Капетеро

2 в день, тогда как при сочетании капецитабина с фолиниевой кислотой (30 мг перорально) она составляет всего 2000 мг/м 2 в день. Повышенная токсичность может иметь значение при переходе с режима 5-ФУ/ЛВ на режим капецитабина. Это также может относиться к добавкам фолиевой кислоты при дефиците фолатов из-за сходства между фолиниевой и фолиевой кислотой. Антациды: было исследовано влияние антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, на фармакокинетику капецитабина. Наблюдалось небольшое увеличение концентрации капецитабина и одного метаболита (5'-ДФЦТ) в плазме; на три основных метаболита (5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБА) капецитабина они не влияют. Аллопуринол: взаимодействия с аллопуринолом наблюдались при применении 5-ФУ с возможным снижением эффективности 5- FU. Следует избегать одновременного использования аллопуринола с капецитабином. Интерферон альфа: MПД капецитабина составляла 2000 мг/м 2 в день при комбинировании с интерфероном альфа-2a (3 ММЕ /м 2 в день) по сравнению с 3000 мг/м 2 в день, когда использовался один капецитабин. Лучевая терапия: MПД капецитабина в качестве монотерапии с использованием прерывистого режима составляет 3000 мг/м 2 в день, тогда как в сочетании с лучевой терапией при раке прямой кишки MПД капецитабина равна 2000 мг/м 2 в день при непрерывном режиме или при ежедневном приеме с понедельника по пятницу во время 6-недельного курса лучевой терапии. Оксалиплатин: клинически значимых различий в воздействии капецитабина или его метаболитов, свободной платины или общей платины, не наблюдалось, когда капецитабин применялся в комбинации с оксалиплатином или в комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом. Бевацизумаб: клинически значимого влияния бевацизумаба на фармакокинетические параметры капецитабина или его метаболитов в присутствии оксалиплатина не наблюдалось. Пищевые взаимодействия Во всех клинических испытаниях пациентам давалось указание принимать капецитабин в течение 30 минут после еды. Поскольку современные данные о безопасности и эффективности базируются на приеме с пищей, рекомендуется принимать капецитабин с пищей. Прием с пищей снижает скорость всасывания капецитабина. Специальные предупреждения Дозолимитирующая токсичность Дозолимитирующая токсичность включает в себя диарею, боль в животе, тошнота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром (ладонно-подошвенная кожная реакция, ладонно-подошвенная эритродизестезия ). Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата. Диарея Капетеро может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Пациентов с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. Как можно раньше назначить соответствующие медикаменты ( лоперамид ). Если необходимо, снизить дозу. Дегидратация Следует предупреждать обезвоживание, или проводить лечение как можно раньше, в случае возникновения. Пациенты с анорексией, астенией, тошнотой и рвотой или диареей больше подвержены дегидратации. Обезвоживание может вызвать острую почечную недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек, или при назначении капецитабина одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами. Острая почечная недостаточность, развившаяся вследствие дегидратации, может быть потенциально смертельной. При развитии дегидратации 2-й степени или выше, лечение Капетеро следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации. Ладонно-подошвенный синдром (также известный как ладонно-подошвенная кожная реакция, ладонно-подошвенная эритродизестезия или вызванная химиотерапией акральная эритема). Ладонно-подошвенный синдром 1 степени определяется как онемение, дизестезия /парестезия, покалывание, безболезненный отек или эритема рук и/или ног и/или дискомфорт, который не нарушает обычную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 2 степени – это болезненная эритема и отек рук и/или ступней и/или дискомфорт, влияющий на активность, и повседневная жизнь пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3 степени – это влажная десквамация, образование язв, волдыри и сильная боль в руках и/или ногах и/или серьезный дискомфорт, который приводит к тому, что пациент не может работать или осуществлять повседневную деятельность. Постоянный или тяжелый ладонно-подошвенный синдром (степень 2 и выше) может в конечном итоге привести к потере отпечатков пальцев, что может повлиять на идентификацию пациента. Если