Состав — Револейд™

Препарат Револейд ™ у данных пациентов следует применять только после тщательного рассмотрения предполагаемой пользы в сравнении с рисками. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с такими характеристиками на предмет признаков и симптомов печеночной недостаточности. Следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению интерферона для инфо рмации о критериях его отмены. Необходимо прекратить применение препарат а Револейд ™, если противовирусная терапия прекращается по причине печеночной недостаточности. Тромботические/тромбоэмболические осложнения У пациентов с тромбоцитопенией с ВГС, получающих терапию на основе интерферона и получа ющ их лечение с применением препарат а Револейд ™ имеются случаи ТЭЯ. Данные тромботические/тромбоэмболические осложнения включа ют вено зные, так и артериальные явления. Большинство ТЭЯ не бы вают тяжелыми и разреша ются к концу применения. Тромбоз воротной вены являются наиболее частым ТЭЯ у пациентов, получа ющ их лечение с применением элтромбопага. Не наблюда ется специфической временной взаимосвязи между началом лечения и явлением ТЭЯ. У пациентов с низкими уровнями альбумина (≤35 г/л) или с показателем МТСЗП ≥10 име ются в два раза больший риск ТЭЯ, чем у лиц с более высокими уровнями альбумина; у лиц в возрасте ≥60 лет име ются в 2 раза больший риск ТЭЯ по сравнению с пациентами младшего возраста. Препарат Револейд ™ следует применять таким пациентам только после тщательного рассмотрения предполагаемой пользы в сравнении с рисками. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов ТЭЯ. Риск ТЭЯ повышен у пациентов с хронической печеночной недостаточностью (ХПН), получа ющ их лечение с применением 75 мг препарат а Револейд ™ один раз в сутки в течение двух недель при подготовке к инвазивным процедурам. ТЭЯ (все системы воротной вены и инфаркт миокарда ) испытыва ют взрослы епациент ыс ХПН, получающих препарат Револейд ™. Пациенты, получа ющие лечение с применением препарат а Револейд ™, испытыва ют тромботическое осложнение на уровне количества тромбоцитов >200 000/ мкл и в течение 30 дней после последней дозы препарат а Револейд ™. Препарат Револейд ™ не предназначен для лечения пациентов с тромбоцитопенией с хронической печеночной недостаточностью при подготовке к инвазивным процедурам. У пациентов при ИТП тромбоэмболические явления наблюда ются при низких и нормальных количествах тромбоцитов. Необходимо проявлять осторожность в случае применения препарата Револейд ™ у пациентов с известными факторами риска тромбоэмболии, включая наследственные (например, фактор V Лейдена) или приобретенными факторами риска (например, дефицит антитромбина III (ATIII), антифосфолипидный синдром), у пациентов пожилого возраста; пациентов, обездвиженных в течение продолжительного периода времени, при злокачественных новообразованиях, при применении средств контрацепции и гормонозаместительной терапии, хирургическом вмешательстве/травме, ожирении и курении. Количество тромбоцитов необходимо тщательно контролировать и рассматривать уменьшение дозы или прекращение лечения с применением препарата Револейд ™, если количество тромбоцитов превышает заданные уровни. У пациентов с риском тромбоэмболических явлений (ТЭЯ) любой этиологии необходимо рассматривать соотношение риск-польза. При рефрактерной ТАА у пациентов имеется риск развития ТЭЯ. Так как для пациентов с ТAA максимальная допустимая доза достаточно высока (150 мг/день) и из-за характера реакции, в этой группе пациентов можно ожидать развитие TЭЯ. Не следует применять препарат Револейд ™ пациентам с ИТП с нарушением функции печени (балл тяжести согласно классификации по шкале Чайлд -Пью ≥5), за исключением случаев, когда предполагаемая польза превосходит идентифицированный риск тромбоза воротной вены. В случае, когда лечение считается уместным, необходимо проявлять осторожность при применении препарата Револейд ™ у пациентов с печеночной недостаточностью. Кровотечение после прекращения лечения элтромбопагом После прекращения лечения с применением препарата Револейд ™, у пациентов с ИТП снова возникает тромбоцитопения. После прекращения лечения препаратом Револейд ™ у большинства пациентов уровень тромбоцитов в течение 2 недель возвращается к исходному уровню, что повышает риск развития кровотечения, а в некоторых случаях может привести к кровотечению. Этот риск увеличен, если лечение с применением препарат а Револейд ™ прекращается при наличии антикоагулянтов или антитромбоцитарных средств. Рекомендуется, чтобы в случае прекращения лечения с применением препарат а Револейд ™, лечение ИТП возобновлялось в соответствии с действующим руководством по лечению. Дополнительное консервативное лечение может включать отмену терапии с применением антикоагулянта и/или антитромбоцитарного средства, ингибирование антикоагуляции или поддержание тромбоцитов. Количество тромбоцитов следует еженедельно контролировать на протяжении 4 недель после отмены препарата Револейд ™. Было зафиксировано увеличение случаев желудочно-кишечных кровотечений, включая серьезные и летальные случаи, после прекращения приема пегинтерферона, рибавирина, препарат а