КЛОВИКС

Одна таблетка содержит: активное вещество
• клопидогрела бесилат 111.86 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг), 447.44 мг (эквивалентно клопидогрелу 300 мг) вспомогательные вещества: к рахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая РН 102 (Авицел РН 102), к росповидон (Коллидон CL
• F ), к ислота стеариновая, к ремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), пленочная оболочка Opadry II Pink 31K34111: лактозы моногидрат, HPMC 2910/Гипромеллоза 15 cP (E 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, ж елеза( III ) оксид красный (E172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с ровной поверхностью с обеих сторон (для дозировки 75 мг) Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые и с риской на одной стороне (для дозировки 300 мг) Форма выпуска и упаковка По 14 (для дозиров ок 75 мг и 300 мг) или по 7 (для дозировки 300 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной. По 1 (для 14 таблеток, для дозировок 75 мг и 300 мг) или 2 контурной упаковки (для 14 таблеток, для дозировки 75 мг) или 2 или 4 (для 7 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

КЛОВИКС показан к применению у взрослых: Вторичная профилактика атеротромботических изменений:
• после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемического инсульта (от 7 дней до менее 6 месяцев), или диагностированного заболевания периферических артерий;
• при остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование или чрескожное коронарное вмешательство, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
• при остром инфаркте миокарда c подъемом сегмента ST, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой, при консервативном лечении и возможности проведения тромболитической терапии; Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий:
• пациентам с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и с низким риском кровотечения, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, клопидогрел показан в комбинации с АСК. Пациентам с транзиторной ишемической атакой (ТИА) от умеренного до высокого риска или малым ишемическим инсультом (ИИ) показан клопидогрел в комбинации с ацетилсалициловой кислотой пациентам с ТИА от умеренного до высокого риска (шкала ABCD2 ≥ 4) или малым ИИ (NIHSS ≤ 3) в течение 24 часов ТИА или ИИ Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• тяжёлая печеночная недостаточность
• острое патологическое кровотечение, например, из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• лица с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp - лактазы, мальабсорцией глюкозы-галактозы.

Кровотечения и гематологические нарушения В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо безотлагательно сделать анализ картины крови и /или другие соответствующие анализы. КЛОВИКС следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных риску усиленного кровотечения после травмы, хирургической операции или при других патологических состояниях, а также у пациентов, которым проводится лечение другими НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или тромболитики. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет любых признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется совместное применение КЛОВИКС с оральными антикоагулянтами, так как это может усилить интенсивность кровотечения. Если пациенту предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата пациенты должны предупреждать терапевтов и стоматологов о приеме клопидогрела. КЛОВИКС удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с поражениями, предрасполагающими к развитию кровотечения (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному). Пациенты должны быть проинформированы, что при приёме КЛОВИКС (в монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет любое необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение. Использование ударной дозы клопидогрела 600 мг не рекомендуется пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и в возрасте ≥75 лет из-за повышенного риска кровотечения в этой популяции. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) Очень редко, после применения клопидогрела, а иногда после непродолжительной экспозиции, были зарегистрированы случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, которые сопровождаются или неврологическими расстройствами, дисфункцией почек, или же лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим незамедлительного лечения, включая плазмаферез. Приобретенная гемофилия Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после приема клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного удлинения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с кровотечением или без него следует исключить приобретенную гемофилию. Недавний ишемический инсульт Начало терапии у пациентов с острым малым ИИ или у пациентов с ТИА от умеренного до высокого риска двойную антитромбоцитарную терапию (клопидогрел и АСК) следует начинать не позднее, чем через 24 часа после начала события нет данных относительно соотношения пользы и риска краткосрочной двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с острым малым ИИ или у пациентов с ТИА от умеренного до высокого риска с (нетравматическим) внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе у пациентов с немалым ИИ монотерапию клопидогрелом следует начинать только через первые 7 дней после события. Пациенты с немалым ИИ (NIHSS> 4) Ввиду отсутствия данных использование двойной антиагрегантной терапии не рекомендуется. Недавний малый ИИ или ТИА от умеренного до высокого риска у пациентов, которым показано или планируется вмешательство. Нет данных, подтверждающих использование двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов, которым показано лечение каротидной эндартерэктомией или внутрисосудистой тромбэктомией, или у пациентов, которым планируется тромболитическая или антикоагулянтная терапия. В таких ситуациях двойная антитромбоцитарная терапия не рекомендуется. Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19) Фармакогенетика: у пациентов с CYP 2 C 19 медленными метаболизаторами, при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньше активного метаболита и уменьшается эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения CYP 2 C 19 генотипа пациента. Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP 2 C 19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия точно неизвестна. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP 2 C 19 ингибиторов. Ожидается, что использование лекарственных препаратов, индуцирующих активность CYP2C19, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогрела и может увеличить риск кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение сильных индукторов CYP2C19. CYP2C8 субстраты: при одновременном приеме клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность. Перекрестные реакции среди тиенопиридинов Сообщалось о случаях развития перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, поэтому пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, прасугрел ). Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности. Нарушение функции почек Опыт лечения пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому КЛОВИКС должен применяться у таких пациентов с осторожностью. Нарушение функции печени Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, склонных к геморрагическому диатезу, ограничен, поэтому КЛОВИКС должен применяться у таких пациентов с осторожностью. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения КЛОВИКС у детей и подростков не установлены. Этой популяции применение препарата противопоказано. Вспомогательные вещества КЛОВИКС содержит лактозу и поэтому не рекомендован пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или глюкозо – галактозной мальабсорбцией.

