Лекарственные взаимодействия — Кивекса®

Препарат Кивекса ® не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин или препаратами, содержащими эмтрицитабин. Комбинация ламивудина с кладрибином не рекомендуется. Вспомогательные вещества Препарат Кивекса ® содержит азокраситель закатно -желтый, который может вызывать аллергические реакции. Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозирования, то есть практически не содержит натрия. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Препарат Кивекса ® содержит абакавир и ламивудин, любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из данных веществ по отдельности могут возникать при применении препарата Кивекса ®. Было продемонстрировано, что между абакавиром и ламивудином нет клинически значимых взаимодействий. Абакавир метаболизируется ферментами УДФ- глюкуронилтрансферазы (УГТ) и алкогольдегидрогеназы; одновременное применение индукторов или ингибиторов ферментов УГТ или применение с соединениями, элиминируемыми при участии алкогольдегидрогеназы, может изменить воздействие абакавира. Ламивудин выводится через почки. Активной почечной секреции ламивудина с мочой способствует транспорт органических катионов (ОКТ ); с овместное применение ламивудина с ингибиторами ОКТ может усилить воздействие ламивудина. Абакавир и ламивудин не подвергаются значительному метаболизму ферментами цитохрома P450 (такими как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), а также не индуцируют эту ферментную систему. Ламивудин не подавляет ферменты цитохрома P450. Абакавир демонстрирует ограниченный потенциал ингибирования метаболизма, опосредованного CYP3A4, и, как было показано in vitro, не ингибирует ферменты CYP2C9 или CYP 2D6. Исследования in vitro показали, что абакавир может ингибировать цитохром P450 1A1 (CYP1A1). Следовательно, существует незначительный потенциал взаимодействия с ингибиторами антиретровирусной протеазы, ненуклеозидами и другими лекарственными препаратами, метаболизм которых происходит при участии основных ферментов системы цитохрома Р450. Препарат Кивекса ® не следует принимать с другими лекарственными средствами, содержащими ламивудин. Приведенный ниже список не следует считать исчерпывающим, но он является репрезентативным в отношении исследуемых классов. Лекарственные препараты по терапевтическим областям Изменение среднего геометрического значения взаимодействия (%) (Возможный механизм) Рекомендации по одновременному назначению Антиретровирусные лекарственные средства Диданозин / Абакавир Взаимодействие не изучено Индивидуальный подбор дозы не требуется Диданозин / Ламивудин Взаимодействие не изучено Зидовудин / Абакавир Взаимодействие не изучено Зидовудин / Ламивудин Зидовудин 300 мг однократная доза Ламивудин 150 мг однократная доза Ламивудин: AUC ↔ Зидовудин: AUC ↔ Эмтрицитабин / Ламивудин Из-за сходства препаратов Кивекса ® не должна назначаться одновременно с другими аналогами цитидина, такими как эмтрицитабин. Антибактериальные лекарственные средства Триметоприм / сульфаметоксазол (Ко- тримоксазол )/ Абакавир Взаимодействие не изучено Не требуется коррекция дозы препарата Кивекса ® Если назначение ко- тримоксазола оправданно, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Высокие дозы триметоприма / сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ПКП) и токсоплазмоза, не изучались и их следует избегать. Триметоприм / Сульфаметоксазол (Ко- тримоксазол )/ Ламивуди н (160 мг / 800 мг один раз в день в течение 5 дней / 300 мг однократная доза) Ламивудин: ↑ AUC 40% Триметоприм: AUC ↔ Сульфаметоксазол: AUC ↔ ( ингибирование органического транспортера катионов) Противомикобактериальные средства Рифампицин / Абакавир Взаимодействие не изучено Потенциал небольшого снижения концентрации абакавира в плазме за счет индукции UGT. Недостаточно данных для рекомендации по коррекции дозы. Рифампицин / Ламивудин Взаимодействие не изучено Противосудорожные средства Фенобарбитал / Абакавир Взаимодействие не изучено Возможно незначительное уменьшение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования UGT. Недостаточно данных для рекомендации по коррекции дозы. Фенобарбитал / Ламивудин Взаимодействие не изучено Фенитоин / Абакавир Взаимодействие не изучено Возможно незначительное уменьшение концентрации абакавира в плазме крови вследствие индуцирования UGT. Нет достаточных данных для рекомендации индивидуального подбора дозы. Мониторинг концентраций фенитоина. Фенитоин / Ламивудин Взаимодействие не изучено Антигистаминные препараты (антагонист гистаминового рецептора Н2) Ранитидин / Абакавир Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Ранитидин / Ламивудин Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин лишь частично выводится почками через систему транспорта органических катионов. Циметидин / Абакавир Взаимодействие не изучено. Коррекция дозы не требуется. Циметидин / Ламивудин Взаимодействие не изучено. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин лишь частично выводится почками через систему транспорта органических катионов. Цитотоксические препараты Кладрибин / Ламивудин Взаимодействие не изучено В условиях in vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску утраты эффективности кладрибина в случае применения комбинации в условиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждают возможное взаимодействие между ламивудином и кладрибином Следовательно, одновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендуется Опиоиды Метадон / Абакавир (от 40 до 90 мг один раз в день в течение 14 дней /600 мг разовая доза, затем 600 мг два раза в день в течение 14 дней Абакавир: AUC ↔ Сmax ↓35 % Метадон: CL/F ↑22% Коррекция дозы препарата Кивекса ® не требуется. Для большинства пациентов маловероятна необходимость коррекции дозы метадона; в редких случаях может потребоваться повторное титрование дозы метадона Метадон / Ламивудин Взаимодействие не изучено Ретиноиды Ретиноидные соединения (например, изотретиноин )/ Абакавир Взаимодействие не изучено. Взаимодействие возможно, учитывая общий путь выведения, опосредованный алкогольдегидрогеназой. Недостаточно данных для рекомендации по коррекции дозы. Ретиноидные соединения (например, изотретиноин ) / Ламивудин Исследования лекарственных взаимодействий не проводились Взаимодействие не изучено. Прочее Этанол/ Абакавир (0,7 г / кг разовая доза / 600 мг разовая доза) Абакавир: ↑ AUC 41% Этанол: AUC ↔ (Ингибирование алкогольдегидрогеназы) Коррекция дозы не требуется. Этанол/ Ламивудин Взаимодействие не изучено Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) / Ламивудин Разовая доза перорального раствора ламивудина 300 мг Ламивудин: AUC↓ 14%, 32%, 36% С max ↓28%. 