Ксарелто®

В случае, если пациент сразу срыгивает дозу или его рвет в течение 30 минут после приема препарата, следует дать новую дозу. Однако, если у пациента рвота возникает более чем через 30 минут после приема дозы, препарат не следует вводить повторно. Следующую же дозу нужно принимать в соответствии со схемой лечения. Если на момент назначения доз ривароксабана 15 или 20 мг не имеется готовой пероральной суспензии, то она может быть получена путем измельчения таблетки 15 или 20 мг и смешивания ее с водой или яблочным пюре непосредственно перед приемом или пероральным введением. Частота применения с указанием времени приема
• Для схемы лечения 1 раз в день: Дозы следует принимать с интервалом примерно 24 часа.
• Для схемы лечения 2 раза в день: Дозы следует принимать с интервалом примерно 12 часов.
• Для схемы лечения 3 раза в день: Дозы следует принимать с интервалом примерно 8 часов. Пациентам с массой тела от 2,6 кг до 30 кг следует использовать только суспензию для приема внутрь. Не разламывайте (не делите ) таблетки Ксарелто ® пополам для применения у детей с массой тела ниже 30 кг. У пациентов с массой тела не менее 30 кг суспензия Ксарелто ® или таблетки с дозировкой 15 или 20 мг могут приниматься один раз в день. Препарат Ксарелто ®, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, поставляется в комплекте с синими мерными шприцами объемом 1 мл, 5 мл и 10 мл (шприц для приема суспензии) и адаптером. Для обеспечения точного дозирования рекомендуется использовать синие шприцы следующим образом (см. Таблицу 1):
• Синий шприц объемом 1 мл (с градуировкой по 0,1 мл)
• для пациентов с массой тела менее 4 кг.
• Синий шприц объемом 5 мл (с градуировкой по 0,2 мл) -для пациентов с массой тела от 4 кг до 30 кг.
• Синий шприц объемом 10 мл (с градуировкой по 0,5 мл)
• для пациентов с массой тела 12 кг и более. У пациентов с массой тела от 12 кг до 30 кг можно использовать синие шприцы емкостью 5 или 10 мл. Для обеспечения введения правильного объема, специалистам в области здравоохранения рекомендуется проконсультировать пациента или лицо, осуществляющее уход, в отношении того, какой из синих шприцев необходимо использовать (см. далее Инструкцию по приготовлению суспензии и приему препарата). Начало лечения
• Дети (от доношенных новорожденных до младенцев в возрасте менее 6 месяцев) Лечение детей от доношенных новорожденных до младенцев в возрасте менее 6 месяцев, которые при рождении имели срок гестации не менее 37 недель, весили не менее 2,6 кг и по лучали перорально екормлени ев течение не менее 10 дней, следует начинать не менее чем через 5 дней после парентеральной антикоагулянтной терапии. Ксарелто ® дозируется в зависимости от массы тела с использованием пероральной суспензии (см. Таблицу 1).
• Дети (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет) Лечение детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет следует начинать не менее чем через 5 дней после начальной парентеральной антикоагулянтной терапии. Ксарелто ® дозируется в зависимости от массы тела (см. Таблицу 1). Дли тельность лечения
• Всем детям, кроме детей младше 2 лет с катетер-ассоциированным тромбозом. Терапию следует продолжать не менее 3 месяцев. При клинической необходимости лечение может быть продлено до 12 месяцев. Нет данных, которые указывают на необходимость снизить дозу препарата после 6 месяцев лечения. Соотношение польза-риск после продолжения терапии через 3 месяца следует оценивать отдельно, принимая во внимание риск повторного тромбоза по сравнению с потенциальным риском кровотечения.
