. Решение о назначении препарата может быть принято врачом при осуществлении тщательного мониторинга за состоянием матери и плода только в том случае, если потенциальная польза от применения для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Воздействия на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается, поскольку имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют о том, что экулизумаб не выделяется с грудным молоком. Решение о применении экулизумаб следует принимать учитывая пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в экулизумабе и любые потенциальные нежелательные реакции экулизумаба или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Исследования репродуктивной функции животных с применением экулизумаба не проводились. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Экулизумаб не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Препарат Элимаб должен вводиться квалифицированными медицинскими работниками и под наблюдением врачей, имеющих опыт ведения гематологическими, почечными, нейромышечными или нейровоспалительными заболеваниями. Перед назначением препарата Элимаб, врач должен ознакомиться с общей характеристикой лекарственного препарата и обсудить с пациентами преимущества и риски терапии Элимабом, предоставить им памятку для пациента. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении лихорадки, головной боли, сопровождающейся лихорадкой, и/или скованности шеи или чувствительности к свету, поскольку эти признаки могут указывать на менингококковую инфекцию. Возможность проведения инфузии в домашних условиях может быть рассмотрена лечащем врачом для пациентов, которые хорошо переносят инфузии в условиях клиники. Инфузии в домашних условиях должны проводиться квалифицированным медицинским работником Режим дозирования Взрослые пациенты Пароксизмальная ночная гемоглобинурия Режим дозирования для взрослых пациентов (≥ 18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии. Начальный цикл: 600 мг препарата Элимаб капельно в течение 25-45 минут (35 ± 10 минут) 1 раз в неделю в течение первых 4 недель. Поддерживающая терапия: 900 мг препарата Элимаб внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 ±10 минут) на 5-й неделе, с последующим введением 900 мг препарата Элимаб внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 ±10 минут) каждые 14 ± 2 дней. Атипичный гемолитико-уремический синдром, рефрактерная генерализованная миастения гравис и оптиконевромиелит-ассоциированные расстройства Режим дозирования для взрослых пациентов (≥ 18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии. Начальный цикл: 900 мг препарата Элимаб 1 раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая терапия: 1200 мг препарата Элимаб внутривенно капельно в течение 25-45 минут (35 ± 10 минут) на 5-й неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Элимаб каждые 14 ± 2 дней. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается к 12 неделе лечения рефрактерной ГМГ препаратом Элимаб. В случае, если к 12 неделе не наблюдается терапевтического эффекта, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Дети Лечение педиатрических пациентов с ПНГ, аГУС и рефрактерной ГМГ весом ≥ 40 кг проводится в соответствии с рекомендациями по дозированию препарата Элимаб для взрослых пациентов с соответствующими заболеваниями. Для педиатрических пациентов с ПНГ, аГУС и рефрактерной ГМГ и весом мен ее 40 кг доза препарата Элимаб определяется в зависимости от веса ребенка: Вес пациента Начальный цикл Поддерживающая терапия 30 - ˂ 40 кг 600 мг 1 раз в неделю х 2 900 мг на 3-й неделе; затем 900 мг каждые 2 недели 20 - ˂ 30 кг 600 мг 1 раз в неделю х 2 600 мг на 3-й неделе; затем 600 мг каждые 2 недели 10 - ˂ 20 кг 600 мг 1 раз в неделю х 1 300 мг на 2-й неделе; затем 300 мг каждые 2 недели 5 - ˂ 10 кг 300 мг 1 раз в неделю х 1 300 мг на 2-й неделе; затем 300 мг каждые 3 недели Применение экулизумаба у пациентов с ПНГ или рефрактерной гипергликемией ГМГ с массой тела менее 40 кг не изучалось. Дозировка экулизумаба для детей с ПНГ или рефрактерной гипергликемией ГМГ с массой тела менее 40 кг идентична рекомендуемой дозе, рассчитанной на основе массы тела, для детей с аГУС и весом менее 40 кг. На основе имеющихся фармакокинетических и фармакодинамических данных у пациентов с аГУС и ПНГ, получавших экулизумаб, ожидается, что режим дозирования, рассчитанный на основе массы тела, для детей обеспечит профиль эффективности и безопасности, аналогичный таковому у взрослых. У пациентов с рефрактерной ГМГ и массой тела менее 40 кг режим дозирования, рассчитанный на основе массы тела, также обеспечит показатели эффективности и безопасности, сопоставимые с таковыми у взрослых. Дополнительное введение препарата Требуется введение дополнительной дозы препарата Элимаб в случае проведения плазмафереза, плазмообмен а или трансфузии свежезамороженной плазмы: Вид плазменной процедуры Предыдущая доза препарата Элимаб Дополнительная доза препарата Элимаб после каждой плазменной процедуры Время введения дополнительной дозы препарата Элимаб Плазмаферез или плазмообен 300 мг 300 мг на каждый плазмаферез или плазмообмен В течение 60 минут после каждого плазмафереза или плазмообмена ≥ 600 мг 600 мг на каждый плазмаферез или плазмообмен Трансфузия свежезамороженной плазмы ≥ 300 мг 300 мг на каждую единицу свежезамороженной плазмы За 60 минут до вливания каждой единицы свежезамороженной плазмы Дополнительная доза препарата Элимаб необходима в случае сопутствующего лечения внутривенным иммуноглобулином ( IVIg ), как описано ниже: Предыдущая доза препарата Элимаб Дополнительная доза препарата Элимаб Время введения дополнительной дозы препарата Элимаб ≥ 900 мг 600 мг на каждый цикл IVIg Как можно быстрее после цикла IVIg ≤ 600 мг 3 00 мг на каждый цикл IVIg Контроль в процессе лечения В ходе лечения пациентов с аГУС нужно контролировать симптомы ТМА. Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Элимаб, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения. Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность экулизумаба у детей с рефрактерным ГМГ в возрасте до 6 лет не установлена. Безопасность и эффективность экулизумаба у детей с ОНМАР в возрасте до 18 лет не установлена. Пациенты пожилого возраста Препарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей не требуется, хотя клинический опыт лечения в этой возрастной группе ограничен. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы препарата Элимаб в данной группе пациентов не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Специальных исследований эффективности и безопасности экулизумаба у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось (см.