Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин

Одна таблетка содержит активные вещества: Эмтрицитабина, в пересчете на безводное вещество 200.00 мг, Тенофовира дизопроксила фумарата, в пересчете на безводное вещество 300.00 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактоз ымоногидрат, магния стеарат, состав оболочки: Опадрай синий II 31К80956 ( лактозы моногидрат, HPMC 2910/ гипромеллоза, ти тана диоксид (Е 171), триацетин, FD & C синий №2/И ндигокармин алюминиевый лак (Е 132) ). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с гравировкой «М117» на одной стороне и гладкие, с другой стороны. Форма выпуска и упаковка По 30 таблеток помещают в белый непрозрачный флакон из полиэтилена высокой плотности, плотно запаянный алюминиевой мембраной, с белой непрозрачной закручивающейся крышкой. Во флаконе содержится поглотитель влаги. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

- в сочетании с другими антиретровирусными средствами для лечения ВИЧ-1-инфекции
• в сочетании со способами контрацепции для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ-1-инфекции Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ
• почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин
• при ВИЧ-1 ДКП противопоказан лицам с неизвестным или положительным статусом ВИЧ-1.
• дети и подростки до 18 лет
• беременность и период лактации
• наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

Не рекомендуется применять Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин детям и подросткам в возрасте до 1 8 лет.

Одновременное применение не рекомендуется: Из-за сходства с эмтрицитабином, Тенофовир а дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин. Тенофовир а дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин, являющ уюся фиксированной комбинацией, не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими ее компоненты, эмтрицитабин или тенофовира дизопроксила фумарат. Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом. Диданозин Не рекомендуется применять Тенофовир а дизо проксила фумарат и Эмтрицитабин одновременно с диданозином. Лекарственные средства, которые выводятся почками Необходимо избегать применения Тенофовир а дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин а с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина
• 2). Другие взаимодействия. Взаимодействия между компонентами Тенофовир а дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина представлены ниже в Таблице 1 (увеличение обозначено «↑», уменьшение
• «↓», отсутствие изменений – « НВ », два раза в сутки – « b.i.d.» и один раз в сутки – « q.d.»). При наличии данных 90% доверительный интервал указан в скобках. Таблица 1. Взаимодействия между отдельными компонентами Тенофовир а дизопроксила фумарат а и Эмтрицитабин а с другими лекарственными средствами Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг) Влияние на уровни препарата, среднее процентное изменение AUC, C max, C min с 90% доверительным интервалом при наличии данных (механизм) Рекомендация относительно одновременного введения с Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабином ( эмтрицитабин 200 мг, тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг) ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ Антиретровирусные Ингибиторы протеазы Атазанавир / Ритонавир / Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) Атазанавир: AUC: ↓ 25 % (↓ 42 - ↓ 3) C max: ↓ 28 % (↓ 50 - ↑ 5) C min: ↓ 26 % (↓ 46 - ↑ 10) Тенофовир: AUC: ↑ 37 % C max: ↑ 34 % C min: ↑ 29 % Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. Атазанавир / Ритонавир / Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Дарунавир / Ритонавир / Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) Дарунавир: AUC: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 22 % C min: ↑ 37 % Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. Дарунавир / Ритонавир / Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Лопинавир / Ритонавир / Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.) Лопинавир / Ритонавир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 32 % (↑ 25 - ↑ 38) C max.: НВ C min: ↑ 51 % (↑ 37 - ↑ 66) Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. Лопинавир / Ритонавир / Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Диданозин / Тенофовира дизопроксила фумарат Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40–60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование в 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. Диданозин / Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Ламивудин / Тенофовира дизопроксила фумарат Ламивудин: AUC: ↓ 3% (↓ 8% - ↑ 15) C max: ↓ 24% (↓ 44 - ↓ 12) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 4% (↓ 15
