Лекарственные взаимодействия — Глюкованс®

Противопоказанные комбинации Связанные с применением глибенкламида Миконазол (для системного применения, гель для полости рта): увеличение гипогликемического эффекта с возможным развитие мгипогликемии или даже комы. Нерекомендуемые комбинации Связанные с применением метформина Алкоголь: риск развития лакто ацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, ос обенно в случае голодания или недостаточного питания и печеночной недостаточности. В период лечения препаратом Глюкованс ® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Йодсодержащие контрастные средства: в нутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к кумуляции метформина и в ызвать лакто ацидоз. В зависимости от функции почек прием препарата Глюкованс ® необходимо прекратить за 48 часов до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты. Связанные с применением производных сульфонилмочевины Алкоголь: антабусная реакция (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпроп амида, глибенкламида, глипизида и толбутамида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие этих лекарственных средств (посредством ингибирования компенсаторных реакций), что может способствовать развитию гипогликемической комы. Поэтому в период лечения препаратом Глюкованс ® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь. Фенилбутазон (для системного применения): повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства с меньшим взаимодействием, или предупредить пациента об усилении самоконтроля. При необходимости дозу препарата следует корректировать во время приема и после отмены противовоспалительных средств. Связанные с применением всех противодиабетических средств Даназол: при невозможности прекращения комбинированного использования нужно предупредить пациента об усилении самостоятельного контроля уровня гликемии. При необходимости следует скорректировать дозу противодиабетического средства во время применения даназола, а также после его прекращения. Комбинации, требующие осторожности Связанные с применением метформина Некоторые лекарственные препараты, например, НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (СОХ) II, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут неблагоприятно влиять на функцию почек, что у величивает риск лакто ацидоза. В начале приема или при использовании таких препаратов в сочетании с метформином, необходим тщательный мониторинг функции почек. Транспортеры органических анионов (OCT) Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2. Одновременный прием метформина с  Ингибиторами OCT1 (например, верапамилом ) может снижать эффективность метформина.  Индукторами OCT1 (например, рифампицином ) может повышать всасывание из желудочно-кишечного тракта и эффективность метформина.  Ингибиторами OCT2 (например, циметидином, долутегравиром, ранолазином, триметопримом, вандетанибом, ивакуконазолом ) может уменьшать выведение метформина из почек и, таким образом, приводить к увеличению плазменных концентраций метформина.  Ингибиторами OCT1 и OCT2 (например, кризотиниб, олапариб ) может изменять эффективность и выведение из почек метформина. Поэтому, когда данные препараты применяются одновременно с метформином, следует проявлять осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку могут увеличиваться плазменные концентрации метформина. При необходимости, рассматривают корректировку дозы метформина так как ингибиторы/индукторы OCT способны повлиять на эффективность метформина. Связанные с применением глибенкламида Бета -адреноблокаторы: в се бета -адреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение и тахикардию). Большинство неселективных бета-а дре но блокаторов повышает частоту возникновения и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) (например, каптоприл, эналаприл ) Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует корректировать дозу препарата Глюкованс ® во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ. Флуконазол: увеличение периода полувыведения производных сульфонилмочевины с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов во время приема и после отмены флуконазола. Бо зентан: риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме глибенкламида и бозен тана повышается риск повышения уровня ферментов печени. Следует предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови и уровня печеночных ферментов. При необходимости следует корректировать дозу противо диабетического препарата. Секвестранты желчных кислот: при совместном применении концентрация в плазме глибенкламида снижается, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Этот эффект не наблюдается, если глибенкламид применяется в течение определенного периода времени до приема другого лекарственного препарата. Рекомендуется осуществлять прием препарата Глюкованс ® по крайней мере за 4 часа до приема секвестрантов желчных кислот. Связанные с применением всех противодиабетических средств Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/ сут ) вызывает повышение уровня глюкозы крови (снижая выброс инсулина). С ледует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня глюкозы в крови. При необходимости следует откорректировать дозу противодиабетического средства во время приема и после отмены нейролептика. Кортикостероиды ( глюкокортикоиды ) и тетракозактиды (системного и местного действия): повышение уровня глюкозы в крови, иногда сопровождающееся кетозом (снижение толерантности к углеводам в результате приема кортикостероидов). С ледует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глю козы в крови; при необходимости следует скорректировать дозу противодиабетического средства при одновременном применении кортикостероидов и после прекращения их применения. 2 -адреномиметики: повышение уровня глюкозы в крови в результате приема 2 -адреномиметиков. Необходимо предупредить пациента усилить контроль уровня глюкозы в крови, при возможности перевести пациента на терапию инсулином. К омбинации, которые следует принять во внимание: Связанные с применением глибенкламида Десмопрессин: Глюкованс ® может снижать антидиуретический эффект десмопрессина. Специальные предупреждения Лакт о ацидоз
• очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникающее на фоне острого ухудшения функции почек, сердечно-легочных заболеваний или сепсиса. Накопление метформина возникает на фоне острого прогрессирования почечной недостато чности, что повышает риск лакто ацидоза. В случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота, лихорадка, сниженное потребление жидкости), рекомендовано временно прекратить прием метформина и связаться с лечащим врачом. Пациентам, принимающим метформин, необходимо с осторожностью назначать препараты, влияющие на функцию почек, такие как антигипертензивные, диуретики, НПВС. Друг ие факторы риска развития лакто ацидоза: неконтролируемый прием алкоголя, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, любые состояния, связанные с гипоксией, совместное назначение с лекарственными средствами, способствующими развитию лакто ацидоза. Пациенты и/или лица, ухаживающие за пациентами, должны быть информированы о риске возник новения лак тоацидоза. Лакто ацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и гипотермией, которые предшествуют коме. В случае выявления подозреваемых симптомов, пациенту следует прекратить прием метформина и обратиться за медицинской помощью. При диагностическом обследовании выявляется снижение PH крови (< 7.35), повышение уровня лактата в крови (> 5 ммоль /л) и уровня анионов, а также повышение соотношения лактат / пируват. Гипогликемия Так как Глюкованс ® содержит сульфонилмочевину, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потреблении углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при низкокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации антигипергликемических средств. Симптомы гипогликемии: головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агресси я, нарушение концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия. Вследствие контррегуляции, вызванной гипогликемией, могу т возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гип огликемия развивается медленно в случае вегетативной нев ропатии или при одновременном приеме бета -адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков. При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу принять сахар. Также следует откорректировать дозу препарата и/или рацион питания. Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими признаками, требующие экстренного лечения с внутривенным введением глюкозы и госпитализации пациента. Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими антигипергликемическими средствами. Факторы, способствующие развитию гипогликемии: о дновременное употребление а лкоголя, особенно при голодании о тказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению недостаточное питание, нерегулярный или пропущенный прием пищи, голодание или изменения в диете дисбаланс между физическо й нагрузкой и приемом углеводов почечная недостаточность тяжелая печеночная недостаточность, пер едозировка препаратом Глюкованс ® определенные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной ж елезы, гипофиза и надпочечников сочетанный прием о пределенных лекарственных препаратов. Пациенты пожилого возраста Выявлен фактор риска развития гипогликемии у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получающих производные сульфонилмочевины. Гипогликемию трудно диагностировать в пожилом возрасте. Начальные и поддерживающие дозы глибенкламида необходимо внимательно корректировать для уменьшения риска гипогликемии Почечная и печеночная недостаточность Фармакокинетика и/или