Револейд™

Препарат Револейд ™ у данных пациентов следует применять только после тщательного рассмотрения предполагаемой пользы в сравнении с рисками. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с такими характеристиками на предмет признаков и симптомов печеночной недостаточности. Следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению интерферона для инфо рмации о критериях его отмены. Необходимо прекратить применение препарат а Револейд ™, если противовирусная терапия прекращается по причине печеночной недостаточности. Тромботические/тромбоэмболические осложнения У пациентов с тромбоцитопенией с ВГС, получающих терапию на основе интерферона и получа ющ их лечение с применением препарат а Револейд ™ имеются случаи ТЭЯ. Данные тромботические/тромбоэмболические осложнения включа ют вено зные, так и артериальные явления. Большинство ТЭЯ не бы вают тяжелыми и разреша ются к концу применения. Тромбоз воротной вены являются наиболее частым ТЭЯ у пациентов, получа ющ их лечение с применением элтромбопага. Не наблюда ется специфической временной взаимосвязи между началом лечения и явлением ТЭЯ. У пациентов с низкими уровнями альбумина (≤35 г/л) или с показателем МТСЗП ≥10 име ются в два раза больший риск ТЭЯ, чем у лиц с более высокими уровнями альбумина; у лиц в возрасте ≥60 лет име ются в 2 раза больший риск ТЭЯ по сравнению с пациентами младшего возраста. Препарат Револейд ™ следует применять таким пациентам только после тщательного рассмотрения предполагаемой пользы в сравнении с рисками. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов на предмет признаков и симптомов ТЭЯ. Риск ТЭЯ повышен у пациентов с хронической печеночной недостаточностью (ХПН), получа ющ их лечение с применением 75 мг препарат а Револейд ™ один раз в сутки в течение двух недель при подготовке к инвазивным процедурам. ТЭЯ (все системы воротной вены и инфаркт миокарда ) испытыва ют взрослы епациент ыс ХПН, получающих препарат Револейд ™. Пациенты, получа ющие лечение с применением препарат а Револейд ™, испытыва ют тромботическое осложнение на уровне количества тромбоцитов >200 000/ мкл и в течение 30 дней после последней дозы препарат а Револейд ™. Препарат Револейд ™ не предназначен для лечения пациентов с тромбоцитопенией с хронической печеночной недостаточностью при подготовке к инвазивным процедурам. У пациентов при ИТП тромбоэмболические явления наблюда ются при низких и нормальных количествах тромбоцитов. Необходимо проявлять осторожность в случае применения препарата Револейд ™ у пациентов с известными факторами риска тромбоэмболии, включая наследственные (например, фактор V Лейдена) или приобретенными факторами риска (например, дефицит антитромбина III (ATIII), антифосфолипидный синдром), у пациентов пожилого возраста; пациентов, обездвиженных в течение продолжительного периода времени, при злокачественных новообразованиях, при применении средств контрацепции и гормонозаместительной терапии, хирургическом вмешательстве/травме, ожирении и курении. Количество тромбоцитов необходимо тщательно контролировать и рассматривать уменьшение дозы или прекращение лечения с применением препарата Револейд ™, если количество тромбоцитов превышает заданные уровни. У пациентов с риском тромбоэмболических явлений (ТЭЯ) любой этиологии необходимо рассматривать соотношение риск-польза. При рефрактерной ТАА у пациентов имеется риск развития ТЭЯ. Так как для пациентов с ТAA максимальная допустимая доза достаточно высока (150 мг/день) и из-за характера реакции, в этой группе пациентов можно ожидать развитие TЭЯ. Не следует применять препарат Револейд ™ пациентам с ИТП с нарушением функции печени (балл тяжести согласно классификации по шкале Чайлд -Пью ≥5), за исключением случаев, когда предполагаемая польза превосходит идентифицированный риск тромбоза воротной вены. В случае, когда лечение считается уместным, необходимо проявлять осторожность при применении препарата Револейд ™ у пациентов с печеночной недостаточностью. Кровотечение после прекращения лечения элтромбопагом После прекращения лечения с применением препарата Револейд ™, у пациентов с ИТП снова возникает тромбоцитопения. После прекращения лечения препаратом Револейд ™ у большинства пациентов уровень тромбоцитов в течение 2 недель возвращается