• Дети в возрасте менее 2 лет с катетер-ассоциированным тромбозом. Терапию следует продолжать не менее 1 месяца. При клинической необходимости лечение может быть продлено до 3 месяцев. Соотношение польза-риск после продолжения терапии через 1 месяц следует оценивать отдельно, принимая во внимание риск повторного тромбоза по сравнению с потенциальным риском кровотечения. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 1960 мг у взрослых. В случае передозировки пациенты подлежат тщательному наблюдению на предмет развития кровотечений или других нежелательных реакций (см. раздел «Тактика при кровотечениях»). В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его экспозиции в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше. Андексанет альфа является специфическим реверсивным агентом (или препаратом обратного действия), нейтрализующим фармакодинамические эффекты ривароксабана. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Тактика при кровотечениях Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить. Период полувыведения ривароксабана у взрослых составляет приблизительно 5
• 13 часов. Период полувыведения у детей, рассчитанный с использованием подходов к моделированию популяционной фармакокинетики ( попФК ), короче. Лечение должно быть индивидуал изирован ным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с процедурами для остановки кровотечения, восполнение жидкости и гемодинамическую поддержку, переливание препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от наличия сопутствующей анемии или коагулопатии ) или тромбоцитов. Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, следует рассмотреть назначение специфическ их прокоагулянтн ых препарат ов, так их как концентрат протромбинового комплекса (КПК), концентрат активированного протромбинового комплекса (КАПК) или рекомбинантный VIIa фактор ( рФ VIIa ). Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у взрослых пациентов и детей, получающих Ксарелто ®, ограничен. Ожидаемо, протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на противосвертывающую активность Ксарелто ®. Имеется ограниченный опыт прим енения транексамовой кислоты, и не топыта применения аминокапроновой кислоты и апротинина у взрослых пациентов, получающих Ксарелто ®. Опыт применения данных препарато в у детей, получающих ривароксабан, отсутствует. Научное обоснование целесообразности или опыт использования системных гемостатических препаратов, таких как десмопрессин, у пациентов, получающих Ксарелто ®, отсутствует. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
• Схема лечения один раз в день При приеме препарата один раз в день пропущенную дозу следует принять как можно скорее после того, как вспомнили о пропущенной дозе, но только в этот же день. Если это невозможно, пациенту следует пропустить прием и продолжить прием следующей дозы в соответствии с назначенной схемой лечения. Пациенту не следует принимать две дозы для восполнения пропущенной.
• Схема лечения два раза в день При приеме препарата два раза в день пропущенную дозу следует принять немедленно после того, как вспомнили о пропущенной дозе, допускается прием пропущенной утренней дозы одновременно с приемом вечерней дозы. Пропущенную вечернюю дозу можно принять только в этот же вечер, пациенту не следует принимать две дозы на следующее утро.
• Схема лечения три раза в день При приеме препарата три раза в день, где схема лечения рассчитана на 8-часовые интервалы между дозами, следует просто возобновить прием следующей запланированной дозы без компенсации пропущенной. На следующий день лечение ребенка возобновляется по назначенной схеме (один, два или три раза в день). Инструкция по приготовлению суспензии и приему препарата До начала применения Внимательно ознакомьтесь со всеми разделами инструкции по применению перед использованием Ксарелто ® в первый раз и перед введением каждой дозы. Перед началом применения, убедитесь, что Вам понятна инструкция. Если нет, обратитесь к своему врачу. Содержимое упаковки Каждая упаковка Ксарелто ® содержит следующие компоненты: 1 флакон с навинчивающейся крышкой с защитой от детей, содержащий гранулы Ксарелто ®. 1 шприц для растворителя (дозирующее устройство) в индивидуальной упаковке (в упаковке для детей с массой тела до 4 кг) или 1 шприц для растворителя (дозирующее устройство) в индивидуальной упаковке (в упаковке для детей с массой тела 4 кг и более) (только для однократного применения) 1 адаптер для флакона в индивидуальной упаковке В упаковке для детей с массой тела до 4 кг: 2 синих мерных шприца объемом 1 мл в индивидуальной упаковке. В упаковке для детей с массой тела от 4 кг и более: 2 синих мерных шприца объемом 5 мл в индивидуальной упаковке. 2 синих мерных шприца объемом 10 мл в индивидуальной упаковке. 1 инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш) Содержит важную информацию о препарате Ксарелто ®. Предупреждающая информация: Не следует распаковывать отдельные компоненты, пока об этом не будет сказано в инструкции. Не следует применять препарат Ксарелто ®, если какой-то из компонентов был открыт или поврежден. Не следует применять препарат Ксарелто ® после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.

