Котеллик®

Отклонения лабораторных показателей функции печени При применении препарата Котеллик ® в комбинации с вемурафенибом, а также вемурафениба в качестве монотерапии, могут отмечаться отклонения лабораторных показателей функции печени. У пациентов, получавших препарат Котеллик ® в комбинации с вемурафенибом, наблюдались отклонения лабораторных показателей функции печени, в частности повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и щелочной фосфатазы. Рабдомиолиз и повышение активности КФК Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, получавших препарат Котеллик ®. Диарея У пациентов, получавших лечение препаратом Котеллик ®, были отмечены случаи тяжелой диареи и диареи ≥3 степени тяжести. Непереносимость лактозы Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией следует проконсультироваться с лечащим врачом для индивидуального обсуждения случаев, когда польза превосходит риски. Взаимодействие с ингибиторами CYP 3 A Следует избегать одновременного применения препарата Котеллик ® с мощными ингибиторами CYP 3 A. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Котеллик ® одновременно с умеренными ингибиторами CYP 3 A. Удлинение интервала QT Если в период проведения лечения интервал QTc превышает 500 мсек, обратитесь к инструкции по медицинскому применению вемурафениба.

- для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V 600 в комбинации с вемурафенибом. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Перед началом лечения препаратом Котеллик ® в комбинации с вемурафенибом у пациентов должен быть проведен валидированный тест на наличие BRAF V 600 мутации. Препарат Котеллик ® в комбинации с вемурафенибом у пациентов с прогрессированием заболевания при применении ингибитора BRAF Данные о применении препарата Котеллик ® в комбинации с вемурафенибом у пациентов с прогрессированием заболевания, которые ранее получали ингибитор BRAF, ограничены. Препарат Котеллик ® в комбинации с вемурафенибом у пациентов с метастазами в головной мозг Ограниченные данные показывают, что безопасность комбинации препарата Котеллик ® и вемурафениба у пациентов с BRAF V600-положительной меланомой с метастазами в головной мозг соответствует известному профилю безопасности препарата Котеллик ® в комбинации с вемурафенибом. Эффективность комбинации препарата Котеллик ® и вемурафениба у данных пациентов не оценивалась. Интракраниальная активность препарата Котеллик ® неизвестна. Кровотечение Возможны случаи кровотечений, в том числе обширные. Серозная ретинопатия У пациентов, получавших ингибиторы MEK, включая препарат Котеллик ®, наблюдались случаи серозной ретинопатии (скопление жидкости в пределах слоев сетчатки. Большинство явлений включали хориоретинопатию или отслойку сетчатки. Дисфункция левого желудочка У пациентов, получавших препарат Котеллик ®

