Лекарственные взаимодействия — Капетеро

Бривудин: было описано клинически значимое взаимодействие между бривудином и фторпиримидинами ( например капецитабин, 5-фторурацил, тегафур ), возникающее в результате ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) бривудином. Это взаимодействие может привести к значительному повышению токсичности фторпиримидина вплоть до летального исхода. Следовательно, бривудин нельзя одновременно вводить с капецитабином. Применение капецитабина возможно не ранее чем через 4 недели после окончания лечения бривудином. Лечение бривудином можно начинать через 24 часа после приема последней дозы капецитабина. Субстраты цитохрома P-450 2C9: за исключением варфарина, официально зарегистрированных исследований взаимодействия капецитабина с другими субстратами CYP2C9 не проводилось. Следует проявлять осторожность при назначении капецитабина совместно с субстратами 2C9 (например, с фенитоином). Антикоагулянты - производные кумарина: измененные параметры коагуляции и/или кровотечения были зарегистрированы у пациентов, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумарининового ряда, такими как варфарин и фенпрокумон. Эти реакции возникали в течение нескольких дней и даже нескольких месяцев после начала терапии капецитабином и, в некоторых случаях, в течение одного месяца после прекращения приема капецитабина. В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия после однократной дозы 20 мг варфарина лечение капецитабином увеличило AUC S- варфарина на 57% с увеличением значения МНО на 91%. Поскольку метаболизм R-варфарина не был затронут, эти результаты показывают, что капецитабин подавляет изофермент 2C9, но не влияет на изоферменты 1A2 и 3A4. Пациенты, принимающие антикоагулянты - производные кумарина одновременно с капецитабином, должны регулярно проверяться на предмет изменения параметров коагуляции (ПВ или МНО) и соответственно корректировать дозы антикоагулянта. Фенитоин: были зарегистрированы повышенные концентрации фенитоина в плазме, приводящие к появлению симптомов интоксикации фенитоином в единичных случаях при одновременном применении капецитабина с фенитоином. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с капецитабином, должны регулярно контролироваться на предмет повышения концентрации фенитоина в плазме. Фолиниевая кислота/фолиевая кислота: комбинированное исследование применения капецитабина с фолиниевой кислотой показало, что фолиниевая кислота не оказывает существенного влияния на фармакокинетику капецитабина и его метаболитов. Тем не менее, фолиниевая кислота оказывает влияние на фармакодинамику капецитабина, и ее токсичность может быть повышена фолиниевой кислотой: максимальная переносимая доза (МПД) только капецитабина