Бортеро

мкл, у 90% из 21 пациента количество тромбоцитов во время исследования составило ≤ 25 000/ мкл, в том числе у 14% количество тромбоцитов во время исследования составило < 10 000/ мкл; напротив, при исходном количестве тромбоцитов > 75 000/ мкл только у 14% из 309 пациентов количество тромбоцитов во время исследования составило ≤ 25 000/ мкл во время исследования. У пациентов с МКЛ (исследование LYM 3002) более высокая частота (56.7% против 5.8%) тромбоцитопении степени ≥ 3 отмечалась в группе лечения бортезомибом ( VcR CAP) по сравнению с остальной группой (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон [R-CHOP]). Обе группы лечения были схожими в отношении общей частоты случаев кровотечений всех степеней тяжести (6.3% в группе VcR -CAP и 5.0% в группе R-CHOP), а также при кровотечениях 3 степени и выше ( VcR -CAP: 4 пациента [1.7%]; R-CHOP: 3 пациента [1.2%]). В группе VcR -CAP переливание тромбоцитов получили 22.5% пациентов по сравнению с 2.9% пациентов в группе R-CHOP. Сообщалось о случаях желудочно-кишечных и внутричерепных кровоизлияний, связанных с терапией бортезомибом. В этой связи следует контролировать количество тромбоцитов перед каждым введением дозы бортезомиба. Терапию препаратом Бортеро необходимо приостановить, если количество тромбоцитов составляет <25 000/ мкл, или в случае комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном
• если количество тромбоцитов составляет ≤ 30 000/ мкл (см. раздел 4.2). Необходимо проводить тщательную оценку соотношения польза-риск, особенно в случае наличия умеренной и тяжелой тромбоцитопении и факторов риска развития кровотечения. Во время терапии препаратом Бортеро необходимо провести полный анализ крови с дифференциалом и контролировать уровень тромбоцитов. Следует рассмотреть вопрос о необходимости переливания тромбоцитов по клиническим показаниям (см. раздел 4.2). У пациентов с МКЛ между циклами наблюдалась транзиторная нейтропения, которая была обратимой без признаков кумулятивной нейтропении. Наименьший уровень нейтрофилов отмечался на 11 ый день каждого цикла лечения бортезомибом и обычно восстанавливался до исходного уровня к началу следующего цикла. В исследовании LYM-3002 введение колониестимулирующего фактора понадобилось 78% пациентов в группе VcR -CAP и 61% пациентов в группе R-CHOP. Поскольку пациенты с нейтропенией подвергаются повышенному риску инфекций, у таких пациентов следует контролировать появление признаков и симптомов инфекции и своевременно проводить лечение. Допускается введение гранулоцитарных колониестимулирующих факторов для лечения гематологической токсичности в соответствии с применяемой стандартной практикой. В случае неоднократных задержек в проведении цикла следует рассмотреть вопрос о необходимости профилактического применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (см. раздел 4.2). Реактивация вируса Herpes zoster Рекомендуется проведение противовирусной профилактики у пациентов, получающих терапию препаратом Бортеро. В исследовании 3 фазы с участием пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, общая частота реактивации вируса Herpes zoster была выше у пациентов, получавших лечение по схеме бортезомиб + мелфалан + преднизон по сравнению с пациентами, получавшими терапию по схеме мелфалан + преднизон (14% против 4%, соответственно). У пациентов с МКЛ (исследование LYM 3002), частота возникновения инфекции herpes zoster составляла 6.7% в группе VcR CAP и 1.2% в группе R CHOP (см. раздел 4.8). Реактивация и инфицирование вирусом гепатита B (HBV) При применении препарата Бортеро в сочетании с ритуксимабом, у пациентов с риском инфицирования HBV необходимо проводить скрининг на выявление гепатита В до начала терапии. Носители гепатита В и пациенты с гепатитом В в анамнезе должны тщательно наблюдаться на предмет выявления клинических и лабораторных признаков активной инфекции гепатита В во время и после комбинированной терапии ритуксимабом с препаратом Бортеро. Необходимо рассмотреть вопрос о необходимости проведения противовирусной профилактики. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) У пациентов, принимавших бортезомиб, в очень редких случаях отмечалось инфицирование вирусом Джона Каннингема (JC) неизвестной этиологии, приводящее к ПМЛ и смерти. Пациенты с диагностированной ПМЛ получали предварительную или конкурентную иммуносупрессивную терапию. В большинстве случаев ПМЛ диагностировалась в течение 12 месяцев с момента получения первой дозы бортезомиба. Пациентам необходимо регулярно проходить диагностику на предмет выявления новых или угнетении существующих неврологических симптомов или признаков, которые свидетельствуют о ПМЛ в рамках дифференциальной диагностики проблем ЦНС. Если имеются подозрения о ПМЛ, пациентов следует направить к специалисту в данной области и начать соответствующие диагностические мероприятия. Следует прекратить терапию препаратом Бортеро в случае подтверждения ПМЛ. Периферическая нейропатия Терапия бортезомибом очень часто сопровождалась периферической нейропатией, преимущественно сенсорной. Однако, также отмечались случаи тяжелой моторной нейропатии с наличием или без сенсорной периферической нейропатии. Частота периферической нейропатии повышается в начале терапии с наблюдающимся пиком в 5 цикле. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами на предмет возникновения симптомов нейропатии, таких как чувство жжения, гиперестезия, гипестезия, парастезия, дискомфорт, нейропатическая боль или слабость. Пациенты, у которых развивается впервые или ухудшается существующая периферическая нейропатия, должны пройти неврологическую оценку, также может потребоваться коррекция дозы или режима введения препарата (см. раздел 4.2). Нейропатия устранялась поддерживающим лечением или другими видами лечения. У пациентов, получающих комбинированную терапию препаратом Бортеро с лекарственными средствами, ассоциированными с нейропатией (например, талидомид ) необходимо проводить ранний и регулярный мониторинг симптомов связанной с лечением нейропатии, с проведением неврологической оценки, и также учесть необходимость в соответствующем снижении дозы или прекращении лечения. При развитии некоторых побочных реакций, таких как постуральная гипотония и запор тяжелой степени с непроходимостью, дополнительно с периферической нейропатией возможно участие вегетативной нейропатии. Информация относительно вегетативной нейропатии и ее участие в развитии этих нежелательных реакций ограничена. Судороги Отмечались нечастые случаи развития судорог у пациентов с отсутствием в анамнезе судорог и эпилепсии. Требуется особая осторожность при лечении пациентов, имеющих любые факторы риска развития судорог. Гипотензия Терапия бортезомибом часто сопровождается ортостатической/постуральной гипотензией. В большинстве случаев нежелательные реакции варьировались от легкой до умеренной степени и наблюдались на протяжении всего периода лечения. У пациентов с развивающейся ортостатической гипотензией на фоне лечения бортезомибом (при внутривенном введении) не отмечалось симптомов ортостатической гипотензии до терапии бортезомибом. Большинству пациентов потребовалось лечение ортостатической гипотензии. У небольшой части пациентов с ортостатической гипотензией отмечались обморочные состояния. Фактической взаимосвязи между ортостатической/постуральной гипотензией и болюсной инфузией бортезомибом не установлено. Механизм этого симптома неизвестен, однако в некоторой степени это может быть связано с вегетативной нейропатией. Вегетативная нейропатия может развиться вследствие применения бортезомиба или бортезомиб может усугубить исходные состояния, такие как диабетическая или амилоидотическая нейропатия. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе случаи обморока и принимающие антигипотензивные средства; или при лечении пациентов с обезвоживанием, связанным с рецидивирующей диареей или рвотой. Лечение ортостатической/постуральной гипотензии может включать коррекцию антигипертензивных лекарственных средств, регидратацию или введение минералокортикостероидов и/или симпатомиметиков. Пациенты должны быть уведомлены о необходимости обращения к врачу, при наблюдении у себя симптомов головокружения, бреда или обмороков. Синдром задней обратимой энцефалопатии (СЗОЭ) У пациентов, получавших бортезомиб, отмечался синдром задней обратимой энцефалопатии. Синдром задней обратимой энцефалопатии представляет собой редкое обратимое неврологическое нарушение, которое может проявляться судорогами, гипертензией, головной болью, летаргией, спутанностью сознания, слепотой и прочими зрительными и неврологическими нарушениями. Для подтверждения диагноза используются средства визуализации головного мозга, предпочтительно МРТ (магнитно-резонансная томография). При развитии у пациента синдрома задней обратимой энцефалопатии, применение препарата Бортеро следует отменить. Нарушения функции сердца Отмечалось острое развитие или обострение застойной сердечной недостаточности и/или развитие снижения фракции выброса левого желудочка при лечении бортезомибом. Задержка жидкости может быть предрасполагающим фактором развития признаков и симптомов сердечной недостаточности. Требуется тщательное наблюдение за пациентами с факторами риска или имеющимися заболеваниями сердца. Исследования электрокардиограммы Отмечались отдельные случаи удлинения интервала QT в клинических исследованиях, причинно-следственная связь не установлена. Нарушения со стороны легких Отмечались редкие случаи острого диффузного инфильтративного заболевания легких неизвестной этиологии, включая пневмонию, интерстициальную пневмонию, инфильтрацию легких и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) у пациентов, получавших бортезомиб (см. раздел 4.8). Некоторые из этих случаев приводили к летальному исходу. До начала терапии рекомендуется провести рентгенограмму грудной клетки и использовать ее в качестве основы при лечении потенциальных легочных изменений, которые могут появиться после терапии. В случае появления новых или ухудшения имеющихся легочных симптомов (например, кашель, одышка), следует незамедлительно провести диагностическое обследование и соответствующее лечение. Прежде чем продолжить терапию препаратом Бортеро, необходимо тщательно оценить соотношение польза-риск. В клиническом исследовании у двух пациентов (из 2), прием цитарабина в высокой дозе (2 г/м 2 в сутки) в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов совместно с даунорубицином и