к исходному уровню, что повышает риск развития кровотечения, а в некоторых случаях может привести к кровотечению. Этот риск увеличен, если лечение с применением препарат а Револейд ™ прекращается при наличии антикоагулянтов или антитромбоцитарных средств. Рекомендуется, чтобы в случае прекращения лечения с применением препарат а Револейд ™, лечение ИТП возобновлялось в соответствии с действующим руководством по лечению. Дополнительное консервативное лечение может включать отмену терапии с применением антикоагулянта и/или антитромбоцитарного средства, ингибирование антикоагуляции или поддержание тромбоцитов. Количество тромбоцитов следует еженедельно контролировать на протяжении 4 недель после отмены препарата Револейд ™. Было зафиксировано увеличение случаев желудочно-кишечных кровотечений, включая серьезные и летальные случаи, после прекращения приема пегинтерферона, рибавирина, препарат а Револейд ™. После прекращения терапии необходимо контролировать состояние пациентов на предмет любых признаков или симптомов желудочно-кишечного кровотечения. Образование ретикулина в костном мозге и риск фиброза костного мозга Препарат Револейд ™ может увеличивать риск развития или прогрессирования ретикулиновых волокон в костном мозге. Важность таких данных, как и в случае с другими агонистами рецептора тромбопоэтина (TPO-R), еще не была установлена. Перед началом лечения препаратом Револейд ™ следует оценить мазки периферической крови для определения исходного уровня морфологических изменений клеток. После достижения стабильной дозы препарата Револейд ™ необходимо каждый месяц выполня ть общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. При выявлении незрелых или диспластических клеток следует провести исследование мазка периферической крови на предмет появления новых, либо усиления существующих морфологических изменений (например, появления каплевидных и ядерных эритроцитов, незрелых лейкоцит ов), либо выявления цитопении. При появлении у пациента новых, либо усилении существующих морфологических отклонений или цитопении следует прекратить лечение препаратом Револейд ™ и рассмотреть вопрос о биопсии костного мозга, включая окраску мазка с целью выявления фиброза. Прогрессирование имеющегося миелодиспластического синдрома (МДС) С уществует опасение, что агонисты рецептора тромбопоэтина (TPO-R) могут стимулировать развитие существующих злокачественных заболеваний системы крови, таких как МДС. Агонисты рецепторов тромбопоэтина
• факторы роста, приводящие к росту, дифференциации и продуцированию тромбопоэтических клеток- предшественников и тромбоцитов. Рецепторы тромбопоэтина экспрессируются на поверхности клеток миелоидного происхождения. У пациентов с миелодисплатическим синдромом отмеч а ется кратковременное увеличение бластных клеток и прогрессирование миелодисплатического синдрома до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Диагностирование ИТП или ТАА у взрослых и пожилых пациентов должно исключать другие клинические проблемы, сопровождающиеся тромбоцитопенией, особенно миелодисплатический синдром. В течение заболевания и лечения необходимо рассмотреть возможность биопсии костного мозга, особенно у пациентов старше 60 лет, с системными проявлениями или нарушениями, такими как увеличение перифер ических бластных клеток. Клиническая эффективность и безопасность препарата Револейд ™ не была установлена для лечения тромбоцитопении, вызванной МДС. Препарат Револейд ™ не должен применяться вне клинических исследований для лечения тромбоцитопении, вызванной МДС. Цитогенетические нарушения и прогрессирование МДС/ОМЛ у пациентов с ТАА Известно, что у пациентов с ТАА возникают цитогенетические нарушения. Неизвестно, повышает ли препарат Револейд ™ риск цитогенетических аномалий у пациентов с ТАА. При рефрактерной ТАА у пациентов, примен яющих препарат Револейд ™ в начальной дозе 50 мг/день (увеличивается каждые 2 недели до максимальной дозы 150 мг/день ) наблюдаются цитогенетические нарушения. Средняя продолжительность изучения цитогенетического нарушения состав ляет 2,9 месяца. Наблюдается возникновение цитогенетических аномалий у пациентов с ТAA применяющих препарат Револейд ™ в дозе 150 мг/день (в зависимости от национальности и возраста пациента). При применении препарат а Револейд ™ у 4 % пациентов с ТАА диагностируется МДС. Среднее время до постановки диагноза состав ляет 3 месяца от начала лечения препарат ом Револейд ™. Пациентам с ТАА, невосприимчивым либо получившим интенсивную предварительную иммуносупрессивную терапию, рекомендуется выполнить аспирационную биопсию костного мозга с цитогенетическим исследованием до начала лечения препаратом Револейд ™, на 3 месяце лечения или спустя 6 месяцев после него. При обнаружении новых цитогенетических нарушений необходимо оценить, насколько целесообразным является продолжение лечения препарат ом Револейд ™. Изменения глаз У пациентов с тромбоцитопенией с ВГС, получающих терапию с применением интерферона, сообща ются случаи прогрессирования ранее существующей на исходном уровне катаракты (катаракт) или случаи катаракты. Кровоизлияния в сетчатку, в основном степени 1 или 2, сообща ются у пациентов с ВГС, получающих интерферон, рибавирин и препарат Револейд ™. Геморрагии наблюдались на поверхности сетчатки ( преретинально ), под сетчаткой ( субретинально ) или в пределах тканей сетчатки глаза. В процессе терапии необходим рутинный контроль состояния сетчатки глаза пациентов. Удлинение интервала QT / QTc Применение препарат а Револейд ™ 150 мг в сутки не показывает клинически значимого воздействия на реполяризацию сердца. При приеме препарат а Револейд ™ у пациентов с хроническим гепатитом и ИТП наблюдается удлинение интервала QT/ QTc. Клиническая значимость таких явлений удлинения интервала QTc неизвестна. Снижение ответа на терапию Снижение ответа на проводимую терапию или невозможность поддерживать количество тромбоцитов на требуемом уровне при соблюдении режима дозирования требует поиска причинных факторов, включая оценку возрастания уровня ретикулина костного мозга. Дети и подростки

• лечение пациентов в возрасте 1 года и старше с первичной иммунной тромбоцитопени ей (ИТП) при длительности заболевания от 6 месяцев и больше с момента установки диагноза, при рефрактерности к кортикостероидам и иммуноглобулинам.
• лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, где степень тромбоцитопении является основным фактором, препятствующим или ограничивающим проведение оптимальной терапии интерферонами.
• лечение приобретенной тяжелой апластической анемии (ТАА) у взрослых пациентов, которые были невосприимчивы к предварительной иммуносупрессивной терапии или получали интенсивное лечение, и не подходят для трансплантации кроветворных стволовых клеток. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к элтромбопагу или любому другому компоненту препарата

Существует повышенный риск побочных реакций, включая возможную фатальную печеночную декомпенсацию и явления тромбоэмболические события у пациентов тромбоцитопенией ВГС и прогрессирующей хронической болезнью печени, что определя ется низким уровнем альбумина ≤ 35 гр / л или модель ютерминальной стадии заболевания печени ( МТСЗП ) ≥ 10, при лечении препарат ом Револейд ™ в комбинации с терапией на основании интерферона. У пациентов (особенно для пациентов с исходным уровнем альбумина <35 г/л ) польза лечения с точки зрения достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) бы ва ет незначительной. Лечение препарат ом Револейд ™ таким пациентам должны назначать только врачи, у которых есть опыт лечения гепатита С в прогрессирующей стадии, и только, если риск тромбоцитопении или отказа от противовирусной терапии требуют вмешательства. Если терапия считается клинически необходимой, требуется мониторинг пациентов. Сочетание с противовирусными средствами прямого действия Безопасность и эффективность применения в сочетании с противовирусными препаратами прямого действия, одобренными для лечения хронического гепатита С, не установлена. Риск гепатотоксичности Применение препарат а Револейд ™ может вызвать нарушение функции печени и тяжелую гепатотоксичность, которые могут представлять угрозу для жизни. Сывороточные уровни АЛТ, АСТ и билирубина необходимо оценить до начала лечения препарат ом Револейд ™, затем контролировать каждые 2 недели во время титрования дозы, а также ежемесячно после назначения стабильной дозы. Препарат Револейд ™ ингибирует уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу ( UGT1A1 ) и белок-транспортер органических анионов OATP1B1, что может привести к непрямой гипербилирубинемии. В случае повышения уровня билирубина необходимо провести количественное определение фракций билирубина. Повторное исследование после выявления отклонения сывороточных печеночных пробах печени проводят в течение 3-5 дней. В случае подтверждения отклонения мониторинг продолжают до момента разрешения данного явления, его стабилизации, либо возвращения показателей к исходному уровню. Следует прекратить прием препарат а Револейд ™, в случае увеличения уровня АЛТ: 3-х кратного увеличения у пациентов с нормальной функцией печени или 3-х кратного увелич ения от исходного уровня (либо >5-кратном превышении верхней границы нормы, в зависимости от того, какая величина меньше) у пациентов с повышенными значениями АЛТ и АСТ перед началом лечения, а также при наличии следующих признаков:
• прогрессирование повышения уровня АЛТ
• повышение уровня АЛТ на протяжении 4 недель и более
• сочетание повышения уровня АЛТ с повышением уровня прямого билирубина
• сочетание повышения уровня АЛТ с клиническими симптомами поражения печени, либо признаками декомпенсации функции печени Пациентам с нарушениями функции печени препарат Револейд ™ следует назначать с осторожностью. Следует применять более низкую начальную дозу препарата Револейд ™ у пациентов с ИТП и ТАА. Требуется тщательный мониторинг в случае применения пациентами с нарушением функции печени. Декомпенсация печени (при использовании с интерфероном) Печеночная недостаточность у пациентов с хроническим гепатитом C: требуется мониторинг у пациентов с низкими уровнями альбумина (≤35 г/л) или при показателе МТСЗП ≥10 на исходном уровне. Пациенты с хроническим гепатитом С и сопутствующим циррозом печени в случае применения альфа интерферона находятся в группе риска по развитию печеночной недостаточности. У пациентов с тромбоцитопенией с ВГС чаще сообщается печеночная недостаточность (асцит, печеночная энцефалопатия, варикозное кровотечение, спонтанный бактериальный перитонит). У пациентов с низкими уровнями альбумина (≤35 г/л) или с показателем МТСЗП ≥10 на исходном уровне име ется в три раза больший риск печеночной недостаточности и повышенный риск нежелательного явления с летальным исходом по сравнению с пациентами с менее прогрессирующим заболеванием печени. Польза лечения у данных пациентов является

Воздействие препарата Револейд ™ на другие препараты Ингибиторы гидроксиметилглутарил -кофермент A- редуктазы (ГМГ- КоА
• редуктазы ) Прием препарата Револейд ™ в дозе 75 мг один раз в день на протяжении 5 дней с одно кратной дозой 10 мг субстрата ОАТР1В1 и БРРМЖ
• увеличило содержание розувастатина в плазме С max до 103 % (90% CI: 82%, 126 %), AUC 0
• ∞ 55% (90% CI:42%, 69 %). Предполагается также взаимодействие с другими ингибиторами ГМГ- КоА
• редуктазы, включая правастатин, симвастатин, ловастатин, аторвастатин и флувастатин. При одновременном применении с препаратом Револейд ™ следует рассмотреть снижение доз ыстатинов и пров едение тщательного мониторинга возможных побочных явлений на статины. Субстраты OATP1B1 и БРРМЖ Одновременный прием препарата Револейд ™ и OATP1B1 ( например, метотрексата ) и субстратов БРРМЖ (таких, как топотекан и метотрексат ) следует проводить с осторожностью. Субстраты для цитохрома Р450 Препарат Револейд ™ (до 100 μМ ) не ингибир ует ферментов CYP 450 1 A 2, 2 A 6, 2 C 19, 2 D 6, 3 E 1, 3 A 4/5, 4 A 9/11 in vitro и является ингибитором CYP 2С8 и CYP 2С9 при изме рени и с помощью паклитаксела и диклофенака в качестве маркерных субстратов. Применение препарата Револейд ™ 75 мг один раз в сутки в течение 7 дней не ингибир ует и не индуцир ует метаболизм маркерных субстратов для 1А2 (кофеина), 2С19 ( омепразола ), 2С9 ( флурбипрофена ) или 3А4 ( мидозалама ). Не предполагается клинически значимых взаимодействий в случае сопутствующего применения препарата Револейд ™ и субстратов CYP450. Ингибиторы протеазы гепатита С Не требуется коррекция дозировки при одновременном применении препарат а Револейд ™ с телапревиром или боцепревиром. Одновременный прием однократной дозы препарата Револейд ™ 200 мг и телапревира 750 мг каждые 8 часов не изменяет экспозицию телапревира в плазме. Сопутствующее применение однократной дозы препарат а Револейд ™ 200 мг и 800 мг боцепревира каждые 8 часов не влияет на AUC (0- τ), но повышает С max на 20% и снижает С min на 32 %. Клиническ ая зна чимость снижения С min не установлено. Рекомендуется клиническ ий и лабораторн ый монитор инг HCV супрессии. Воздействие других препаратов на препарат Револейд ™ Циклоспорин Снижение экспозиции препарат а Револейд ™ наблюда ется при сопутствующем применении 200 мг и 600 мг циклоспорина (ингибитора БРРМЖ). При совместном применении 200 мг циклоспорина отмечается снижение C max и AUC 0- препарат а Револейд ™ на 25% и 18 % соответственно. При совместном применении 600 мг циклоспорина отмечается снижение C max и AUC 0- препарат а Револейд ™ на 39% и 24 % соответственно. Корректировка дозы препарат а Револейд ™ во время лечения разрешается на основании количества тромбоцитов пациента. Необходимо контролировать количество тромбоцитов по крайней мере каждую неделю в течение 2‒3 недель в случае сопутствующего применения препарат а Револейд ™ с циклоспорином. На основании этих подсчетов количества тромбоцитов может потребоваться увеличить дозу препарат а Револейд ™. Поливалентные катионы (образование хелатных комплексов) Препарат Револейд ™ образует хелатные комплексы с поливалентными катионами железа, кальция, магния, алюминия, селена и цинка. Применение однократной дозы препарат а Револейд ™ 75 мг с антацидным средством, содержащим поливалентный катион (1524 мг гидроксида алюминия и 1425 мг карбоната магния) снижает плазменную концентрацию препарат а Револейд ™ AU С 0-∞ на 70% (90% CI: 64%, 76 %) и С max на 70% (90% CI: 62%, 76%). Препарат Револейд ™ необходимо принимать по крайней мере за два часа до или через четыре часа после любых препаратов, таких как антацидные средства, молочные продукты или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы, чтобы избежать значительного снижения абсорбции препарат а Револейд ™ по причине образования хелатов. Лопинавир / ритонавир Со путствующее применение препарата Револейд ™ с лопинавиром / ритонавиром может привести к снижению концентрации препарат а Револейд ™. Сопутствующее применение однократной дозы препарат а Револейд ™ в дозе 100 мг с повторной дозой лопинавира / ритонавира в дозе 400/100 мг дважды в день снижает показатель площади под фармакокинетической кривой (AUC 0- ) препарат а Револейд ™ на 17% (ДИ 90%: 6.6%, 26.6 %), в связи с чем данную комбинацию препаратов след ует назначать с осторожностью. Необходим тщательный мониторинг количества тромбоцитов для подбора оптимальной дозы препарат а Револейд ™ при назначении или отмене лопинавира / ритонавира. Ингибиторы и индукторы CYP1A2 и CYP2C8 Препарат Револейд ™ метаболизируется различными путями, включая CYP 1 A 2 и CYP 2С8, UGT 1 A 1, UGT 1 A 3. Лекарственные препараты, которые содержат или индуцируют 1 фермент вряд ли значительно повлияют на концентрацию препарат а Револейд ™, а медицинские препараты, которые содержат или индуцируют множество ферментов могут его повысить (например, флувоксамин ) или снизить ( например, рифампицин ). Ингибиторы протеазы гепатита С Сопутствующее применение повторных доз боцепревира 800 мг каждые 8 часов или телапревира 750 мг каждые 8 часов с однократной дозой препарат а Револейд ™ 200 мг не изменяют экспозицию препарат а Револейд ™ в плазме в клинически значимой степени. Лекарственные препараты для лечения ИТП Лекарственные препараты для лечения ИТП совместно с препарат ом Револейд ™ включа ют кортикостероиды, даназол, и/или азатиоприн, внутривенный иммуноглобулин и антирезусный иммуноглобулин. Необходимо контролировать количество тромбоцитов при применении препарат а Револейд ™ и других препаратов для лечения ИТП для того, чтобы избежать количества тромбоцитов на уровне, за пределами рекомендованного диапазона. Взаимодействие с пищей Прием препарат а Револейд ™

Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе 1. Зигфрид Барбера С.Л., Испания Ронда де Санта Мария, 158, 08210 Барбера дель Вальес, Барселона, Испания 2. ООО «Новартис Фармасьютикал Мэньюфекчуринг» Веровшкова 57, Любляна, Словения Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ Лихтштрассе 35 4056 Базель, Швейцария Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал компании Новартис Фарма Сервисэз АГ в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com