Лекарственные взаимодействия — Ксарелто®

Отсутствуют клинические данные о детях, получающих сопутствующее системное лечение сильными ингибиторами CYP3A4 и гликопротеина P. Препарат Ксарелто ® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом и позаконазолом ) или ингибиторами протеазы ВИЧ ( например, ритонавиром). Эти активные вещества являются сильными ингибиторами CYP 3 A 4 и гликопротеина Р. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Ксарелто пациентам, получающим лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например, нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ), ацетилсалициловую кислоту (АСК) и ингибиторы агрегации тромбоцитов или с елективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН). Пациентам, имеющим риск развития язвенной болезни желудочно- кишечного тракта, следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего профилактического лечения. Другие факторы риска развития кровотечения Ксарелто, так же, как и другие антитромботические препараты, не рекомендуется использовать при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения, а именно с такими состояниями как: врожденн ые или приобретенн ые нарушения, связанные с кровотечениями неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония другие заболевания желудочно-кишечного тракта без активного изъязвления, которые могут осложняться кровотечениями (например, воспалительные заболевания кишечника, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс) сосудистая ретинопатия бронхоэктазы или легочное кровотечение в анамнезе Пациенты со злокачественными новообразованиями Пациенты со злокачественными новообразованиями могут одновременно иметь более высокий риск кровотечения и тромбоза. Индивидуальную пользу антитромботического лечения следует сопоставить с риском кровотечения у пациентов с активным раком в зависимости от локализации опухоли, противоопухолевой терапии и стадии заболевания. Опухоли, расположенные в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте, были связаны с повышенным риском кровотечения во время терапии ривароксабаном. У пациентов со злокачественными новообразованиями с высоким риском кровотечения применение ривароксабана противопоказано. Пациенты с искусственным клапаном сердца Ксарелто ® не следует использовать для тромбопрофилактики у пациентов, недавно перенесших транскатетерную замену аортального клапана (TAVR). Безопасность и эффективность применения Ксарелто ® у пациентов с искусственным клапаном сердца не изучалась, следовательно, данные об адекватном антикоагулянтном действии Ксарелто ® у такой популяции пациентов отсутствуют. Не рекомендуется лечение препаратом Ксарелто ® у таких пациентов. Пациенты с антифосфолипидным синдромом (АФС). Пациентам, с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром, не рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты прямого действия, включая ривароксабан. Лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия может быть связано с повышением частоты рецидивирующих тромботических событий по сравнению с терапией антагонистами витамина К (АВК), в особенности у пациентов с позитивностью всех трех типов антифосфолипидных антител (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к бета-2-гликопротеину 1). Гемодинамически нестабильные пациенты с ТЭЛА, нуждающиеся в тромболизисе или легочной эмболэктомии Ксарелто ® не рекомендуется применять в качестве альтернативы НФГ у пациентов с ТЭЛА и нестабильностью гемодинамики или у которых возможно проведение тромболизиса или легочной эмболэктомии, поскольку безопасность и эффективность Ксарелто ® при данных клинических ситуациях не была установлена. Нейроаксиальная (эпидуральная/спинальная) анестезия или люмбальная пункция При проведении нейроаксиальной (спинальной / эпидуральной ) анестезии или спинальной / эпидуральной пункции, пациенты, принимающие антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических осложнений, подвергаются риску развития эпидуральной или спинальной гематомы, которая может вызвать длительный или стойкий паралич. Риск развития таких явлений повышается еще больше при использовании постоянных эпидуральных катетеров или при совместном приеме препаратов, влияющих на гемостаз. Риск может так же повышаться после травматичной или повторной эпидуральной или спинальной пункции. Пациентов следует часто контролировать для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция толстого кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических отклонений необходимо провести срочную диагностику и лечение пациента. Врач должен учитывать потенциальную пользу по отношению к риску, прежде чем проводить нейроаксиальное вмешательство у пациентов, получающих антикоагулянты или пациентов, которым предстоит антикоагулянтная терапия для тромбопрофилактики. Клинический опыт применения ривароксабана в таких ситуациях отсутствует. С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с проведением эпидуральной/спинальной анестезии или люмб альной пункции на фоне одновременного применения ривароксабана, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый. Однако точное время достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно, и его следует сопоставлять со срочностью диагностической процедуры. Нет данных о сроках установки или удаления нейроаксиального катетера у детей во время лечения препаратом Ксарелто ®. В таких случаях следует прекратить прием ривароксабана и рассмотреть вопрос о парентеральном антикоагулянте короткого действия. Рекомендации по дозировке при инвазивных процедурах и хирургических вмешательствах Если требуется проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием Ксарелто ® следует, по возможности, прекратить, по крайней мере, за 24 часа до вмешательства и на основании клинического заключения врача. Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сопоставлении со срочностью вмешательства. Прием Ксарелто ® следует возобновить как можно скорее после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, если, по оценке лечащего врача, позволяет клиническая ситуация и достигнут адекватный гемостаз. Кожные реакции Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром, сообщались в ходе постмаркетингового наблюдения во временной взаимосвязи с применением ривароксабана. По-видимому, наиболее высокий риск проявления таких реакций у пациентов приходится на начало лечения: в большинстве случаев такие реакции проявляются в течение первых недель лечения. При появлении первых признаков тяжелой кожной сыпи (т.е. распространение, усиление сыпи и/или образование волдырей) или любых признаков гиперчувствительности со стороны слизистых оболочек прием ривароксабан а следует отменить. Информация о вспомогательных веществах Препарат Ксарелто ®, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, содержит 1,8 мг натрия бензоата (Е 211) на 1 мл приготовленной суспензии. Бензоат натрия может усилить желтуху (пожелтение кожи и глаз) у новорожденных (в возрасте до 4 недель). Увеличение билирубинемии после вытеснения билирубина из связи с альбумином может усилить неонатальную желтуху, которая может перерасти в ядерную желтуху (отложения неконъюгированного билирубина в ткани головного мозга). Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл приготовленной суспензии для приема внутрь, т.е. можно считать, что препарат «без натрия». Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Степень взаимодействия в педиатрической популяции не известна. Приведенные ниже данные о взаимодействиях были получены у взрослых. Предупреждения, указанные в разделе «