Препарат показан для лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и профилактики рецидива ВТЭ у доношенных новорожденных, детей грудного и младшего возраста, детей и подростков в возрасте до 18 лет по истечени и по меньшей мере 5 дней после начала парентеральной антикоагулянтной терапии Перечень сведений, необходимых до начала применения

гипер чувствительность к ривароксабану или вспомогательным веществам препарата. активное клинически значимое кровотечение. нарушение или состояние, считающееся значимым фактором риска массивного кровотечения, такие как имеющаяся или недавно имевшая место язва желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавнее хирургическое вмешательство на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное варикозное расширение вен пищевода или подозрение на него, артериовенозные аномалии развития, сосудистые аневризмы или патология крупных сосудов спинного или головного мозга. сопутствующая терапия любыми другими антикоагулянтами, такими как нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) (эноксапарин, далтепарин и т.д.), производные гепарина (фондапаринукс и т.д.), пероральные антикоагулянты (варфарин, дабигатрана этексилат, апиксабан и т.п.), за исключением особых случаев перехода на другую антикоагулянтную терапию или когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера. заболевание печени, сопровождающееся коагулопатией, связанной с риском развития клинически значимого кровотечения, включая пациентов с циррозом печени класса В и С по Чайлд-Пью. беременность и период грудного вскармливания.

На протяжении всего периода лечения рекомендуется проводить клиническое наблюдение в рамках установленной практики антикоагуля нт ой терапии. Дозировка ривароксабана не может быть точно определена у следующих групп пациентов, так как не изучалась в них. Поэтому принимать препарат не рекомендуется детям младше 6 месяцев, которые:
• при рождении имели срок гестации менее 37 недель, или
• имели массу тела менее 2,6 кг, или
• если пероральное кормление осуществлялось менее 10 дней. Риск кровотечения Как и при применении других антикоагулянтов, на фоне приема Ксарелто, необходимо тщательно наблюдать за пациентами для выявления признаков кровотечения. Рекомендуется использовать Ксарелто с осторожностью при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения. При развитии тяжелого кровотечения прием Ксарелто ® должен быть прекращен. К ровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, желудочно- кишечно е и из мочеполово го тракта, включая патологическое вагинальное и более обильное менструальное кровотечение ) и анемия часто отмечались при длительном лечении препаратом Ксарелто ® по сравнени юс лечением АВК. Следовательно, в дополнение к стандартному клиническому наблюдению, и, если целесообразно, может иметь ценность лабораторное определение уровня гемоглобина/гематокрита для выявления скрытого кровотечения и количественная оценка клинической значимости явного кровотечения. Не которые подгрупп ыпациентов, описанных ниже, имеют повышенный риск развития кровотечения. Эти пациенты с момента начала лечения должны находиться под тщательным наблюдением врача для выявления признаков и симптомов кровотечения и анемии. При необъяснимом падении уровня гемоглобина или артериального давления необходимо искать источник кровотечения. Несмотря на то, что лечение ривароксабаном не требует рутинного мониторинга экспозиции, в исключительных ситуациях, когда знание об экспозиции ривароксабана может помочь в принятии клиническо го решени я, например, при передозировке и необходимости экстренной операции, измерение ривароксабана с помощью калиброванного количественного теста активности анти- Xa фактора может оказаться полезным. Данные по детям с тромбозом церебральных вен и синусов твёрдой мозговой оболочки, у которых есть инфекция ЦНС, ограничены. Риск кровотечения следует тщательно оценивать до и во время терапии ривароксабаном. Почечная недостаточность Ксарелто ® не рекомендуется детям в возрасте 1 года и старше с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <50 мл/мин/1,73 м 2 ), поскольку клинические данные отсутствуют. Ксарелто ® не рекомендуется применять детям младше 1 года с уровнем сывороточного креатинина выше 97,5 перцентиля, так как клинические данные отсутствуют.