• ↑ 8) C max: ↑ 102% (↓ 96 - ↑ 108) C min: НВ Ламивудин и Тенофовира дизопроксила фумарат / Эмтрицитабин не следует назначать одновременно. Эфавиренз / Тенофовира дизопроксила фумарат Эфавиренз: AUC: ↓ 4% (↓ 7 - ↓ 1) C max: ↓ 4% (↓ 9 - ↑ 2) C min: НВ T енофовир: AUC: ↓ 1% (↓ 8 - ↑ 6) C max: ↑ 7% (↓ 6 - ↑ 22) C min: НВ Коррекция дозы Эфавиренза не требуется. Противомикробные Противовирусные препараты вируса гепатита B (HBV) Адефовир дипивоксил / Тенофовира дизопроксила фумарат Адефовир дипивоксил: AUC: ↓ 11% (↓ 14 - ↓ 7) C max: ↓ 7% (↓ 13 - ↓ 0) C min: НВ T енофовир: AUC: ↓ 2% (↓ 5 - ↑ 0) C max: ↓ 1% (↓ 7 - ↑ 6) C min: НВ Адефовир дипивоксил и Тенофовира дизопроксила фумарат / Эмтрицитабин не следует назначать одновременно. Противовирусные препараты вируса гепатита С (HCV) Ледипасвир / Софосбувир (90 мг/400 мг) + Атазанавир / Ритонавир (300мг/100мг) + Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) 1 Ледипасвир: AUC: ↑ 96% (↑ 74 - ↑ 121) C max: ↑ 68% (↑ 54 - ↑ 84) C min: ↑ 118% (↑ 91 - ↑ 150) Софосбувир: AUC: НВ C max: НВ GS -331007 2: AUC: НВ C max: НВ C min: ↑ 42% (↑ 34 - ↑ 49) Атазанавир: AUC: НВ C max: НВ C min: ↑ 63% (↑ 45 - ↑ 84) Ритонавир: AUC: НВ C max: НВ C min: ↑ 45% (↑ 27 - ↑ 64) Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: НВ C max: ↑ 47% (↑ 37 - ↑ 58) C min: ↑ 47% (↑ 38 - ↑ 57) Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксил фумарата, ледипасвир / софосбувир и атазанавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвир / софосбувир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат ) не было установлено. Комбинацию следует использовать с осторожностью при частых почечных наблюдениях, если другие альтернативы недоступны. Ледипасвир / Софосбувир (90мг/400мг) + Дарунавир / Ритонавир (800мг/100мг) + Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) 1 Ледипасвир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Софосбувир: AUC: ↓ 27% (↓ 35 - ↓ 18) C max: ↓ 37% (↓ 48 - ↓ 25) GS -331007 2: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Дарунавир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Ритонавир: AUC: НВ C max: НВ C min: ↑ 48% (↑ 34 - ↑ 63) Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 50% (↑ 42 - ↑ 59) C max: ↑ 64% (↑ 54
• ↑ 74) C min: ↑ 59% (↑ 49 - ↑ 70) Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксил фумарата, лейписпавира / софосвивира и дарунувира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарат при использовании с ледипасвир / софосбувир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат ) не было установлено. Комбинацию следует использовать с осторожностью при частых почечных наблюдениях, если другие альтернативы недоступны. Ледипасвир / Софосбувир (90мг/400мг) + Эфавиренз / Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (600мг/200мг/300мг) Ледипасвир: AUC: ↓ 34% (↓ 41 - ↓ 25) C max: ↓ 34% (↓ 41 - ↑ 25) C min: ↓ 34% (↓ 43 - ↑ 24) Софосбувир: AUC: НВ C max: НВ GS 331007 2: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Эфавиренз: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 98% (↑ 77 - ↑ 123) C max: ↑ 79% (↑ 56 - ↑ 104) C min: ↑ 163% (↑ 137 - ↑ 197) Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать. Ледипасвир / Софосбувир (90мг/400мг) + Эмтрицитабин / Рилпивирин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/25 мг/300мг) Ледипасвир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Софосбувир: AUC: НВ C max: НВ GS -331007 2: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Рилпивирин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 40% (↑ 31 - ↑ 50) C max: НВ C min: ↑ 91% (↑ 74 - ↑ 110) Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать. Ледипасвир / Софосбувир (90мг/400мг) + Долутегравир (50 мг) + Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) Софосбувир: AUC: НВ C max: НВ GS -331007 2 AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Ледипасвир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Долутегравир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 65% (↑ 59 - ↑ 71) C max: ↑ 61% (↑ 51 - ↑ 72) C min: ↑ 115% (↑ 105 - ↑ 126) Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать. Софосбувир / Велпатасвир (400мг/100мг) + Атазанавир / Ритонавир (300 мг/100мг) + Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) Софосбувир: AUC: НВ C max: НВ GS -331007 2: AUC: НВ C max: НВ C min: ↑ 42% (↑ 37 - ↑ 49) Велпатасвир: AUC: ↑ 142% (↑ 123 - ↑ 164) C max: ↑ 55% (↑ 41 - ↑ 71) C min: ↑ 301% (↑ 257 - ↑ 350) Атазанавир: AUC: НВ C max: НВ C min: ↑ 39% (↑ 20 - ↑ 61) Ритонавир: AUC: НВ C max: НВ C min: ↑ 29% (↑ 15 - ↑ 44) Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: НВ C max: ↑ 55% (↑ 43 - ↑ 68) C min: ↑ 39% (↑ 31 - ↑ 48) Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксилафумарата, софосбувира / велпатасвир и атазанавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувир / велпатасвир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат ) не было установлено. Комбинацию следует использовать с осторожностью при частом мониторинге почек. Софосбувир / Велпатасвир (400мг/100мг) + Дарунавир / Ритонавир (800мг/100мг) + Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) Софосбувир: AUC: ↓ 28% (↓ 34 - ↓ 20) C max: ↓ 38% (↓ 46 - ↓ 29) GS -331007 2: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Велпатасвир: AUC: НВ C max: ↓ 24% (↓ 35 - ↓ 11) C min: НВ Дарунавир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Ритонавир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 39% (↑ 33 - ↑ 44) C max: ↑ 55% (↑ 45 - ↑ 66) C min: ↑ 52% (↑ 45 - ↑ 59) Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксилфумарата, софосбувира / велпатасвир и дарунавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с фумаратом тенофовира дизопроксила, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувир / велпатасвир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат ) не было установлено. Комбинацию следует использовать с осторожностью при частом мониторинге почек. Софосбувир / Велпатасвир (400мг/100мг) + Лопинавир / Ритонавир (800мг/200мг) + Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) Софосбувир: AUC: ↓ 29% (↓ 36 - ↓ 22) C max: ↓ 41% (↓ 51 - ↓ 29) GS -331007 2: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Велпатасвир: AUC: НВ C max: ↓ 30% (↓ 41 - ↓ 17) C min: ↑ 63% (↑ 43 - ↑ 85) Лопинавир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Ритонавир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: НВ C max: ↑ 42% (↑ 27 - ↑ 57) C min: НВ Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксилафумарата, софосбувира / велпатасвир и лопинавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарат при использовании с софосбувир / велпатасвир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат ) не было установлено. Комбинацию следует использовать с осторожностью при частом мониторинге почек. Софосбувир / Велпатасвир (400мг/100мг) + Ралтегравир (400мг) + Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) Софосбувир: AUC: НВ C max: НВ GS -331007 2: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Велпатасвир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Ралтегравир: AUC: НВ C max: НВ C min: ↓ 21% (↓ 58 - ↑ 48) Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 40% (↑ 34 - ↑ 45) C max: ↑ 46% (↑ 39 - ↑ 54) C min: ↑ 70% (↑ 61 - ↑ 79) Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать. Софосбувир / Велпатасвир (400мг/100мг) + Эфавиренз / Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (600мг/200мг/300мг) Софосбувир: AUC: НВ C max: ↑ 38% (↑ 14 - ↑ 67) GS -331007 2: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Велпатасвир: AUC: ↓ 53% (↓ 61 - ↓ 43) C max: ↓ 47% (↓ 57 - ↓ 36) C min: ↓ 57% (↓ 64 - ↓ 48) Эфавиренз: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 81% (↑ 68 - ↑ 94) C max: ↑ 77% (↑ 53 - ↑ 104) C min: ↑ 121% (↑ 100 - ↑ 143) Ожидается, что сопутствующее введение софосбувира / велпатасвир и эфавиренза приведет к снижению концентрации велтапасвир