Револейд ™. После прекращения терапии необходимо контролировать состояние пациентов на предмет любых признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Образование ретикулина в костном мозге и риск фиброза костного мозга Препарат Револейд ™ может увеличивать риск развития или прогрессирования ретикулиновых волокон в костном мозге. Важность таких данных, как и в случае с другими агонистами рецептора тромбопоэтина (TPO-R), еще не была установлена. Перед началом лечения препаратом Револейд ™ следует оценить мазки периферической крови для определения исходного уровня морфологических изменений клеток. После достижения стабильной дозы препарата Револейд ™ необходимо каждый месяц выполня ть общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. При выявлении незрелых или диспластических клеток следует провести исследование мазка периферической крови на предмет появления новых, либо усиления существующих морфологических изменений (например, появления каплевидных и ядерных эритроцитов, незрелых лейкоцит ов), либо выявления цитопении. При появлении у пациента новых, либо усилении существующих морфологических отклонений или цитопении следует прекратить лечение препаратом Револейд ™ и рассмотреть вопрос о биопсии костного мозга, включая окраску мазка с целью выявления фиброза. Прогрессирование имеющегося миелодиспластического синдрома (МДС) С уществует опасение, что агонисты рецептора тромбопоэтина (TPO-R) могут стимулировать развитие существующих злокачественных заболеваний системы крови, таких как МДС. Агонисты рецепторов тромбопоэтина
• факторы роста, приводящие к росту, дифференциации и продуцированию тромбопоэтических клеток- предшественников и тромбоцитов. Рецепторы тромбопоэтина экспрессируются на поверхности клеток миелоидного происхождения. У пациентов с миелодисплатическим синдромом отмеч а ется кратковременное увеличение бластных клеток и прогрессирование миелодисплатического синдрома до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Диагностирование ИТП или ТАА у взрослых и пожилых пациентов должно исключать другие клинические проблемы, сопровождающиеся тромбоцитопенией, особенно миелодисплатический синдром. В течение заболевания и лечения необходимо рассмотреть возможность биопсии костного мозга, особенно у пациентов старше 60 лет, с системными проявлениями или нарушениями, такими как увеличение перифер ических бластных клеток. Клиническая эффективность и безопасность препарата Револейд ™ не была установлена для лечения тромбоцитопении, вызванной МДС. Препарат Револейд ™ не должен применяться вне клинических исследований для лечения тромбоцитопении, вызванной МДС. Цитогенетические нарушения и прогрессирование МДС/ОМЛ у пациентов с ТАА Известно, что у пациентов с ТАА возникают цитогенетические нарушения. Неизвестно, повышает ли препарат Револейд ™ риск цитогенетических аномалий у пациентов с ТАА. При рефрактерной ТАА у пациентов, примен яющих препарат Револейд ™ в начальной дозе 50 мг/день (увеличивается каждые 2 недели до максимальной дозы 150 мг/день ) наблюдаются цитогенетические нарушения. Средняя продолжительность изучения цитогенетического нарушения состав ляет 2,9 месяца. Наблюдается возникновение цитогенетических аномалий у пациентов с ТAA применяющих препарат Револейд ™ в дозе 150 мг/день (в зависимости от национальности и возраста пациента). При применении препарат а Револейд ™ у 4 % пациентов с ТАА диагностируется МДС. Среднее время до постановки диагноза состав ляет 3 месяца от начала лечения препарат ом Револейд ™. Пациентам с ТАА, невосприимчивым либо получившим интенсивную предварительную иммуносупрессивную терапию, рекомендуется выполнить аспирационную биопсию костного мозга с цитогенетическим исследованием до начала лечения препаратом Револейд ™, на 3 месяце лечения или спустя 6 месяцев после него. При обнаружении новых цитогенетических нарушений необходимо оценить, насколько целесообразным является продолжение лечения препарат ом Револейд ™. Изменения глаз У пациентов с тромбоцитопенией с ВГС, получающих терапию с применением интерферона, сообща ются случаи прогрессирования ранее существующей на исходном уровне катаракты (катаракт) или случаи катаракты. Кровоизлияния в сетчатку, в основном степени 1 или 2, сообща ются у пациентов с ВГС, получающих интерферон, рибавирин и препарат Револейд ™. Геморрагии наблюдались на поверхности сетчатки ( преретинально ), под сетчаткой ( субретинально ) или в пределах тканей сетчатки глаза. В процессе терапии необходим рутинный контроль состояния сетчатки глаза пациентов. Удлинение интервала QT / QTc Применение препарат а Револейд ™ 150 мг в сутки не показывает клинически значимого воздействия на реполяризацию сердца. При приеме препарат а Револейд ™ у пациентов с хроническим гепатитом и ИТП наблюдается удлинение интервала QT/ QTc. Клиническая значимость таких явлений удлинения интервала QTc неизвестна. Снижение ответа на терапию Снижение ответа на проводимую терапию или невозможность поддерживать количество тромбоцитов на требуемом уровне при соблюдении режима дозирования требует поиска причинных факторов, включая оценку возрастания уровня ретикулина костного мозга. Дети и подростки