бортезомибом при рецидивирующем остром миелогенном лейкозе, привело к летальному исходу от ОРДС на начальных этапах терапии, после чего исследование было завершено. В этой связи, не рекомендуется данный специфический режим с комбинированным приемом цитарабина в высокой дозе (2 г/м 2 в сутки) в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов. Почечная недостаточность У пациентов с множественной миеломой часто возникают осложнения со стороны почек. Пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением (см. разделы 4.2 и 5.2). Печеночная недостаточность Бортезомиб метаболизируется ферментами печени. Концентрация бортезомиба повышается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, у данных пациентов начальные дозы препарата Бортеро должны быть снижены и требуется тщательный контроль для выявления токсических реакций (см. раздел 4.2 и 5.2). Реакции со стороны печени Отмечались редкие случаи печеночной недостаточности у пациентов, получавших бортезомиб совместно с другими лекарственными препаратами, имевшие тяжелые исходные клинические состояния. Другие отмечавшиеся реакции со стороны печени включали повышение печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит. Подобные изменения могут быть обратимыми при отмене бортезомиба (см. раздел 4.8). Синдром лизиса опухоли Поскольку препарат Бортеро является цитотоксичным

Бортеро в качестве монотерапии или в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином или дексаметазоном показан для лечения взрослых пациентов с прогрессирующей множественной миеломой, которые получили по крайней мере один курс лечения и которым уже проведена или не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток. Бортеро в сочетании с мелфаланом и преднизоном показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, которые не подходят для высокодозной химиотерапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток. Бортеро в комбинации с дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом, показан для индукционной терапии взрослых пациентов с ранее нелеченной множественной миеломой, которые не подходят для высокодозной химиотерапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток. Бортеро в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченной мантийноклеточной лимфомой, которым не подходит трансплантация кроветворных стволовых клеток. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу, бору или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 острые диффузные инфильтративные заболевания легких и поражения перикарда беременность и период лактации детский и подростковый возраст до 18 лет При применении препарата Бортеро в комбинации с другими лекарственными средствами до начала терапии следует изучить инструкции по применению этих лекарственных средств для получения дополнительной информации о противопоказаниях.

При применении препарата Бортеро в комбинации с другими лекарственными препаратами, до начала терапии следует изучить общие характеристики совместно применяемых препаратов. При применении совместно с талидомидом, особое внимание следует уделить требованиям для определения и предупреждения беременности (см. раздел 4.6). Интратекальное введение Наблюдались случаи с летальным исходом при непреднамеренном интратекальном введении бортезомиба. Бортезомиб в дозировке 1.0 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций предназначен только для внутривенного введения, в то время как бортезомиб 3.5 мг лиофилизат для приготовления раствора для инъекций вводится внутривенно или подкожно. Бортеро НЕ должен вводиться интратекально ! Токсические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта Применение бортезомиба очень часто сопровождается токсическими реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе тошнотой, диареей, рвотой и запором. Кишечная непроходимость отмечалась нечасто (см. раздел 4.8). В связи с этим, следует установить тщательное наблюдение за пациентами, испытывающими запор. Реакции гематологической токсичности Терапия бортезомибом очень часто сопровождалась реакциями гематологической токсичности (тромбоцитопения, нейтропения и анемия). Среди пациентов с рецидивирующей множественной миеломой, получавших бортезомиб и пациентов с ранее нелеченной МКЛ, получавших лечение бортезомибом в сочетании с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном ( VсR -CAP), одним из наиболее частых проявлений гематологической токсичности была транзиторная тромбоцитопения. Уровни тромбоцитов достигали низких порогов на 11 ый день каждого цикла лечения бортезомибом

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 С. Восстановленный раствор хранить не более 8 часов при температуре 25°С. Хранить в недоступном для детей месте ! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе HETERO LABS LIMITED Unit VI, Polepally, Jadcherla, Mahaboob Nagar
• 509 301, штат Телангана Индия. Держатель регистрационного удостоверения HETERO LABS LIMITED Unit VI, Polepally, Jadcherla, Mahaboob Nagar
• 509 301, штат Телангана Индия. Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Товарищество с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби - 13 Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352 regulatory-pvg.kz@camberglobal.com