Отсутствуют клинические данные о детях, получающих сопутствующее системное лечение сильными ингибиторами CYP3A4 и гликопротеина P. Препарат Ксарелто ® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом и позаконазолом ) или ингибиторами протеазы ВИЧ ( например, ритонавиром). Эти активные вещества являются сильными ингибиторами CYP 3 A 4 и гликопротеина Р. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Ксарелто пациентам, получающим лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например, нестероидные противовоспалительные препараты ( НПВП ), ацетилсалициловую кислоту (АСК) и ингибиторы агрегации тромбоцитов или с елективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН). Пациентам, имеющим риск развития язвенной болезни желудочно- кишечного тракта, следует рассмотреть вопрос о проведении соответствующего профилактического лечения. Другие факторы риска развития кровотечения Ксарелто, так же, как и другие антитромботические препараты, не рекомендуется использовать при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения, а именно с такими состояниями как: врожденн ые или приобретенн ые нарушения, связанные с кровотечениями неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония другие заболевания желудочно-кишечного тракта без активного изъязвления, которые могут осложняться кровотечениями (например, воспалительные заболевания кишечника, эзофагит, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс) сосудистая ретинопатия бронхоэктазы или легочное кровотечение в анамнезе Пациенты со злокачественными новообразованиями Пациенты со злокачественными новообразованиями могут одновременно иметь более высокий риск кровотечения и тромбоза. Индивидуальную пользу антитромботического лечения следует сопоставить с риском кровотечения у пациентов с активным раком в зависимости от локализации опухоли, противоопухолевой терапии и стадии заболевания. Опухоли, расположенные в желудочно-кишечном или мочеполовом тракте, были связаны с повышенным риском кровотечения во время терапии ривароксабаном. У пациентов со злокачественными новообразованиями с высоким риском кровотечения применение ривароксабана противопоказано. Пациенты с искусственным клапаном сердца Ксарелто ® не следует использовать для тромбопрофилактики у пациентов, недавно перенесших транскатетерную замену аортального клапана (TAVR). Безопасность и эффективность применения Ксарелто ® у пациентов с искусственным клапаном сердца не изучалась, следовательно, данные об адекватном антикоагулянтном действии Ксарелто ® у такой популяции пациентов отсутствуют. Не рекомендуется лечение препаратом Ксарелто ® у таких пациентов. Пациенты с антифосфолипидным синдромом (АФС). Пациентам, с тромбозом в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром, не рекомендуется назначать пероральные антикоагулянты прямого действия, включая ривароксабан. Лечение пероральными антикоагулянтами прямого действия может быть связано с повышением частоты рецидивирующих тромботических событий по сравнению с терапией антагонистами витамина К (АВК), в особенности у пациентов с позитивностью всех трех типов антифосфолипидных антител (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к бета-2-гликопротеину 1). Гемодинамически нестабильные пациенты с ТЭЛА, нуждающиеся в тромболизисе или легочной эмболэктомии Ксарелто ® не рекомендуется применять в качестве альтернативы НФГ у пациентов с ТЭЛА и нестабильностью гемодинамики или у которых возможно проведение тромболизиса или легочной эмболэктомии, поскольку безопасность и эффективность Ксарелто ® при данных клинических ситуациях не была установлена. Нейроаксиальная (эпидуральная/спинальная) анестезия или люмбальная пункция При проведении нейроаксиальной (спинальной / эпидуральной ) анестезии или спинальной / эпидуральной пункции, пациенты, принимающие антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических осложнений, подвергаются риску развития эпидуральной или спинальной гематомы, которая может вызвать длительный или стойкий паралич. Риск развития таких явлений повышается еще больше при использовании постоянных эпидуральных катетеров или при совместном приеме препаратов, влияющих на гемостаз. Риск может так же повышаться после травматичной или повторной эпидуральной или спинальной пункции. Пациентов следует часто контролировать для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция толстого кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических отклонений необходимо провести срочную диагностику и лечение пациента. Врач должен учитывать потенциальную пользу по отношению к риску, прежде чем проводить нейроаксиальное вмешательство у пациентов, получающих антикоагулянты или пациентов, которым предстоит антикоагулянтная терапия для тромбопрофилактики. Клинический опыт применения ривароксабана в таких ситуациях отсутствует. С целью снижения потенциального риска кровотечения, ассоциированного с проведением эпидуральной/спинальной анестезии или люмб альной пункции на фоне одновременного применения ривароксабана, следует учитывать фармакокинетический профиль ривароксабана. Установку или удаление эпидурального катетера или люмбальную пункцию лучше проводить тогда, когда антикоагулянтный эффект ривароксабана оценивается как слабый. Однако точное время достижения достаточно низкого антикоагулянтного эффекта у каждого пациента неизвестно, и его следует сопоставлять со срочностью диагностической процедуры. Нет данных о сроках установки или удаления нейроаксиального катетера у детей во время лечения препаратом Ксарелто ®. В таких случаях следует прекратить прием ривароксабана и рассмотреть вопрос о парентеральном антикоагулянте короткого действия. Рекомендации по дозировке при инвазивных процедурах и хирургических вмешательствах Если требуется проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием Ксарелто ® следует, по возможности, прекратить, по крайней мере, за 24 часа до вмешательства и на основании клинического заключения врача. Если процедуру нельзя отложить, повышенный риск кровотечения следует оценивать в сопоставлении со срочностью вмешательства. Прием Ксарелто ® следует возобновить как можно скорее после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, если, по оценке лечащего врача, позволяет клиническая ситуация и достигнут адекватный гемостаз. Кожные реакции Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз и DRESS-синдром, сообщались в ходе постмаркетингового наблюдения во временной взаимосвязи с применением ривароксабана. По-видимому, наиболее высокий риск проявления таких реакций у пациентов приходится на начало лечения: в большинстве случаев такие реакции проявляются в течение первых недель лечения. При появлении первых признаков тяжелой кожной сыпи (т.е. распространение, усиление сыпи и/или образование волдырей) или любых признаков гиперчувствительности со стороны слизистых оболочек прием ривароксабан а следует отменить. Информация о вспомогательных веществах Препарат Ксарелто ®, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, содержит 1,8 мг натрия бензоата (Е 211) на 1 мл приготовленной суспензии. Бензоат натрия может усилить желтуху (пожелтение кожи и глаз) у новорожденных (в возрасте до 4 недель). Увеличение билирубинемии после вытеснения билирубина из связи с альбумином может усилить неонатальную желтуху, которая может перерасти в ядерную желтуху (отложения неконъюгированного билирубина в ткани головного мозга). Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 мл приготовленной суспензии для приема внутрь, т.е. можно считать, что препарат «без натрия». Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Степень взаимодействия в педиатрической популяции не известна. Приведенные ниже данные о взаимодействиях были получены у взрослых. Предупреждения, указанные в разделе «

Кровь и
органы
кроветворени
я
. Антитромботические препараты.
Прямые ингибиторы фактора Ха. Ривароксабан.
Код АТХ В01
AF
01

g. Напишите дату истечения срока годности только что приготовленной суспензии на этикетке флакона (Дата приготовления + 14 дней). Приведенный рисунок является лишь примером. 2. Фиксация назначенной дозы (для каждого нового синего шприца) Для предотвращения передозировки или недостаточного дозирования необходимо точное дозирование суспензии. Перед тем как набрать первую дозу из флакона, прилагаемый синий мерный шприц необходимо настроить один раз в соответствии с дозировкой, назначенной врачом Вашего ребенка. Эта информация может быть найдена в соответствующей области картонной пачки. Если информация не была указана, обратитесь к лечащему врачу Вашего ребенка или фармацевту. После установки дозы один и тот же синий шприц может использоваться для каждого приема суспензии, приготовленной на этапе 1. После того, как доза была зафиксирована на синем шприце, ее нельзя изменить. Этап 2.1: Выбор подходящего синего шприца Для упаковки для детей с массой тела до 4 кг: На синем мерном шприце имеется шкала (мл). Шкала синего мерного шприца объемом 1 мл начинается с 0,2 мл. Деления имеют шаг в 0,1 мл. Примечание: Не удаляйте отслаивающийся ярлычок, пока об этом не будет сказано в инструкции по применению. Синий шприц имеет красную кнопку для фиксации объема. Изначально эта кнопка покрыта ярлычком. При нажатии на красную кнопку фиксируется объем шприца, что можно сделать только один раз. Не нажимайте красную кнопку, пока об этом не будет сказано в инструкции по применению. После нажатия на красную кнопку изменить объем будет невозможно. Для упаковки для детей с массой тела от 4 кг и более: Эта упаковка содержит дозирующие устройства разного объема: ■ синий мерный шприц объемом 5 мл
