Лекарственные взаимодействия — Комбитид Стархалер

β -адреноблокаторы могут ослаблять или противодействовать эффекту сальметерола. Следует избегать как неселективных, так и селективных β -адреноблокаторов, если нет веских причин для их использования. В результате терапии агонистом β 2 может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия. Особую осторожность рекомендуется соблюдать при острой тяжелой астме, поскольку этот эффект может усиливаться при одновременном лечении производными ксантина, стероидами и диуретиками. Одновременный прием других β -адренергических препаратов может иметь потенциально аддитивный эффект. Флутиказона пропионат При нормальных обстоятельствах низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме достигаются после вдыхания дозы из-за обширного пресистемного метаболизма и высокого системного клиренса, опосредованного цитохромом P 450 3 A 4 в кишечнике и печени. Следовательно, клинически значимые лекарственные взаимодействия, опосредованные флутиказона пропионатом, маловероятны. И нтраназальн ое введение флутиказона пропионата, прием ритонавира (высокоэффективный ингибитор цитохрома P 450 3 A 4) 100 мг два раза в день повыша ет концентраци юфлутиказона пропионата в плазме в несколько сотен раз, что прив одит к значительному снижению концентраций кортизола в сыворотке. Информация об этом взаимодействии отсутствует для ингаляционного флутиказона пропионата, но ожидается значительное повышение уровней флутиказона пропионата в плазме. Сообщалось о случаях синдрома Кушинга и супрессии надпочечников. Этой комбинации следует избегать, если польза от нее не перевешивает повышенный риск системных побочных эффектов глюкокортикоидов. Менее мощный ингибитор CYP 3 A кетоконазол увеличивал экспозицию флутиказона пропионата на 150% после однократной ингаляции. Это привело к бóльшему снижению уровня кортизола в плазме по сравнению с одним флутиказона пропионатом. Ожидается, что совместное лечение с другими сильными ингибиторами CYP 3 A, такими как итраконазол, и умеренными ингибиторами CYP 3 A, такими как эритромицин, также увеличит воздействие системного флутиказона пропионата и риск системных побочных эффектов. Поэтому рекомендуется осторожность и следует избегать длительного лечения такими препаратами. Сальметерол Сильные ингибиторы CYP3A4 Сообщалось, что одновременное введение кетоконазола (400 мг перорально, один раз в день) и сальметерола (ингаляция 50 мкг, два раза в день) в течение 7 дней приводило к значительному повышению экспозиции сальметерола в плазме ( Cmax в 1,4 раза выше, и AUC в 15 раз выше). Это может привести к увеличению частоты других системных эффектов лечения сальметеролом (напр., удлинению интервала QTc и сердцебиению) по сравнению с лечением только сальметеролом или кетоконазолом. Не сообщалось о клинически значимых эффектах на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы в крови и уровень калия в крови. Сообщалось, что совместное введение с кетоконазолом не увеличивает период полувыведения сальметерола или увеличивает накопление сальметерола при повторном приеме. Следует избегать одновременного введения кетоконазола, если только преимущества не перевешивают потенциально повышенный риск системных побочных эффектов лечения сальметеролом. Вероятно, существует аналогичный риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP 3 A 4 (например, итраконазол, телитромицин, ритонавир). Умеренные ингибиторы CYP 3A4 О дновременное введение эритромицина (500 мг перорально три раза в день) и сальметерола (ингаляция 50 мкг, два раза в день) приводи тк небольшому, но статистически недостоверному повышению экспозиции сальметерола ( Cmax в 1,4 раза выше, AUC в - кратность и 1,2 раза выше). К аки х -либо серьезны хнежелательны хэффект ов не наблюдалось. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации Применение К омбитид С тархалера беременным женщинам следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода. Вызывает репродуктивную токсичность после введения агонистов β 2-адренорецепторов и глюкокортикостероидов. При лечении беременных женщин следует использовать наименьшую эффективную дозу флутиказона пропионата, необходимую для поддержания адекватного контроля астмы. Неизвестно, попадает ли сальметерол и флутиказона пропионат или их метаболиты в материнское молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных/детей, находящихся на грудном вскармливании. Необходимо принять решение, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить терапию комбитидом стархалером, учитывая преимущества грудного вскармливания для ребенка и преимущества терапии для женщины. Применение в педиатрии Нет данных по использованию порошкового ингалятора с сальметеролом и флутиказона пропионатом у детей до 4 лет. У детей старше 12 лет могут быть проблемы с синхронизацией активации аэрозоля со вдохом. Рекомендуется использовать дистанционное устройство с инерлятором у пациентов, которые испытывают или могут столкнуться с трудностями при координации приведения в действие с о вдохом. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Дозированные ингаляторы сальметерола и флутиказона не оказывают, или оказывают незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Способ применения: ингаляционный. Пациента следует проинформировать о том, что для достижения оптимального эффекта лечения препарат Комбитид Стархалер необходимо принимать ежедневно, даже в периоды отсутствия симптомов. Примечание: Комбитид 25 мкг/50 мкг не подходит для взрослых и детей с тяжелой формой астмы. Если пациенту требуются дозы, выходящие за рамки рекомендованных, следует назначить соответствующие дозы β2-агониста и/или кортикостероида. Рекомендуемая дозировка следующая: Взрослые и подростки 12 лет и старше: Две ингаляции по 25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата дважды в день, или две ингаляции по 25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата дважды в день или две ингаляции по 25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата дважды в день. Краткосрочное пробное применение Комбитида может рассматриваться в качестве начальной поддерживающей терапии у взрослых и подростков с умеренно персистирующей астмой (определяемой как наличие ежедневных симптомов, ежедневное использование препаратов неотложной помощи и умеренное или тяжелое