Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат

»; применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным или положительным ВИЧ-1-статусом; наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы; детс кий и подростковый возраст до 18 лет (из-за наличия красителя индигокармин в составе оболочки препарата).

Лечение ВИЧ-инфекции: лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами Доконтактная профилактика (ДКП): в сочетании со способами безопасного секса для ДКП с целью снижен ия риска передачи половым путем ВИЧ-1-инфекции у взрослых при повышенном риске Перечень сведений, необходимых до начала применения

повышенная чувствительность к активным веществам препарата или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «

Поскольку комбинированный препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, которые были выявлены для каждого из этих веществ по отдельности, могут быть применимы к препарату Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. Фармакокинетика стационарного состояния эмтрицитабина и тенофовира не подвергалась влиянию при совместном приеме эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата по сравнению с введением каждого лекарственного препарата отдельно. Низкая возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата с другими лекарственными средствами. Одновременное применение не рекомендуется Препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил (в виде фумарата), тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, например ламивудин. Препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом. Диданозин. Не рекомендуется применять препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат одновременно с диданозином. Лекарственные средства, которые выводятся через почки. Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно через почки, одновременное введение препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию эмтрицитабина, тенофовира и/или лекарственных препаратов, вводимых одновременно, в сыворотке крови. Необходимо избегать применения препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, но не исключительно, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикло
• вира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина - 2). Другие взаимодействия Взаимодействия между препаратом Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», два раза в сутки – «b.i.d.» и один раз в сутки – «q.d.»). При наличии данных 90 % доверительный интервал указан в скобках. Таблица 2. Взаимодействия между препаратом Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат или его отдельными компонентами и другими лекарственными средствами Лекарственное средство по направлениям лечения Влияние на уровни препарата, среднее процентное изменение AUC, C max, C min с 90% доверительным интервалом при наличии данных Рекомендация относительно одновременного введения с препаратом Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Антиретровирусные Ингибиторы протеазы Атазанавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./ 300 мг q.d.) Атазанавир: AUC: ↓ 25 % (↓ 42 - ↓ 3) C max: ↓ 28 % (↓ 50 - ↑ 5) C min: ↓ 26 % (↓ 46 - ↑ 10) Тенофовир: AUC: ↑ 37 % C max: ↑ 34 % C min: ↑ 29 % Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Дарунавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./ 300 мг q.d.) Дарунавир: AUC: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 22 % C min: ↑ 37 % Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром Побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. Дарунавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Лопинавир/Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./ 300 мг q.d.) Лопинавир/Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 32 % (↑ 25 - ↑ 38) C max.: ↔ C min: ↑ 51 % (↑ 37 - ↑ 66) Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. Лопинавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приво-дит к 40–60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином побочных действий. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. Повышенное системное воздействие диданозина может привести к увеличению частоты нежелательных реакций, связанных с диданозином. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодей-ствием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование в 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусоло-гического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. Диданозин/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Ламивудин/Тенофовира дизопроксила фумарат Ламивудин: AUC: ↓ 3 % (↓ 8 %–↑ 15) C max: ↓ 24 % (↓ 44–↓ 12) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 4 % (↓ 15–↑ 8) C max: ↑ 102 % (↓ 96–↑ 108) C min: НВ Ламивудин и препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат не следует применять одновременно. Эфавиренз/Тенофовира дизопроксила фумарат Эфавиренз: AUC: ↓ 4 % (↓ 7–↓ 1) C max: ↓ 4 % (↓ 9–↑ 2) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 1 % (↓ 8–↑ 6) C max: ↑ 7 % (↓ 6–↑ 22) C min: НВ Коррекция дозы эфавиренза не требуется. ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ Средства, действующие на вирус гепатита В (ВГВ) Адефовира дипивоксил /Тенофовира дизопроксила фумарат Адефовира дипивоксил: AUC: ↓ 11 % (↓ 14–↓ 7) C max: ↓ 7 % (↓ 13–↓ 0) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 2 % (↓ 5–↑ 0) C max: ↓ 1 % (↓ 7–↑ 6) C min: НВ Адефовира дипивоксил и препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат не следует вводить одновременно. Средства, действующие на вирус гепатита С (ВГС) Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг q.d.) 1 Ледипасвир: AUC: ↑ 96 % (↑ 74–↑ 121) C max: ↑ 68 % (↑ 54–↑ 84) C min: ↑ 118 % (↑ 91–↑ 150) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 42 % (↑ 34–↑ 49) Атазанавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 63 % (↑ 45–↑ 84) Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 45 % (↑ 27–↑ 64) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 47 % (↑ 37–↑ 58) C min: ↑ 47 % (↑ 38–↑ 57) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и атазанавира/ ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с ледипасвиром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения. Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг q.d.) 1 Ледипасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Софосбувир: AUC: ↓ 27 % (↓ 35–↓ 18) C max: ↓ 37 % (↓ 48–↓ 25) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 48 % (↑ 34–↑ 63) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 50 % (↑ 42–↑ 59) C max: ↑ 64 % (↑ 54–↑ 74) C min: ↑ 59 % (↑ 49–↑ 70) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и дарунавира/рито-навира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с ледипасвиром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения. Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/ 300 мг q.d.) Ледипасвир: AUC: ↓ 34 % (↓ 41–↓ 25) C max: ↓ 34 % (↓ 41–↑ 25) C min: ↓ 34 % (↓ 43–↑ 24) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эфавиренз: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98 % (↑ 77–↑ 123) C max: ↑ 79 % (↑ 56–↑ 104) C min: ↑ 163 % (↑ 137–↑ 197) Коррекция дозы не требуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек. Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/ 300 мг q.d.) Ледипасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % (↑ 31–↑ 50) C max: ↔ C min: ↑ 91 % (↑ 74–↑ 110) Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек. Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Долутегравир (50 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2 AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Долутегравир AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65 % (↑ 59–↑ 71) C max: ↑ 61 % (↑ 51–↑ 72) C min: ↑ 115 % (↑ 105–↑ 126) Коррекция дозы не требуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек. Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 42 % (↑ 37–↑ 49) Велпатасвир: AUC: ↑ 142 % (↑ 123–↑ 164) C max: ↑ 55 % (↑ 41–↑ 71) C min: ↑ 301 % (↑ 257–↑ 350) Атазанавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 39 % (↑ 20–↑ 61) Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 29 % (↑ 15–↑ 44) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 55 % (↑ 43–↑ 68) C min: ↑ 39 % (↑ 31–↑ 48) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/велпатасви ром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения. Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↓ 28 % (↓ 34–↓ 20) C max: ↓ 38 % (↓ 46–↓ 29) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↓ 24 % (↓ 35–↓ 11) C min: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39 % (↑ 33–↑ 44) C max: ↑ 55 % (↑ 45–↑ 66) C min: ↑ 52 % (↑ 45–↑ 59) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и дарунавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек. Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Lopinavir/Ритонавир (800 мг/200 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↓ 29 % (↓ 36–↓ 22) C max: ↓ 41 % (↓ 51–↓ 29) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↓ 30 % (↓ 41–↓ 17) C min: ↑ 63 % (↑ 43–↑ 85) Lopinavir: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 42 % (↑ 27–↑ 57) C min: ↔ Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/ велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек. Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Ралтегравир (400 мг b.i.d) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/ 300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↓ 21 % (↓ 58–↑ 48) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % (↑ 34–↑ 45) C max: ↑ 46 % (↑ 39–↑ 54) C min: ↑ 70 % (↑ 61–↑ 79) Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек. Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/ 300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↑ 38 % (↑ 14–↑ 67) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↓ 53 % (↓ 61–↓ 43) C max: ↓ 47 % (↓ 57–↓ 36) C min: ↓ 57 % (↓ 64–↓ 48) Эфавиренз: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 81 % (↑ 68–↑ 94) C max: ↑ 77 % (↑ 53–↑ 104) C min: ↑ 121 % (↑ 100–↑ 143) Совместное применение софосбувира/велпатасвира и эфавиренза может снизить концентрацию велпатасвира в плазме. Совместное применение софосбувира/велпатасвира и схем, содержащих эфавиренз, не рекомендуется. Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/ 300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % (↑ 34–↑ 46) C max: ↑ 44 % (↑ 33–↑ 55) C min: ↑ 84 % (↑ 76–↑ 92) Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек. Софосбувир/Велпатасвир/ Воксилапревир (400 мг/100 мг/ 100 мг+100 мг q.d.) 3 + Дарунавир (800 мг q.d.) + Ритонавир (100 мг q. d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q. d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↓ 30% C min: N / A GS-331007 2: AUC: ↔ C max:↔ C min: N/A Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 143% C max:↑ 72% C min: ↑ 300% Дарунавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↓ 34% Ритонавир: AUC: ↑ 45% C max: ↑ 60% C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% C max: ↑ 48% C min: ↑ 47% Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксила, софосбувира/ велпатасвира/ воксилапревира и дарунавира/ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром/ велпатасвиром/ воксилапревиром и фармакокинетическим энхансером (например, ритонавиром или кобицистатом) не была установлена. Следует тщательно следить за функцией почек. Софосбувир (400 мг q. d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↓ 19 % (↓ 40–↑ 10) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↓ 23 % (↓ 30–↑ 16) Эфавиренз: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 25 % (↑ 8–↑ 45) C min: ↔ Коррекция дозы не требуется. Рибавирин/Тенофовира дизопроксила фумарат Рибавирин: AUC: ↑ 26 % (↑ 20–↑ 32) C max: ↓ 5 % (↓ 11–↑ 1) C min: НВ Коррекция дозы рибавирина не требуется. Средства, действующие на вирус герпеса Фамцикловир/Эмтрицитабин Фамцикловир: AUC: ↓ 9 % (↓ 16–↓ 1) C max: ↓ 7 % (↓ 22–↑ 11) C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 7 % (↓ 13–↓ 1) C max: ↓ 11 % (↓ 20–↑ 1) C min: НВ Коррекция дозы фамцикловира не требуется. Противомикобактериальные Рифампицин/Тенофовира дизопроксила фумарат Тенофовир: AUC: ↓ 12 % (↓ 16–↓ 8) C max: ↓ 16 % (↓ 22–↓ 10) C min: ↓ 15 % (↓ 12–↓ 9) Коррекция дозы не требуется. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат/Этинилэстрадиол/Тенофовира дизопроксила фумарат Норгестимат: AUC: ↓ 4 % (↓ 32–↑ 34) C max: ↓ 5 % (↓ 27–↑ 24) C min: НВ Этинилэстрадиол: AUC: ↓ 4 % (↓ 9–↑ 0) C max: ↓ 6 % (↓ 13–↑ 0) C min: ↓ 2 % (↓ 9–↑ 6) Коррекция дозы норгестимата/этинилэстрадиола не требуется. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Такролимус/Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин Такролимус: AUC: ↑ 4 % (↓ 3–↑ 11) C max: ↑ 3 % (↓ 3–↑ 9) C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 5 % (↓ 9–↓ 1) C max: ↓ 11 % (↓ 17–↓ 5) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 6 % (↓ 1–↑ 13) C max: ↑13 % (↑ 1–↑ 27) C min: НВ Коррекция дозы такролимуса не требуется. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат Метадон: AUC: ↑ 5 % (↓ 2–↑ 13) C max: ↑ 5 % (↓ 3–↑ 14) C min: НВ Коррекция дозы метадона не требуется. НВ = не вычислено. 1 Данные получены при одновременном введении с ледипасвиром/софосбувиром. Неодновременное (с интервалом 12 часов) введение дало сходные результаты. 2 Основной циркулирующий метаболит софосбувира. 3 Исследование проводилось с добавлением воксилапревира 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов с ВГС-инфекцией. Специальные предупреждения До начала лечения ВИЧ-1 инфекции препаратом Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов. Рекомендуется частое наблюдение за функцией почек при применении препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. Передача ВИЧ Несмотря на установленный факт, что эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией значительно снижает риск передачи вируса половым путем, остаточный риск исключить невозможно. Следует принимать меры профилактики передачи вируса в соответствии с национальными рекомендациями. Пациенты с мутациями резистентности ВИЧ-1 Препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат не должен назначаться пациентам с ВИЧ-1-инфекцией, имеющим мутацию в кодоне K65R. Общая стратегия профилактики ВИЧ-инфекции Препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат не всегда эффективен для профилактики заражения ВИЧ-1. Длительность периода до начала защитного действия после приема препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат неизвестна. Препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат следует использовать для ДКП как часть общей стратегии профилактики ВИЧ-1-инфекции, включающей применение других мер профилактики (например, постоянное и правильное использование презервативов, осведомленность о ВИЧ-статусе, регулярное тестирование на другие инфекции, передаваемые половым путем). Риск развития резистентности при наличии скрытой ВИЧ-1-инфекции. Препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат следует применять лишь для снижения риска заражения ВИЧ-1 у лиц с подтвержденным отрицательным диагнозом на ВИЧ. При приеме препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат с целью ДКП необходимо регулярное (минимум каждые 3 мес) подтверждение ВИЧ-1-отрицательного статуса с помощью комбинированного теста «антиген/антитело». Монотерапия препаратом Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат не является полноценным лечением ВИЧ-1, и мутации резистентности вируса возникали у пациентов со скрытой ВИЧ-1-инфекцией, принимавших только препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. При наличии клинических симптомов острой вирусной инфекции и подозрений на недавние (<1 мес) экспозиции ВИЧ-1 применение препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат необходимо отложить минимум на 1 мес и подтвердить ВИЧ-1-статус перед началом приема препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат с целью ДКП. Важность соблюдения предписанного режима терапии. Измерение уровня содержания препарата в крови показало, что эффективность препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат в снижении риска заражения ВИЧ-1 строго коррелирует с соблюдением указанной схемы. ВИЧ-неинфицированным людям следует строго придерживаться рекомендованной схемы приема препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В или С ВИЧ-1 инфицированные пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально смертельных нежелательных реакций со стороны печени. Врачам следует обратиться к текущим рекомендациям по лечению ВИЧ касательно оптимального лечения ВИЧ-инфекции у пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита B (ВГВ) или С (ВГС). Безопасность и эффективность препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат при ДКП у пациентов с инфекцией ВГВ или ВГС не установлена. При сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С следует обратиться к соответствующим инструкциям по медицинскому