• для доз суспензии от 1 мл до 5 мл ■ синий мерный шприц объемом 10 мл
• для доз суспензии от 5 мл до 10 мл Выберите подходящий синий шприц на основании дозы, назначенной врачом Вашего ребенка. Другие синие шприцы не нужны. Распакуйте синий шприц. Примечание: Не удаляйте отслаивающийся ярлычок, пока об этом не будет сказано в инструкции по применению. Синий шприц имеет красную кнопку для фиксации объема. Изначально эта кнопка покрыта ярлычком. При нажатии на красную кнопку фиксируется объем шприца, что можно сделать только один раз. Не нажимайте красную кнопку, пока об этом не будет сказано в инструкции по применению. После нажатия на красную кнопку изменить объем будет невозможно. Этап 2.2: Фиксация назначенной дозы на новом синем шприце Синий мерный шприц имеет шкалу (мл). Шкала синего шприца объемом 1 мл начинается с 0,2 мл. Шаг между делениями равен 0,1 мл. Шкала синего шприца объемом 5 мл начинается с 1 мл. Шаг между делениями равен 0,2 мл. Шкала синего шприца объемом 10 мл начинается с 2 мл. Шаг между делениями равен 0,5 мл. a. Посмотрите дозу, указанную в соответствующем поле на картонной пачке. Примечание: Используйте синий шприц объемом 10 мл для назначенных доз более 10 мл по следующей схеме: Доза 15 мл: 2 x 7.5 мл (синий шприц) Доза 20 мл: 2 x 10 мл (синий шприц) b. Если информация отсутствует: Попросите вашего фармацевта или врача предоставить ее. c. Держите синий шприц отверстием вверх. d. Медленно потяните шток поршня, пока верхний край не достигнет отметки вводимого объема. → При движении штока поршня Вы можете услышать щелчок на каждом шаге установки объема. Предупреждающая информация: Верхний край поршня должен быть точно на одной линии с правильной отметкой объема, необходимого к применению. Приведенный рисунок является лишь примером. Ваш объем может быть иным. Будьте осторожны, не вытягивайте поршень за пределы объема, необходимого к применению. Будьте осторожны, не нажимайте на ярлычок при вытягивании поршня. Полностью удалите ярлычок с синего мерного шприца. → Теперь вы можете увидеть красную кнопку для установки объема. Еще раз проверьте положение поршня. Убедитесь, что верхний край поршня находится точно на одной линии с правильной отметкой объема, необходимого к применению. Если положение синего поршня не соответствует требуемому объему: Отрегулируйте его соответствующим образом h. Если положение синего поршня соответствует требуемому объему, нажмите красную кнопку для фиксации установленного объема. → Теперь необходимая доза установлена. → При нажатии красной кнопки прозвучит еще один щелчок. После этого щелчки прекратятся. Предупреждающая информация: Если Вы заметили, что была выбрана неправильная доза (красная кнопка была нажата), используйте подходящий запасной синий мерный шприц. Повторите шаги с a. по h. для нового синего мерного шприца. i. Вдавите поршень синего мерного шприца вверх до упора. Теперь синий мерный шприц можно использовать. 3. Прием суспензии для приема внутрь Следуйте действиям, описанным ниже, при каждом приеме. Предупреждающая информация: Дайте суспензии время, чтобы нагреться до комнатной температуры, если она хранилась в холодильнике. Этап 3.1: Встряхивание суспензии для приема внутрь a. Осторожно встряхивайте флакон не менее 10 секунд перед приемом каждой дозы. → Это необходимо для получения хорошо перемешанной суспензии. Проверьте, тщательно ли перемешана суспензия, т.е. нет комков нет осадка. При наличии комков или осадка: Повторите шаги a. и b. d. Встряхивание может привести к образованию пены. Дайте флакону отстояться до растворения пены. Отвинтите крышку флакона, но оставьте адаптер на верхней части флакона. Примечание: Большее отверстие, видимое на адаптере, используется для подсоединения синего шприца. На поверхности адаптера не должно быть жидкости. Если на адаптере есть жидкость: Удалите жидкость при помощи чистой салфетки. Этап 3.2: Извлечение необходимой дозы a. Держите флакон в вертикальном положении. Вставьте кончик синего шприца полностью в большое отверстие адаптера. Переверните флакон вверх дном. Медленно вытягивайте шток синего поршня, пока он не остановится (т. е. пока он не достигнет