возникает ладонно-подошвенный синдром 2 или 3 степени, прием капецитабина следует прервать до тех пор, пока событие не разрешится или не уменьшится по интенсивности до 1 степени. После развития синдрома «кисть-стопа» 3 степени, последующие дозы капецитабина следует снизить. Когда капецитабин и цисплатин используются в комбинации, применение витамина B6 (пиридоксина) не рекомендуется для симптоматического лечения или вторичной профилактики синдрома, поскольку в опубликованных сообщениях указывается, что B6 может снижать эффективность цисплатина. Существуют некоторые свидетельства того, что декспантенол эффективен для профилактики и лечения синдрома у пациентов, получавших капецитабин. Кардиотоксичность Спектр кардиотоксичности, ассоциируемой с применением фторпиримидинов, включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмию, кардиогенный шок, внезапную смерть и изменения электрокардиограмме, (включая очень редкие случаи удлинения интервала QT). Эти нежелательные реакции могут быть более частыми у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. У пациентов, получавших капецитабин, отмечались нарушения ритма сердца (в том числе фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия и брадикардии), стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и кардиомиопатия. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с серьезными сердечными заболеваниями, аритмиями и стенокардией в анамнезе. Гипо
• или гиперкальциемия Гипо
• или гиперкальциемия была отмечена при лечении капецитабином. Следует соблюдать осторожность, если у пациента уже присутствует гипо
• или гиперкальциемия. Заболевания центральной или периферической нервной системы Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов заболеваний центральной или периферической нервной системы, например, при метастазах в мозг или нейропатии. Сахарный диабет или нарушение электролитного баланса Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов сахарного диабета или нарушения электролитного баланса, так как при лечении капецитабином может произойти ухудшение состояния. Антикоагулянты – производные кумарина В исследовании взаимодействия с однократной дозой варфарина наблюдалось значительное увеличение среднего значения AUC (+ 57%) S-варфарина. Эти результаты предполагают наличие взаимодействия, вероятно, из-за ингибирования системы изофермента цитохрома P450 2C9 капецитабином. Пациенты, получающие одновременно капецитабин и пероральные антикоагулянты - производные кумарина, должны тщательно контролировать свой антикоагулянтный ответ (МНО или протромбиновое время) и соответственно корректировать дозу антикоагулянта. Бривудин Бривудин нельзя вводить одновременно с капецитабином. При взаимодействии данных препаратов были зарегистрированы летальные случаи. Применение капецитабина возможно не ранее чем через 4 недели после окончания лечения бривудином. Лечение бривудином можно начинать через 24 часа после приема последней дозы капецитабина. При случайном введении бривудина пациентам, получающим лечение капецитабином, следует принять эффективные меры для снижения токсичности капецитабина. Рекомендуется немедленная госпитализация. Необходимо предпринять все меры для предотвращения системных инфекций и дегидратации. Печеночная недостаточность В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности препарата у пациентов с печеночной недостаточностью применение капецитабина следует тщательно контролировать у пациентов с легкой и умеренной дисфункцией печени, независимо от наличия или отсутствия в печени метастазов. Прием капецитабина следует прервать, если в результате лечения произошло повышение уровня билирубина более, чем в 3 раза, а активность печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) более, чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы. Монотерапию капецитабином можно возобновить при снижении уровня билирубина и активности печеночных трансаминаз ниже указанных пределов. Почечная недостаточность Частота нежелательных реакций 3 или 4 степени у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/ мин) повышена по сравнению с общей популяцией. Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД): редко, неожиданная, тяжелая токсичность (например, стоматит, диарея, воспаление слизистой оболочки, нейтропения и нейротоксичность ), связанная с 5-фторурацилом, объясняется дефицитом активности ДПД. Пациенты с полным или частичным дефицитом фермента ДПД, участвующим в метаболизме фторурацила, подвергаются повышенному риску серьезных, опасных для жизни (включая летальные случаи) нежелательных явлений, вызванных применением фторурацила. Офтальмологические осложнения: пациентов следует тщательно контролировать на предмет офтальмологических осложнений, таких как кератит и нарушения роговицы, особенно если у них ранее были нарушения зрения. Лечение расстройств зрения следует начинать в соответствии с клинической целесообразностью. Тяжелые кожные реакции: капецитабин может вызывать тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса -Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Применение капецитабина следует прекратить у пациентов, которые испытывают серьезные кожные реакции во время лечения. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, общий дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать данное лекарство. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность капецитабина у детей не установлена. Во время беременности или лактации Женщины репродуктивного возраста/Контрацепция у мужчин и женщин Женщинам репродуктивного возраста во время лечения капецитабином следует рекомендовать надежный метод контрацепции. Если во время приема капецитабина у пациентки наступает беременность, необходимо объяснить потенциальную опасность для плода. Надежный метод контрацепции следует применять во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы капецитабина. Исходя из результатов генетической токсичности, пациенты мужского пола, имеющие партнеров репродуктивного возраста должны использовать надежный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы капецитабина. Беременность Капецитабин при беременности противопоказан. Период лактации Во время лечения капецитабином следует прекратить кормление грудью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или по тенциально опасными механизмами Капетеро может вызвать головокружение, усталость и тошноту. Препарат имеет слабое или умеренное воздействие на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Должна назначаться только квалифицированным врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. Тщательный мониторинг во время первого цикла лечения рекомендуется для всех пациентов. Режим дозирования Стандартная дозировка Монотерапия Рак толстой кишки, колоректальный рак и рак молочной железы Рекомендованная доза Капетеро для монотерапии составляет 2500 мг/м 2 в сутки, разделенная на 2 приема по 1250 мг/м 2 утром и вечером в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Комбинированная терапия Рак толстой кишки, колоректальный рак и рак желудка При комбинированной терапии рекомендуемая начальная доза Капетеро должна быть уменьшена до 800-1000 мг/м 2 два раза в сутки в течение двух недель с последующим перерывом 7 дней, или до 625 мг/м 2 два раза в сутки при непрерывной терапии. При комбинированной терапии с иринотеканом рекомендуемая начальная доза Капетеро составляет 800 мг/м 2 два раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Иринотекан назначается 200 мг/м 2 в первый день каждого трехнедельного цикла. Включение в комбинированную терапию бевацизумаба не влияет на начальную дозу Капетеро. Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению цисплатина или оксалиплатина до начала введения в комбинации с Капетеро. Рак молочной железы В комбинации с доцетакселом В комбинации с доцетакселом Капетеро назначают в дозе 1250 мг/м 2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Доцетаксел вводят в дозе 75 мг/м 2 в виде часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Премедикация проводится в соответствии с инструкцией по применению доцетаксела перед введением доцетаксела с Капетеро. Дозу Капетеро рассчитывают в зависимости от площади поверхности тела. Ниже приведенные таблицы 1 и 2 показывают стандартные и уменьшенные дозы Капетро, рассчитанные на 1250 мг/м 2 или 1000 мг/м 2 поверхности тела. Таблица 1. Стандартные и уменьшенные дозы Капетеро, рассчитанные на 1250 мг/м 2 поверхности тела. Доза 1250 мг/м 2 (два раза в день) Полная доза 1250 мг/м 2 Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) 75% дозы 950 мг/м 2 50% дозы 625 мг/м 2 Площадь поверхности тела (м 2 ) Доза на прием (мг)* 150мг 500мг Доза на 1 прием, мг Доза на 1 прием, мг < 1,26 1500
• 3 1150 800 1,27 - 1,38 1650 1 3 1300 800 1,39 - 1,52 1800 2 3 1450 950 1,53 - 1,66 2000