в плазме. Совместное введение софосбувира / велпатасвир с эфавиренз -с одержащими режимами не рекомендуется. Софосбувир / Велпатасвир (400мг/100мг) + Эмтрицитабин / Рилпивирин / Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/25 мг/300мг) Софосбувир: AUC: НВ C max: НВ GS -331007 2: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Велпатасвир: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Рилпивирин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 40% (↑ 34 - ↑ 46) C max: ↑ 44% (↑ 33 - ↑ 55) C min: ↑ 84% (↑ 76 - ↑ 92) Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать. Софосбувир (400мг) + Эфавиренз / Эмтрицитабин / Тенофовира дизопроксила фумарат (600мг/200мг/300мг) Софосбувир: AUC: НВ C max: ↓ 19% (↓ 40 - ↑ 10) GS -331007 2: AUC: НВ C max: ↓ 23% (↓ 30 - ↑ 16) Эфавиренз: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ C max: НВ C min: НВ Тенофовир: AUC: НВ C max: ↑ 25% (↑ 8 - ↑ 45) C min: НВ Коррекция дозы не требуется. Рибавирин / Тенофовира дизопроксила фумарат Рибавирин: AUC: ↑ 26% (↑ 20 - ↑ 32) C max: ↓ 5% (↓ 11 - ↑ 1) C min: НВ Коррекция дозы рибавирина не требуется. Противовирусные препараты вируса Герпеса Фамцикловир / Эмтрицитабин Фамцикловир: AUC: ↓ 9% (↓ 16 - ↓ 1) C max: ↓ 7% (↓ 22 - ↑ 11) C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 7% (↓ 13 - ↓ 1) C max: ↓ 11% (↓ 20 - ↑ 1) C min: НВ Коррекция дозы фамцикловира не требуется. Противогрибковые Рифампицин / Тенофовира дизопроксила фумарат Тенофовир: AUC: ↓ 12% (↓ 16 - ↓ 8) C max: ↓ 16% (↓ 22 - ↓ 10) C min: ↓ 15% (↓ 12 - ↓ 9) Коррекция дозы не требуется. Оральные контрацептивы Норгестимат / Этинилэстрадиол / Тенофовира дизопроксила фумарат Норгестимат: AUC: ↓ 4% (↓ 32 - ↑ 34) C max: ↓ 5% (↓ 27 - ↑ 24) C min: НВ Этинилэстрадиол: AUC: ↓ 4% (↓ 9 - ↑ 0) C max: ↓ 6% (↓ 13 - ↑ 0) C min: ↓ 2% (↓ 9 - ↑ 6) Коррекция дозы норгестимата / этинилэстрадиола не требуется. Иммунодепрессанты Такролимус / Тенофовира дизопроксила фумарат / Эмтрицитабин Такролимус: AUC: ↑ 4% (↓ 3 - ↑ 11) C max: ↑ 3% (↓ 3 - ↑ 9) C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 5% (↓ 9 - ↓ 1) C max: ↓ 11% (↓ 17 - ↓ 5) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 6% (↓ 1 - ↑ 13) C max: ↑13% (↑ 1 - ↑ 27) C min: НВ Коррекция дозы такролимуса не требуется. Опиодные анальгетики Метадон / Тенофовира дизопроксила фумарат Метадон: AUC: ↑ 5% (↓ 2 - ↑ 13) C max: ↑ 5% (↓ 3 - ↑ 14) C min: НВ Коррекция дозы метадона не требуется. 1 Данные, полученные при одновременном дозировании с помощью ледипасвир / софосбувир. Аналогичные результаты дали ступенчатое введение (12 часов). 2 Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира. Специальные предупреждения Все пациенты должны быть проверены на наличие хронического вируса гепатита В ( HBV ) до или во время начала приема Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина. Пациенты, инфицированные ВГВ, которые прекращают прием Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина, должны находиться под пристальным наблюдением как в клинических, так и в лабораторных условиях в течение, по крайней мере, нескольких месяцев после прекращения лечения. При необходимости может быть оправдано начало терапии против гепатита В, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом, поскольку после лечения обострение гепатита может привести к печеночной декомпенсации и печеночной недостаточности. Минеральная плотность костей Влияние тенофовира дизопроксила фумарат -ассоциированных изменений в МПК и биохимических маркерах на долгосрочное здоровье костей и будущий риск переломов неизвестно. Оценка МПКТ должна быть рассмотрена для взрослых и педиатрических пациентов, имеющих в анамнезе патологические переломы костей или другие факторы риска развития остеопороза или потери костной массы. При подозрении на костные аномалии следует получить соответствующую консультацию. Лактоацидоз Лечение Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабином следует приостановить у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные данные, свидетельствующие о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности. Почечная недостаточность Для пациентов с исходным клиренсом креатинина < 50 мл/мин необходимо регулировать интервал дозирования Тенофовира дизопроксила фумарата. Для пациентов со слабыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) регулирование дозы не требуется, но необходимо проводить обычный мониторинг рассчитанного клиренса креатинина и фосфора сыворотки. Во время беременности и ли лактации Ограниченные данные, указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом. При необходимости можно рассмотреть целесообразность применения Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин а во время беременности. Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточны. Поэтому не следует применять в период кормления грудью. В целом, ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования относительно влияния на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились. Пациентов следует проинформировать о наличии сообщений о головокружении при лечении эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослым, весом не менее 35 кг: по одной таблетке один раз в день с пищей или без нее. Особые группы пациентов Почечная недостаточность При назначении Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина пациентам с нарушениями функции почек наблюдается значительное увеличение воздействия препарата. В связи с этим интервал между приемами доз Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина у пациентов с фоновым клиренсом креатинина 30-49 мл/мин следует корректировать в соответствии с рекоменд ациями, приведенными в таблице 2. При лечении таких пациентов следует следить за клинической реакцией на лечение и за функцией почек. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с уровнем клиренса креатинина 50-80 мл/мин. У этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль уровня клиренса креатинина и уровня фосфатов в сыворотке крови. Таблица 2. Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина Клиренс креатинина (мл/мин) 1 50 30–49 <30 (включая пациентов, которым необходим гемодиализ) Рекомендуемый интервал между приемами Каждые 24 часа Каждые 48 часов Препарат Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин назначать не следует Клиренс креатинина (мл/мин) 1 Пациенты, находящиеся на гемодиализе ≥ 50 30-49 10-29 Рекомендованный интервал между дозами 300 мг Каждые 24 часа Каждые 48 часов Каждые 72-96 часов Каждые 7 дней или после примерно 12 часов после диализа 2 1 Рассчитано для идеальной массы тела. 2 Обычно в неделю проводится три сеанса гемодиализа продолжительностью приблизительно по 4 часа. Тенофовира дизопроксила фумарат следует вводить по завершении диализа. При подсчетах использовали идеальную массу тела. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач. Пациенты пожилого возраста Следует с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: усиление побочных эффектов (головокружение, диарея, тошнота, рвота, аллергическая реакция (одышка, сыпь, зуд, крапивница и т.д.). Лечение: следует придерживаться стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализом выводится до 30% дозы эмтрицитабина и 10% дозы тенофовира. Указание на наличие риска симптомов отмены Отмена терапии Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин а у пациентов, ко-инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, может ассоциироваться с тяжелым резким обострением гепатита. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Побочные реакции с возможным отношением к лечению компонентами Тенофовира дизопроксила фумарат а и Эмтрицитабин а приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000). Таблица 3. Краткие данные о побочных реакциях, связанных с отдельными компонентами Тенофовира дизопроксиа фумарата и Эмтрицитабина, на основании клинического исследования и постмаркетингового анализа. Частота Эмтрицитабин Тенофовира дизопроксила фумарат Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: нейтропения Нечасто: анемия 2 Нарушения со стороны иммунной системы Часто: аллергическая реакция Нарушения со стороны питания и обмена веществ Очень часто: гипофосфатемия 1 Часто: гипергликемия, гипертриглицеридемия Нечасто: гипокалиемия 1 Редко: лакто ацидоз Нарушения психики Часто: бессонница, аномальные сновидения Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль головокружение Часто: головокружение