установленной дозы). d. Тщательно проверьте синий шприц на наличие воздуха. Небольшие пузырьки воздуха не критичны. Если присутствуют крупные пузырьки воздуха: Верните суспензию во флакон, вдавив шток поршня в синий шприц как можно глубже. Повторите шаги от b. до e. Верните флакон в вертикальное положение. Осторожно извлеките синий шприц из адаптера. Держите синий мерный шприц в вертикальном положении и проверьте: что кончик шприца заполнен была ли набрана правильная доза в синий шприц что нет крупных пузырьков воздуха. Если в кончике шприца есть крупные пузырьки воздуха или воздух: Полностью вставьте кончик синего шприца в большое отверстие адаптера. Верните суспензию во флакон, вжав шток поршня в синий шприц как можно глубже. Повторите шаги от b. до h. пока не исчезнут крупные пузырьки воздуха. j. Закройте флакон навинчивающейся крышкой. Осуществите прием суспензии незамедлительно после наполнения синего шприца (этап 3.3). Этап 3.3: Прием назначенной дозы Поместите синий мерный шприц в рот пациента. Направьте кончик шприца в щеку для обеспечения естественного глотания. Медленно нажмите на шток поршня, пока поршень не остановится (синий шприц полностью пуст). Убедитесь, что пациент проглотил всю дозу. Предупреждающая информация: Пациент должен проглотить полную дозу лекарственного препарата. Если пациент неоднократно проглатывает дозу не полностью или у него происходит рвота, проконсультируйтесь с Вашим врачом для получения дальнейших инструкций. Предложите пациенту выпить одну стандартную порцию жидкости. Например, для ребенка в возрасте 6 месяцев это может быть 20 мл. Это также может быть грудное молоко. Для подростка это может быть объем до 240 мл. 4. Очистка и хранение Необходимо очищать синий мерный шприц после каждого применения. Следуйте инструкциям ниже для очистки устройства. В общей сложности для обеспечения надлежащей очистки необходимо три цикла очистки. Прежде чем Вы начнете, необходимо подготовить следующее оборудование для выполнения этапа 4.1: Возьмите две емкости (например, чашку или миску). одну емкость наполните питьевой водой (водопроводная вода или негазированная минеральная вода), другую емкость оставьте пустой. Этап 4.1: Очистка Погрузите кончик синего шприца в емкость с водой. Наберите воду до упора штока поршня. c. Опустошите синий шприц в подготовленную пустую емкость. Повторите шаги от a. до c. еще два раза. После очистки нажмите на шток поршня до упора. Высушите внешнюю поверхность шприца с помощью чистой салфетки. Предупреждение: Не мойте синий шприц в посудомоечной машине. Никогда не кипятите синий шприц. Этап 4.2: Хранение Храните синий шприц в чистом и сухом месте до следующего использования. Храните вдали от солнечных лучей. Предупреждение: Синий шприц может использоваться до 14 дней. Суспензию для приема внутрь хранить при температуре не выше 30 °C. Предупреждение: Не замораживать суспензию для приема внутрь. Приготовленная суспензия для приема внутрь стабильна при комнатной температуре в течение 14 дней (день приготовления суспензии плюс 14 дней). 5. Утилизация Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы, шприцы и адаптер следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения вопросов по приему препарата свяжитесь с вашим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных при использовании Ксарелто ® у пациентов взрослого и детского возраста, приведены ниже по классам систем органов ( MedDRA ) и частоте. Часто а немия (включая соответствующие лабораторные показатели) головокружение, головная боль к ровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву) а ртериальная гипотензия, гематома эпистаксис (носовое кровотечение), кровохаркание к ровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное к ровотечение), боли в области желудочно-кишечного тракта, диспепсия, тошнота, запор А, диарея, рвота А повышение уровня трансаминаз зуд (включая нечастые случаи генерализован ного зуда ), сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния б оль в конечностях А к ровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию B ), почечная недостаточность (включая повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины в крови ) лихорадка (повышение температуры) А, периферические отеки, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению) к ровоизлияния после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), кровоподтек, выделения из раны A Нечасто тромбоцитоз (включая увеличение количества тромбоцитов) А, тромбоцитопения а ллергическая реакция, аллергический дерматит, ангионевротический отек и аллергический отек в