Влияние сопутствующих лекарственных препаратов на кобиметиниб Ингибиторы CYP 3 A Кобиметиниб метаболизируется CYP 3 A, а у здоровых лиц в присутствии мощного ингибитора CYP 3 A (итраконазола) AUC кобиметиниба увеличивается приблизительно в 7 раз. Существует вероятность, что величина взаимодействия у пациентов может быть ниже. Мощные ингибиторы CYP 3 A: следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP 3 A (ритонавир, кобицистат, телапревир, лопинавир, итраконазолом, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, позаконазол, нефазодон и грейпфрутовый сок) во время лечения кобиметинибом. Если одновременного применения с мощным ингибитором CYP 3 A нельзя избежать, следует тщательно следить за безопасностью пациентов. В случае кратковременного (до 7 дней или меньше) применения мощных ингибиторов CYP 3 A, следует рассмотреть возможность приостановки лечения кобиметинибом на время применения ингибитора. Умеренные ингибиторы CYP 3 A: следует соблюдать осторожность при применении кобиметиниба одновременно с умеренными ингибиторами CYP 3 A (амиодарон, эритромицин, флуконазол, миконазолом, дилтиазем, верапамил, делавирдин, ампренавир, фосампренавир, иматиниб). При одновременном применении кобиметиниба с умеренным ингибитором CYP 3 A следует тщательно следить за безопасностью пациентов. Слабые ингибиторы CYP 3 A: кобиметиниб можно применять одновременно со слабыми ингибиторами CYP 3 A без коррекции дозы. Индукторы CYP 3 A Одновременное применение кобиметиниба с мощным индуктором CYP 3 A не оценивалось, однако вероятно снижение экспозиции кобиметиниба. Таким образом, следует избегать одновременного применения умеренных и мощных индукторов CYP 3 A (карбамазепин, рифампицин, фенитоин и зверобой продырявленный). В качестве альтернативы необходимо рассмотреть возможность применения препаратов с отсутствующей или минимальной индукцией CYP 3 A. Эффективность может быть снижена, поскольку существует вероятность значительного уменьшения концентрации кобиметиниба при одновременном применении с умеренными и мощными индукторами CYP 3 A. Ингибиторы Р-гликопротеина Кобиметиниб является субстратом Р-гликопротеина ( P
• gp ). При одновременном применении Р-гликопротеина с ингибиторами, такими как циклоспорин и верапамил, существует вероятность повышения концентрации кобиметиниба в плазме крови. Влияние кобиметиниба на сопутствующие лекарственные препараты Субстраты CYP 3А и CYP 2 D 6 Клиническое исследование лекарственных взаимодействий у пациентов с онкологическим заболеванием показало, что концентрации мидазолама (чувствительного субстрата CYP 3 A ) и декстрометорфана (чувствительного субстрата CYP 2 D 6) в плазме крови не менялись в присутствии кобиметиниба. Субстраты CYP 1А2 Кобиметиниб является потенциальным индуктором CYP 1А2 in vitro, таким образом, вероятно снижение экспозиции субстратов данного фермента, например, теофиллина. Клинических исследований лекарственных взаимодействий для оценки клинической значимости данного события не проводилось. Субстраты BCRP (белок резистентности рака молочной железы) Кобиметиниб является умеренным ингибитором BCRP (белок резистентности рака молочной железы) in vitro. Клинических исследований лекарственных взаимодействий для оценки данного события не проводилось, и клиническая значимость ингибирования интестинального BCRP не исключается. Другие противоопухолевые средства Вемурафениб У пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой не отмечено клинически значимых лекарственных взаимодействий между кобиметинибом и вемурафенибом, таким образом, коррекция дозы не рекомендуется. Влияние кобиметиниба на транспортные системы лекарственных препаратов Исследования in vitro показывают, что кобиметиниб не является субстратом транспортеров печеночного захвата OATP 1 B 1, OATP 1 B 3 и OCT 1, однако является слабым ингибитором данных транспортных белков. Клиническая значимость этих данных не изучалась. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Котеллик ® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Невозможно дать рекомендации по режиму дозирования основываясь на данных, имеющихся на сегодняшний день. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется. Пациенты с нарушением функции почек Коррекция дозы не рекомендуется у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени. Данные о применении препарата Котеллик ® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничены, поэтому влияние препарата на функцию почек исключать нельзя. Препарат Котеллик ® следует использовать с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции печени Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не рекомендуется. У пациентов с тяжелой печёночной недостаточностью концентрация несвязанного кобиметиниба в плазме может быть повышена, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Отклонение лабораторных показателей функции печени могут наблюдаться при применении препарата Котеллик ®, поэтому необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени любой степени. Пациенты неевропеоидной расы Безопасность и эффективность препарата Котеллик ® у пациентов неевропеоидной расы не установлены. Женщины детородного возраста Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Котеллик ® и в течение, как минимум, трех месяцев после прекращения терапии рекомендуется использовать два эффективных метода контрацепции таких как, презерватив или другой барьерный метод (по возможности, со спермицидом). Во время беременности или лактации Данные о применении препарата Котеллик ® у беременных женщин отсутствуют. Препарат Котеллик ® не следует использовать во время беременности, за исключением тех случаев, когда имеется явная необходимость его применения и были тщательно взвешены потребность для матери и риск для плода. Неизвестно, выделяется ли кобиметиниб с грудным молоком у человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания либо о прекращении терапии препаратом Котеллик ® с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для матери. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Котеллик ® оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов, получавших кобиметиниб, были зарегистрированы нарушения зрения. Пациентам, испытывающим нарушения зрения или другие нежелательные реакции, влияющие на их способность, следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами или механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Котеллик ®

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Протеинкиназы ингибиторы. Ингибиторы митоген-активируемой протеинкиназы. Кобиметиниб.
Код АТХ
L
01
EE
02

5 лет Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel Switzerland Тел. + 41 61 688 11 11 Факс + 41 61 691 93 91 info @ roche. com Экселла ГмбХ & Ко. КГ, Германия Nurnberger Strasse 12, 90537 Фойхт Тел. + 49 9128 404 0 Факс + 49 9128 404 646 info. excella @ fareva. com Держатель регистрационного удостоверения Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel Switzerland Тел. + 41 61 688 11 11 Факс + 41 61 691 93 91 info @ roche. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Рош Казахстан» 050051, Республика Казахстан, г. Алматы, проспект Достык, д. 210 Тел. +7 (727) 321 24 24 kz. safety @ roche. com, kz. quality @ roche. com