применению. См. также в подразделе Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром или софосбувиром и велпатасвиром ниже. Тенофовир (дизопроксила фумарат) показан для лечения ВГВ, а эмтрицитабин продемонстрировал противовирусную активность в отношении ВГВ, однако эффективность и безопасность препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат конкретно у пациентов с хроническим гепатитом В не изучали. Отмена препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат у пациентов, инфицированных ВГВ может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными вирусом гепатита В, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку возникающее после отмены лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени. Заболевания печени Безопасность и эффективность препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат не были установлены для пациентов со значительными нарушениями функции печени, которые существовали до начала лечения. Фармакокинетика тенофовира изучена у пациентов с нарушениями функции печени, и для этих пациентов нет необходимости в коррекции дозы. Фармакокинетика эмтрицитабина у больных с нарушением функции печени не изучена. Исходя из минимального печеночного метаболизма и почечного пути выведения эмтрицитабина, маловероятно, чтобы пациентам с нарушением функции печени была необходима коррекция дозы препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат. ВИЧ-1 инфицированные пациенты, у которых раньше были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов возникнут признаки ухудшения течения болезни печени, то следует рассмотреть необходимость перерыва в лечении или его отмены. Влияние на почки и кости у взрослых Влияние на почки Эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся через почки путем сочетания клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Поступали сообщения о почечной недостаточности, нарушениях функции почек, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата. Наблюдение за функцией почек До начала лечения ВИЧ-1 инфекции препаратом Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов. У пациентов без факторов риска поражения почек рекомендуется исследовать функцию почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) после 2–4 недель лечения, после 3 месяцев лечения, а затем каждые 3–6 месяцев. Пациентам с риском нарушения функции почек необходимо более частое наблюдение за функцией почек. См. также ниже раздел о сочетанном применении других лекарственных препаратов. Коррекция почечных нарушений у ВИЧ-1 инфицированных пациентов Если у любого пациента, получающего препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат, уровень фосфата в сыворотке крови ниже 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина ниже 50 мл/мин, необходимо в течение 1 недели провести повторную оценку функции почек, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. Следует рассмотреть целесообразность перерыва в лечении препаратом Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат при клиренсе креатинина ниже 50 мл/мин или уровне фосфата в сыворотке крови ниже 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Перерыв в лечении препаратом Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат также рекомендуется в случае прогрессирующего снижения функции почек, если не удается обнаружить другую причину этого состояния. Безопасность препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат в отношении функции почек очень ограниченно исследована у ВИЧ-1 инфицированных пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин). Для ВИЧ-1 инфицированных пациентов с клиренсом креатинина 30–49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала дозирования. У длиненные интервалы дозирования не являются оптимальными, могут приводить к повышенной токсичности и, возможно, недостаточному ответу. У пациентов с клиренсом креатинина 50–60 мл/мин, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с эмтрицитабином каждые 24 часа, отмечено повышение экспозиции тенофовира в 2–4 раза и ухудшение функции почек. Поэтому при применении препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат пациентами с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин нужны тщательная оценка соотношения пользы/риска и тщательное наблюдение за функцией почек. Кроме этого, следует тщательно наблюдать за клиническим ответом на лечение у пациентов, которые получают препарат Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат с удлинёнными интервалами между приёмами. Применение препарата Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат не рекомендуется пациентам с тяжелыми почечными нарушениями (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам, нуждающимся в гемодиализе, поскольку комбинированная таблетка не позволяет достичь необходимого уменьшения дозы. Оценка функции почек при ДКП.

3 года Не применя ть по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Laurus Labs Limited ( Unit
• II ), Plot No.: 19, 20 & 21, Western Sector, APSEZ, Gurajapalem Village, Rambilli Mandal, Anakapalli District
• 531011, And hra Pradesh, Индия. Тел. +914039804333/23420500/501, электронный адрес info @ lauruslabs. com Держатель регистрационного удостоверения Laurus Labs Limited 2nd Floor, Serene Chambers, Road No.7, Banjara Hills, Hyderabad – 500034, Telangana, Индия Тел. +914039804333/23420500/501, электронный адрес info @ lauruslabs. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Канумуру И. Г., Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас 157, н.п. 819 Телефон с 24-х часовой доступностью: +7 747 991 19 04 Тел. +7 (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com