головная боль Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея, тошнота диарея, рвота, тошнота Часто: повышенный уровень амилазы, включая повышенный уровень панкреатической амилазы, повышенный уровень липазы сыворотки, рвота, боль в животе, диспепсия боль в животе, вздутие живота, метеоризм Нечасто: панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке и/или повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, гипербилирубинемия повышенный уровень трансаминазы Редко: жировая дистрофия печени, гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: сыпь Часто: везикулобуллезная сыпь, пустулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, сыпь, зуд, уртикарная сыпь, нарушение пигментации кожи (усиленная пигментация) 2 Нечасто: ангионевротический отек 3 Редко: ангионевротический отек Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто: повышенный уровень креатинкиназы Нечасто: рабдомиолиз 1, мышечная слабость 1 Редко: остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов) 1, 3, миопатия 1 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: повышение уровня креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони ) Редко: почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (в том числе острый интерстициальний нефрит) 3, нефрогенный несахарный диабет Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: астения Часто: боль, астения 1 Данная побочная реакция может развиваться вследствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она имеет причинную связь с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии данного состояния. 2 В случае применения эмтрицитабина у детей сообщения об анемии поступали часто, а о нарушении пигментации кожи (усиленной пигментация)
• очень часто. 3 Данная побочная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения, но не была обнаружена в рандомизированных контролированных клинических исследованиях у взрослых или в клинических исследованиях у ВИЧ-инфицированных детей применительно к эмтрицитабину, либо в рандомизированных контролированных клинических испытаниях или в расширенной программе доступа к лечению тенофовира дизопроксила фумаратом применительно к тенофовира дизопроксила фумарату. Описание отобранных побочных реакций Почечная недостаточность: поскольку Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин может вызвать почечную недостаточность, рекомендуется мониторинг функции почек. Проксимальная почечная тубулопатия обычно решается или улучшается после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарат а. Пациенты с риском почечной недостаточности (такие как пациенты с базовыми факторами почечного риска, продвинут ые стадии ВИЧ-инфекци и или пациенты, получающие сопутствующие нефротоксические препараты) подвергаются повышенному риску возникновения неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение лечения тенофовир а дизопроксила фумарат ом. Взаимодействие с диданозином: совместный прием тенофовира дизопроксил а фумарата и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с диданозином. Сообщается о редком панкреатите и лактоацидозе, иногда смертельном. Метаболические параметры: вес и уровни липидов, глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии. Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. При возникновении побочных реакций необходимо обратиться к лечащему врачу. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

3 года Не применять после истечения срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Mylan Laboratories Limited, Индия F-4& F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar, Nashik – 422 113, Махараштра, Индия Тел: + 91-2551-304309 Факс: +91-2551-230924 Адрес электронной почты: uday.kasbekar@mylan.in Держатель регистрационного удостоверения Mylan Laboratories Limited, Индия F-4& F-12, MIDC, Malegaon, Sinnar, Nashik – 422 113, Махараштра, Индия Тел: + 91-2551-304309 Факс: +91-2551-230924 Адрес электронной почты: uday.kasbekar@mylan.in Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопа сностью лекарственного средства ИП « Имиров Н.Ж.» Республика Казахстан, 050057, г.А лматы, ул. Бухар Жырау, 75, кв. 7 Мобильный: +7 708 972 27 97 Телефон: +7 727 972 27 97 infosafety.cis@viatris.com