52%, 55%. По возможности избегайте длительного одновременного применения препарата Кивекса ® с лекарственными средствами, содержащими сорбитол или другие полиспирты осмотического действия или моносахаридные спирты (например, ксилит, маннит, лактит, мальтит ). При невозможности избежать длительного одновременного применения следует рассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ-1. Риоцигуат / Абакавир Риоцигуат ↑ In vitro абакавир подавляет CYP 1 A 1. Одновременное введение однократной дозы риоцигуата (0,5 мг) пациентам с ВИЧ, получавшим комбинацию абакавир / долутегравир / ламивудин (600мг/50мг/300мг один раз в сутки), привело к примерно трехкратному увеличению AUC риоцигуата (0-∞) по сравнению с к исторической AUC риоцигуата (0-∞), зарегистрированной у здоровых субъектов. Возможно, потребуется снизить дозу риоцигуата. Рекомендации по дозировке см. в медицинской инструкции по применению риоцигуата. Сокращения: = ↑Увеличение; ↓ = уменьшение; = без существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени; Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F = кажущийся общий клиренс при пероральном приеме препарата. Детская популяция Исследования по оценке лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов. Специальные предупреждения Беременность Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции новорожденному, следует учитывать данные, полученные на животных, а также клинический опыт применения препарата у беременных женщин. Установлено, что у человека возможно проникновение абакавира и ламивудина через плаценту. У беременных женщин, получавших абакавир, более 800 исходов после воздействия препарата в первом триместре и более 1000 исходов после его воздействия во втором и третьем триместрах указывают на отсутствие мальформативного эффекта и воздействия на плод/новорожденного. У беременных женщин, получавших ламивудин, более 1000 исходов после приема препарата в первом триместре и более 1000 исходов после приема препарата во втором и третьем триместре не указывают на мальформативный и фето /неонатальный эффект. Отсутствуют данные о применении препарата Кивекса ® во время беременности, однако основываясь на вышеизложенных данных, можно утверждать, что риск врожденных дефектов у людей маловероятен. Для ВИЧ-инфицированных пациенток с сопутствующей инфекцией гепатита, которые проходят лечение лекарственным препаратом, содержащим ламивудин, например, Кивекса ®, в случае наступления беременности следует учитывать возможность рецидива гепатита после отмены терапии ламивудином. Митохондриальная дисфункция Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги, вызывают различную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов. Грудное вскармливание Абакавир и его метаболиты выделяются в молоко у крыс, кормящих потомство. Абакавир также выделяется с грудным молоком. На основании данных от более чем 200 пар мать/ребенок, получавших лечение от ВИЧ, сывороточные концентрации ламивудина у детей, на ходящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших лечение от ВИЧ, очень низки (<4% от концентрации в материнской сыворотке) и неуклонно снижаются до неопределяемых уровней, когда дети на грудном вскармливании достигают возраста 24 недель. Данные о безопасности абакавира и ламивудина при назначении детям в возрасте до трех месяцев отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам ни при каких обстоятельствах не рекомендуется кормить своих детей грудью во избежа нии передачи ВИЧ. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось. При оценке способности пациента к управлению транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать его общее состояние и профиль нежелательных реакций препарата Кивекса ® Вспомогательные вещества Препарат Кивекса содержит азокраситель закатно -желтый, который может вызывать аллергические реакции. Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозирования, то есть практически не содержит натрия. Рекомендации по применению Режим дозирования Терапия должна назначаться врачом, име ющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Режим дозирования Взрослые Рекомендуемая доза препарата Кивекса ®
• одна таблетка один раз в день. Кивекса ®
• это таблетки с фиксированной дозой и ее не следует назначать пациентам, нуждающимся в корректировке дозы. Препараты абакавира или ламивудина могут применяться по отдельности в тех случаях, когда показано прекращение приема или коррекция дозы одного из активных веществ. В этих случаях врач должен обратиться к информации о фармацевтическом препарате по одному из этих лекарственных средств. Особые популяции Пожилые В настоящее время фармакокинетические данные для пациентов старше 65 лет отсутствуют. Особая осторожность рекомендуется в этой возрастной группе в связи с возрастными изменениями, такими как снижение функции почек и изменени е гематологических показателей. Нарушение функции почек: Препарат Кивекса ® не рекомендуется применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин, так как необходимая коррекция дозы не может быть осуществлена. Нарушение функции печени: Абакавир метаболизируется в основном в печени. Данные по применению у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, поэтому использование препарата Кивекса ® не рекомендуется без настоятельной необходимости. Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (оценка5-6 по шкале Чайлд-Пью) требуется тщательный мониторинг, включая мониторинг уровней абакавира в плазме, если это во зможно. Дети: Дет ям и подростк ам до 18 лет противопоказан. Способ применения Принимать перорально. Препарат Кивекса ® можно применять независимо от приема пищи. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки