Левосимендан

После прекращения применения препарата левосимендан не было выявлено признаков развития толерантности или возникновения синдрома отмены. Гемодинамические эффекты сохраняются на протяжении не менее 24 часов и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения 24-часовой инфузии. Мониторинг терапии В соответствии с современной медицинской практикой во время терапии необходимо контролировать ЭКГ, артериальное давление, сердечный ритм, а также измерять диурез. Контроль этих параметров рекомендуется в течение не менее чем 3 дней после окончания инфузии или до того момента, пока состояние пациента не стабилизируется. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной формы или от легкой до умеренной формы печеночной недостаточности рекомендуется в течение не менее 5 дней. Способы введения Левосимендан должен быть разбавлен перед введением. Инфузия предназначена только для внутривенного введения и может вводиться только в периферически или центрально. В следующей таблице приведены детальные скорости введения инфузий для нагрузочных и поддерживающих доз 0.05 мг/мл препарата левосимендан для инфузий: Масса тела, кг Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин (мл/ч) Продолжительность непрерывной инфузии (мл/час) Нагрузочная доза 6 мкг/ кг Нагрузочная доза 12 мкг/ кг 0.05 мкг/ кг /минута 0.1 мкг/ кг /минута 0.1 мкг/ кг /минута 40 29 58 2 5 10 50 36 72 3 6 12 60 43 86 4 7 14 70 50 101 4 8 17 80 58 115 5 10 19 90 65 130 5 11 22 100 72 144 6 12 24 110 79 158 7 13 26 120 86 173 7 14 29 В следующей таблице приведены детальные скорости введения инфузий для нагрузочных и поддерживающих доз 0.025 мг/мл препарата левосимендан для инфузий: Масса тела, (кг) Скорость инфузии нагрузочной дозы в течение 10 мин (мл/ч) Продолжительность непрерывной инфузии (мл/час) Нагрузочная доза 6 мкг/кг Нагрузочная доза 12 мкг/кг 0.05 Мкг/кг/минута 0.1 Мкг/кг/минута 0.2 Мкг/кг/минута 40 58 115 5 10 19 50 72 144 6 12 24 60 86 173 7 14 29 70 101 202 8 17 34 80 115 230 10 19 38 90 130 259 11 22 43 100 144 288 12 24 48 110 158 317 13 26 53 120 173 346 14 29 58 Инструкция по разбавлению Концентрат Левосимендан 2,5 мг/мл для приготовления раствора для инфузий предназначен только для одноразового применения. Как и для всех парентеральных лекарственных средств, перед введением осмотрите разбавленный раствор на предмет наличия твердых частиц и обесцвечивания. Концентрат левосимендана 2,5 мг/мл для приготовления раствора для инфузий не следует разбавлять до концентрации выше 0,05 мг/мл, как указано ниже, в противном случае может возникнуть опалесценция и выпадение осадка. Для приготовления инфузии 0,025 мг/мл смешайте 5 мл концентрата левосимендана 2,5 мг/мл для получения раствора для инфузий с 500 мл 5% раствора глюкозы. Для приготовления инфузии 0,05 мг/мл смешайте 10 мл концентрата левосимендана 2,5 мг/мл для получения раствора для инфузий с 500 мл 5% раствора глюкозы. Было продемонстрировано, что левосимендана совместим с 5% растворами глюкозы в различных контейнерах из стекла, ПВХ, ПЭ, ПП и ПЭ / ПП из сополимера в течение 24 часов при температуре охлаждения или окружающей среды. Также была продемонстрирована совместимость с различными типами пакетов и трубок из ПВХ и не из ПВХ. Разбавленный продукт не требует защиты от света. Было продемонстрировано, что левосимендана совместим со следующими концентрациями лекарственных сре дств пр и одновременном введении через соединенные внутривенные линии:
• Фуросемид 1 мг/мл и 10 мг/мл
• Дигоксин 0,25 мг/мл
• Глицерилтринитрат 0,1 мг/мл
• Дофамин 2 мг/мл
• Добутамин 5 мг/мл
• Милринон 0,4 мг/мл Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Краткосрочное лечение острой декомпенсации тяжелой хронический сердечной недостаточности (ХСН) при неэффективности стандартной терапии и необходимости в проведении ионотропной терапии. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
• тяжелые нарушения функции печени
• значительная механическая обструкция, влияющая на наполнение желудочков сердца кровью и/или затрудняющая отток крови из них
• желудочковая тахикардия по типу «пируэт» в анамнезе
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• лица, страдающие алкоголизмом
• эпилепсия
• период беременности и кормлени егрудью

Начальный гемодинамический эффект левосимендана может вызвать снижение систолического и диастолического давления, следовательно, Левосимендан следует применять с осторожностью пациентам с низким уровнем систолического и диастолического давления или с риском возникновения эпизодов гипотензии. Для этих пациентов рекомендуется применение низких доз препарата. Необходимо подбирать дозу, скорость введения и длительность терапии в зависимости от состояния пациента и его ответа на терапию. Выраженную гиповолемию необходимо устранить до проведения инфузии препарата Левосимендан. Если наблюдаются чрезмерные изменения показателей артериального давления или сердечного ритма, необходимо уменьшить скорость инфузии или прекратить ее. Точная продолжительность гемодинамических эффектов не определена, но, как правило, они наблюдаются в течение 7-10 дней. Частично это связано с циркуляцией активного метаболита, концентрация которого в плазме крови достигает максимума примерно через 48 часов после завершения инфузии. Рекомендуется неинвазивный мониторинг в течение как минимум 4-5 дней после окончания инфузии. Мониторинг рекомендуется продолжать до тех пор, пока снижение артериального давления не достигнет максимума и артериальное давление не начнет снова повышаться, на это может потребоваться более 5 дней, если есть какие-либо признаки продолжающегося снижения артериального давления, но может быть менее 5 дней, если клиническое состояние пациента стабильное. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени или от легкой до умеренной степени печеночной недостаточности может потребоваться более длительный период наблюдения. Левосимендан следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Существуют ограниченные данные об элиминации активных метаболитов у пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции почек может привести к повышению концентрации активных метаболитов, что может привести к более выраженному и продолжительному гемодинамическому эффекту. Левосимендан следует с осторожностью назначать пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Нарушение функции печени может привести к длительному воздействию активных метаболитов, что может привести к более выраженному и продолжительному гемодинамическому эффекту. Инфузия препарата Левосимендан может вызвать снижение сывороточной концентрации калия, перед инфузией следует устранить гипокалиемию и контролировать сывороточный уровень калия во время лечения. Возможно снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, следует соблюдать осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца и сопутствующей анемией. Инфузию препарата следует проводить осторожно у пациентов с тахикардией, тахисистолической формой мерцательной аритмии или опасными для жизни аритмиями. Опыт повторного применения препарата ограничен. Опыт применения вазоактивных средств, включая инотропные средства (исключая дигоксин), одновременно с препаратом Левосимендан, ограничен. Пользу и риск следует оценивать для каждого отдельного пациента. Левосимендан необходимо применять с осторожностью и под тщательным ЭКГ - мониторингом пациентам с коронарной ишемией, удлиненным интервалом QTc независимо от этиологии, или в том случае, если препарат вводится одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QTc. Использование левосимендана при кардиогенном шоке не изучено. Нет данных о применении левосимендана при следующих нарушениях: рестриктивная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, недостаточность митрального клапана тяжелой степени, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфа ркт пр авого желудочка. Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата при тяжёлой сердечной недостаточности у пациентов, ожидающих пересадку сердца.

Левосимендан следует применять с осторожностью одновременно с другими внутривенными вазоактивными препаратами, из-за повышенного риска развития артериальной гипотензии. При популяционном фармакокинетическом анализе не было выявлено признаков взаимодействия между дигоксином и левосименданом. Левосимендан может без потери эффективности применяться у пациентов, получающих β- адреноблокаторы. Одновременное применение изосорбида мононитрата и левосимендана у здоровых добровольцев вызывало значительное усиление ортостатической гипотензии. В исследованиях in vitro было показано, что левосимендан является ингибитором CYP2C8 и поэтому нельзя исключать, что левосимендан может увеличивать воздействие одновременно применяемых препаратов, которые в основном метаболизируются CYP2C8. Таким образом, следует избегать одновременного применения левосимендана с субстратами, чувствительными к CYP2C8, такими как лоперамид, пиоглитазон, репаглинид и энзалутамид, когда это возможно. Специальные предупреждения Этот лекарственный препарат содержит 98 об.% Этанола (спирта), то есть до 3925 мг на 5 мл флакон, что эквивалентно 99,2 мл пива, 41,3 мл вина на 5 мл флакон. Вреден для страдающих алкоголизмом. Следует принимать во внимание беременным или кормящим женщинам, детям и группам высокого риска, таким как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией. Количество спирта в этом лекарственном средстве может повлиять на действие других лекарств. Применение в педиатрии Левосимендан не следует назначать детям, поскольку опыт его применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет очень ограничен. Беременность Опыт применения левосимендана у беременных женщин отсутствует. Исследования на животных показали наличие токсического воздействия на репродуктивную систему. Таким образом, левосимендан следует применять беременным женщинам только в том случае, если польза для матери превышает возможные риски для плода. Грудное вскармливание Информация о постмаркетинговом применении у кормящих грудью женщин показывает, что активные метаболиты левосимендана OR-1896 и OR-1855 выделяются с грудным молоком и обнаруживаются в молоке в течение как минимум 14 дней после начала 24-часовой инфузии левосимендана. Женщины, получающие левосимендан, не должны кормить грудью, чтобы избежать возможных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы у младенца. Фертильность Исследования на животных показали наличие токсических эффектов на репродуктивную систему. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Препарат Левосимендан применяется только в условиях стационара. Медицинский персонал должен иметь опыт работы с инотропными препаратами. Режим дозирования Дозировк у и продолжительност ьтерапии следует определять индивидуально в зависимости от состояния пациента и терапевтического эффекта. Лечение начинают с нагрузочной дозы 6-12 мкг/ кг, которую вводят в течение 10 минут. Затем проводят непрерывную инфузию со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Доза 6 мкг/ кг рекомендуется пациентам, получающи мсопутствующую парентеральную терапию вазодилататорами и/или инотропными препаратами. Более высокая нагрузочная доза вызывает более выраженные гемодинамические эффекты, однако при этом возможно также усиление побочных реакций. Ответ пациента на терапию оценивают при введении нагрузочной дозы или в течение 30-60 минут после корректировки дозы или по клинической картине. При выраженных изменениях показателей гемодинамики (артериальная гипотензия, тахикардия), скорость инфузии следует снизить до 0,05 мкг/ кг /мин или прекратить введение препарата. При хорошей переносимости начальной дозы и при необходимости получения более выраженного гемодинамического эффекта скорость инфузии можно увеличить до 0,2 мкг/ кг /мин. Рекомендуемая продолжительность инфузии у пациентов с острой декомпенсацией тяжелой степени хронической сердечной нед

кг /мин) и инфузии в течение 24 часов увеличивают частоту сердечных сокращений и иногда связаны с удлинением интервала QTc. В случае передозировки левосимендана следует проводить непрерывный мониторинг ЭКГ, повторные определения электролитов в сыворотке крови и инвазивный мониторинг гемодинамики. Передозировка левосимендана приводит к повышению плазменной концентрации активного метаболита, который может оказывать более выраженное и продолжительное влияние на частоту сердечных сокращений, что требует соответствующего продления периода наблюдения. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Использование Левосим едана предназначено для применения только в лечебных учреждениях, имеющих надлежащий мониторинг и опыт обращения с инотропными веществами. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто
• головная боль
• ж елудочковая тахикардия
• а ртериальная гипотензия Часто
• гипокалиемия
• бессонница
• головокружение
• фибрилляция предсердий, тахикардия, ж елудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда, экстрасистолия
• тошнота, запор, диарея, рвота
• с нижение концентрации гемоглобина Пострегистрационные побочные эффекты: В пострегистрационном опыте сообщалось о фибрилляции желудочков у пациентов, которым вводили левосимендан. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

24 месяц а Хранить в недоступном для детей месте! Условия хранения Хранить при температуре от 2 °С до 8 ºС. Не замораживать. Не примен ять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ООО «Фармидея», Латвия г. Олайне, LV -2114, ул. Рупницу, 4 Тел.: +371 67069889; электронная почта: pharmidea @ pharmidea. lv Держатель регистрационного удостоверения ТОО «Фармидеа Казахстан», Республика Казахстан Адрес: г. Алматы, Ауэзовский район, микрорайон АКСАЙ-4, здание 118а, почтовый индекс 050063 Телефон: + 7 775 412 75 30 Контактный телефон 24/7: +7 708 425 05 51 Электронная почта: safety@pharmidea.kz Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Фармидеа Казахстан», Республика Казахстан Адрес: г. Алматы, Ауэзовский район, микрорайон АКСАЙ-4, здание 118а, почтовый индекс 050063 Телефон: + 7 775 412 75 30 Контактный телефон 24/7: +7 708 425 05 51 Электронная почта: safety@pharmidea.kz