• 4 1500 1000 1,67 - 1,78 2150 1 4 1650 1000 1,79 - 1,92 2300 2 4 1800 1150 1,93 - 2,06 2500
• 5 1950 1300 2,07 - 2,18 2650 1 5 2000 1300 > 2,19 2800 2 5 2150 1450 Таблица 2. Стандартные и уменьшенные дозы Капетеро, рассчитанные на 1000 мг/м 2 поверхности тела. Доза 1000 мг/м 2 (два раза в день) Полная доза 1000 мг/м 2 Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на 1 прием (утром и вечером) 75% дозы 750 мг/м 2 50% дозы 500 мг/м 2 Площадь поверхности тела (м 2 ) Доза на прием (мг)* 150мг 500мг Доза на 1 прием, мг Доза на 1 прием, мг < 1,26 1150 1 2 800 600 1,27 - 1,38 1300 2 2 1000 600 1,39 - 1,52 1450 3 2 1100 750 1,53 - 1,66 1600 4 2 1200 800 1,67 - 1,78 1750 5 2 1300 800 1,79 - 1,92 1800 2 3 1400 900 1,93 - 2,06 2000
• 4 1500 1000 2,07 - 2,18 2150 1 4 1600 1050 > 2,19 2300 2 4 1750 1100 Корректировка дозы в процессе лечения Общие правила Явления токсичности при лечении Капетеро можно устранить при помощи симптоматической терапии и/или изменения дозы Капетеро (прервав лечение или уменьшив дозу препарата). Если однажды пришлось уменьшить дозу Капетеро, то в последующем ее не следует повышать. В ситуациях, когда лечащий врач считает, что симптомы токсичности не представляют угрозу для жизни пациента, или их степень не тяжелая, лечение Капетеро можно возобновить в начальной дозе, не прерывая лечения. При токсичности 1 степени корректировать дозу не следует. При токсичности 2 и 3 степени прием Капетеро следует приостановить. После разрешения нежелательных явлений или уменьшения их выраженности до 1 степени, прием Капетеро можно возобновить в полной дозе, или скорректировав ее в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 3. При развитии признаков токсичности 4 степени лечение следует прекратить или временно прервать до купирования или уменьшения тяжести симптоматики до 1 степени, после чего применение препарата можно возобновить в дозе, составляющей 50% от прежней. Если из-за токсических явлений было пропущено несколько приемов Капетеро, то эти дозы не восполняют, а просто продолжают запланированные циклы терапии (Таблица 3). Таблица 3. Рекомендации по модификации дозы по причине токсичности. Степень токсичности в соответствии с критериями* Изменения дозы во время цикла лечения Корректировка дозы на следующий цикл (5 от начальной дозы) Степень 1 Поддерживать дозу Поддерживать дозу Степень 2 1-й раз Приостановить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 100 % 2-й раз 75% 3-й раз 50% 4-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо Степень 3 1-й раз Пр ио становить лечение до исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 75% 2-й раз 50% 3-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо Степень 4 1-й раз Прекратить лечение или, если лечащий врач считает, что это в интересах пациента, возобновить после исчезновения симптомов или уменьшения тяжести до степени 1 50% 2-й раз Прекратить лечение совсем Не применимо (*) – в соответствии с общими критериями токсичности (версия 1) Национального онкологического института Канады (NCIC CTG) и Общей терминологией критериев нежелательных явлений (CTCAE) Программы оценки терапии рака Национального онкологического института США (версия 3.0). Данные для ладонно-подошвенного синдрома и гипербилирубинемии

Колоректальный рак
• в качестве адъювантной терапии пациентов после операции с раком толстой кишки III стадии
• для терапии пациентов с метастазирующим колоректальным раком ( мКРР ) Рак желудка
• для лечения пациентов с распространенным раком желудка в качестве терапии первой линии в сочетании с препаратами на основе платины Рак молочной железы
• в комбинации с доцетакселом применяется для лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины
• в виде монотерапии для лечения пациентов с местно-распространенным или метастазирующим РМЖ ( мРМЖ ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к капецитабину, фторурацилу или фторпиримидинам или к любому из вспомогательных веществ
• дигидропиримидин дегидрогеназная недостаточность
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин)
• тяжелая печеночная недостаточность
• беременность и период лактации
• тяжелые формы лейкопении, нейтропении или тромбоцитопении
• лечение с соривудином или его химически связанным аналогом - бривудином
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Если существует противопоказание к любому другому препарату комбинированной схемы терапии, то Капетеро принимать не рекомендуется.

Пациенты, принимающие капецитабин, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет выявления признаков токсичности. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют отмены лечения, но при этом может потребоваться снижение дозы.

Бривудин: было описано клинически значимое взаимодействие между бривудином и фторпиримидинами ( например капецитабин, 5-фторурацил, тегафур ), возникающее в результате ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) бривудином. Это взаимодействие может привести к значительному повышению токсичности фторпиримидина вплоть до летального исхода. Следовательно, бривудин нельзя одновременно вводить с капецитабином. Применение капецитабина возможно не ранее чем через 4 недели после окончания лечения бривудином. Лечение бривудином можно начинать через 24 часа после приема последней дозы капецитабина. Субстраты цитохрома P-450 2C9: за исключением варфарина, официально зарегистрированных исследований взаимодействия капецитабина с другими субстратами CYP2C9 не проводилось. Следует проявлять осторожность при назначении капецитабина совместно с субстратами 2C9 (например, с фенитоином). Антикоагулянты - производные кумарина: измененные параметры коагуляции и/или кровотечения были зарегистрированы у пациентов, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумарининового ряда, такими как варфарин и фенпрокумон. Эти реакции возникали в течение нескольких дней и даже нескольких месяцев после начала терапии капецитабином и, в некоторых случаях, в течение одного месяца после прекращения приема капецитабина. В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия после однократной дозы 20 мг варфарина лечение капецитабином увеличило AUC S- варфарина на 57% с увеличением значения МНО на 91%. Поскольку метаболизм R-варфарина не был затронут, эти результаты показывают, что капецитабин подавляет изофермент 2C9, но не влияет на изоферменты 1A2 и 3A4. Пациенты, принимающие антикоагулянты - производные кумарина одновременно с капецитабином, должны регулярно проверяться на предмет изменения параметров коагуляции (ПВ или МНО) и соответственно корректировать дозы антикоагулянта. Фенитоин: были зарегистрированы повышенные концентрации фенитоина в плазме, приводящие к появлению симптомов интоксикации фенитоином в единичных случаях при одновременном применении капецитабина с фенитоином. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с капецитабином, должны регулярно контролироваться на предмет повышения концентрации фенитоина в плазме. Фолиниевая кислота/фолиевая кислота: комбинированное исследование применения капецитабина с фолиниевой кислотой показало, что фолиниевая кислота не оказывает существенного влияния на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. Тем не менее, фолиниевая кислота оказывает влияние на фармакодинамику капецитабина, и ее токсичность может быть повышена фолиниевой кислотой: максимальная переносимая доза (МПД) только капецитабина

2 года Не примен ять по истечении срока годности ! Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ХЕТЕРО ЛАБС ЛИМИТЕД Штат Телангана, Индия. Телефон: +914023704923/24/25 E
• mail: contact @ heterodrugs. com Держатель регистрационного удостоверения ТОО "CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)", Казахстан 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 13 тел.: +77273115362, +77013481255, +77013099613 факс: +77273115362 E
• mail: regulatory
• pvg. kz @ camberglobal. com PV.kazakhstan@heterodrugs.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственн ых средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО "CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)", Казахстан 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 13 тел.: +77273115362, +77013481255, +77013099613 факс: +77273115362 E
• mail: regulatory
• pvg. kz @ camberglobal. com PV.kazakhstan@heterodrugs.com