Лекарственные средства, повышающие риск кровотечения: имеет место повышенный риск возникновения кровотечения из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременный прием лекарственных средств соотносимых с риском кровотечения должен осуществляться с осторожностью. Оральные антикоагулянты: одновременное применение КЛОВИКС с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение. Хотя прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки не оказывал влияния на фармакокинетику S -варфарина или МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, получающих длительную терапию варфарином, одновременный прием клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения из-за самостоятельных эффектов на гемостаз обоих препаратов. Ингибиторы гликопротеина IIb /IIIа: КЛОВИКС следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb /IIIа. Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное клопидогрелом подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, зато клопидогрел усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызванного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК применялись совместно вплоть до одного года. Гепарин: Одновременное применение гепарина не влияет на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью. Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на пациентах с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение КЛОВИКС и напроксена увеличивает срытые кровопотери из желудочно-кишечного тракта. Однако, из-за отсутствия клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогреля требует осторожности. СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности. Другая комбинированная терапия: Индукторы CYP2C19 Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита частично с помощью CYP2C19, то ожида ется, что применение лекарственных препаратов, индуцирующих активность данного фермента, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогреля. Рифампицин оказывает сильн ое индуциру ющее действие на CYP2C19, что приводит как к увеличению уровня активного метаболита клопидогреля, так и к ингибированию тромбоцитов, что, в частности, может повысить

клопидогрела может привести к удлинению времени кровотечения и к последующим осложнениям кровотечения. Лечение: в случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрела не найден. Если требуется быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может отменить эффекты клопидогрела. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если приём дозы пропущен: в период менее 12 часов после запланированного времени приёма: пациенты должны немедленно принять дозу, а затем продолжить лечение согласно установленному распорядку. В период более 12 часов: пациенты должны принять следующую дозу согласно плану лечения в запланированное время и не должны удваивать дозу. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Часто гематомы носовое кровотечение желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия кровотечение в месте прокола ушибы Редко тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия внутричерепное кровотечение (сообщается о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение глазное кровоизлияние (конъюнктивальное, в ткани и сетчатку глаза) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура) гематурия удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов Очень редко нейтропения, в том числе тяжелая нейтропения головокружение, связанное с заболеванием лабиринта внутреннего уха внутрибрюшное кровотечение гинекомастия Неизвестно тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, приобретенная гемофилия А, анемия синдром Ко у ниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия / аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, вызванной клопидогрелем сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрель) аутоиммунный синдром инсулина, который может привести к тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с подтипом HLA DRA4 (чаще встречается у населения Японии) галлюцинации, спутанность сознания нарушение вкусового восприятия, агевзия тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия кровотечение из органов дыхания (кровохаркание, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония кровотечение из желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшные кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный), стоматит острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонения в показателях лабораторных тестов функции печени буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангиоэдема, эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай, острый генерализованный экзантематозный пустулез ( AGEP ), ангионевротический отек, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром) скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз, артрит, артралгия, миалгия) гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови лихорадка При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е. Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 Адрес электронной почты: nobel @ nobel. kz Держатель регистрационного удостоверения АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е. Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 Адрес электронной почты: nobel @ nobel. kz Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е. Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 Адрес электронной почты: nobel @ nobel. kz