нутримозговое и внутричерепное кровоизлияние, обморок тахикардия с ухость во рту нарушение функции печени, повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы А, гамма- глютамилтрансферазы (ГГТ ) А в крови к рапивница гемартроз у худшение общего самочувствия (включая недомогание) повышенный уровень ЛДГ А, повышенный уровень липазы А, повышенный уровень амилазы А Редко ж елтуха, повышение уровня конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении аланинаминотрасферазы (АЛТ) или без него), холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение) к ровоизлияние в мышцы местный отек А с осудистая псевдоаневризма С Очень редко а нафилактические реакции, включая анафилактический шок эозинофильная пневмония с индром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром С неизвестной частотой к омпартмент-синдром вследствие кровотечения почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, достаточного для развития гипоперфузии, антикоагулянт-ассоциированная нефропатия. А: регистрировались при профилактике ВТЭ у взрослых пациентов после планового протезирования коленного или тазобедренного сустава B: регистрировались при лечении ТГВ и ТЭЛА и профилактике рецидивов как очень частые у женщин < 55 лет C: регистрировались как нечастые при профилактике внезапной смерти и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (после проведения чрескожных вмешательств). Описание некоторых нежелательных реакций Учитывая фармакологический механизм действия Ксарелто ®, применение его может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть (включая летальный исход) варьируют в зависимости от локализации и степени тяжести или массивности кровотечения и/или анемии. К ровотечения из слизистых оболочек (например, носовое, десневое, желудочно-кишечное, из мочеполового тракта включая патологическое вагинальное и усиленное менструальное кровотечение) и анемия часто отмечались при длительном лечении Ксарелто ® в сравнении с лечением АВК. Следовательно, в дополнение к адекватному клиническому осмотру, при необходимости, для выявления скрытого кровотечения может иметь значение лабораторное определение уровня гемоглобина/гематокрита и количественная оценка клинической значимости явного кровотечения. Риск развития кровотечения может быть повышен у некоторых групп пациентов, например, с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией и/или получающих сопутствующее лечение препаратами, влияющими на гемостаз. Менструальные кровотечения могут быть более длительными и интенсивными. Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимой припухлостью, одышкой или необъяснимым шоковым состоянием. В некоторых случаях, вследствие анемии наблюдались симптомы ишемии миокарда, такие как боли за грудиной или стенокардия. При применении Ксарелто ® вследствие тяжелого кровотечения регистрировались и такие известные осложнения как компартмент-синдром и почечная недостаточность в результате гипоперфузии или антикоагулянт-ассоциированная нефропатия. Поэтому при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует рассматривать возможность кровоизлияния. Пациенты детского возраста Лечение ВТЭ и профилактика рецидива ВТЭ Оценка безопасности у детей и подростков основана на данных по безопасности, полученных в ходе открытых контролируемых исследований, двух исследований фазы II и одного исследования фазы III у детей в возрасте от рождения до 18 лет. Результаты по безопасности ривароксабана и препарата сравнения в разных возрастных группах были сопоставимыми. В целом, профиль безопасности у 412 детей и подростков, получавших ривароксабан, был аналогичен наблюдаемому во взрослой популяции и соответствовал возрастным подгруппам, хотя оценка ограничена небольшим количеством пациентов. У пациентов детского возраста по сравнению со взрослыми пациентами чаще регистрировались: головная боль (очень часто, 16,7 %), лихорадка (очень часто, 11,7 %), носовое кровотечение (очень часто, 11,2 %), рвота (очень часто, 10,7 %), тахикардия (часто, 1,5 %), повышение уровня билирубина (часто, 1,5 %) и повышенное содержание конъюгированного билирубина (нечасто, 0,7 %). В соответствии с данными по взрослой популяции, меноррагия наблюдалась у 6,6 % (часто) девочек-подростков после наступления менархе. Тромбоцитопения, наблюдаемая в пострегистрационном периоде во взрослой популяции, регистрировалась часто (4,6 %) в педиатрических клинических исследованиях. Неблагоприятные побочные реакции у педиатрических пациентов были в основном легкой или средней степени тяжести. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения